AMT-116 en pacientes con tumores sólidos

Criterios de inclusión:

1. Los pacientes deben estar dispuestos y ser capaces de firmar el ICF y cumplir con el programa de visitas del estudio y otros requisitos del protocolo.
2. Edad ≥18 años (al momento de obtener el consentimiento).
3. Pacientes con tumor sólido avanzado irresecable confirmado histológicamente. Los tipos de tumores preferidos incluyen cáncer de células no pequeñas de pulmón, cabeza y cuello, esófago, cuello uterino, mama, vejiga, gástrico, tracto biliar, piel de células escamosas, hígado y células basales.
4. Pacientes que se han sometido al menos a una terapia sistémica y tienen una enfermedad progresiva determinada radiológica o clínicamente durante o después de la línea de terapia más reciente, y para quienes no hay más terapia estándar disponible, o que son intolerables a la terapia estándar.
5. Los pacientes deben tener al menos una lesión medible según RECIST versión 1.1.
6. Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) de 0-1.
7. La duración de supervivencia prevista es de al menos tres meses.
8. Los pacientes deben tener una función orgánica adecuada.
9. Las mujeres en edad fértil (WCBP) deben dar su consentimiento para el uso de dos métodos anticonceptivos eficaces durante el período de tratamiento del estudio y durante al menos 12 semanas después de la administración final de IMP.
10. Las mujeres en edad fértil (WCBP) deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los siete días anteriores a la administración inicial del medicamento en investigación (IMP).
11. Los pacientes masculinos deben aceptar usar un condón de látex, incluso si se sometieron a una vasectomía exitosa, durante el tratamiento del estudio y durante al menos 12 semanas después de la última dosis del IMP.
12. Los pacientes masculinos deben aceptar no donar esperma y las pacientes femeninas deben aceptar no donar óvulos, mientras estén en el tratamiento del estudio y durante al menos 12 semanas después de la última dosis del IMP.
13. Disponibilidad de muestra de tejido tumoral (ya sea una muestra de archivo o un material de biopsia nuevo) en el momento de la selección.

Criterios de exclusión:

1. Terapia previa con ADC basada en inhibidor Top1.
2. Metástasis en el sistema nervioso central (SNC).
3. Trastorno de la piel activo o crónico que requiere terapia sistémica.
4. Historia del síndrome de Steven's Johnson o síndrome de Necrolisis Epidérmica Tóxica.
5. Condiciones oculares activas que requieren tratamiento o seguimiento estrecho, que incluyen, entre otras: degeneración macular, edema de papila, retinopatía diabética activa con edema macular, degeneración macular húmeda relacionada con la edad que requiere inyecciones intravítreas o glaucoma no controlado.
6. Toxicidad persistente de tratamientos antineoplásicos sistémicos previos de Grado >1.
7. Terapia antineoplásica sistémica dentro de las cinco vidas medias o 21 días, lo que sea más corto, antes de la primera dosis del IMP.
8. Radioterapia al campo pulmonar con una dosis de radiación total de ≥20 Gy en un plazo de 6 meses, radioterapia de campo amplio (p. ej., > 30 % de los huesos que contienen médula) en un plazo de 28 días.
9. Cirugía mayor (sin incluir la colocación de un dispositivo de acceso vascular ni biopsias de tumores) dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis del IMP, o ninguna recuperación de los efectos secundarios de dicha intervención.
10. Enfermedad cardíaca significativa, como infarto de miocardio reciente (dentro de los seis meses anteriores a la primera dosis de IMP) o síndromes coronarios agudos (incluida la angina de pecho inestable), insuficiencia cardíaca congestiva (clase III o IV de la New York Heart Association), hipertensión no controlada, arritmias cardíacas.
11. Tiene antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial (EPI)/neumonitis (no infecciosa) que requirió esteroides, o EPI/neumonitis actual, o sospecha de EPI/neumonitis (p. ej., fibrosis pulmonar idiopática, neumonía organizada, neumonitis inducida por fármacos, neumonitis idiopática, etc.).
12. Antecedentes de eventos tromboembólicos o cerebrovasculares, incluidos ataques isquémicos transitorios, accidentes cerebrovasculares, trombosis venosa profunda o embolias pulmonares dentro de los seis meses anteriores a la primera dosis del IMP.
13. Infección bacteriana, fúngica o viral aguda y/o clínicamente significativa, incluido el virus de la hepatitis B (VHB), el virus de la hepatitis C (VHC) y el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) conocido.
14. Administración de una vacuna viva dentro de los 28 días anteriores a la administración de la primera dosis del IMP.
15. Pacientes que requieran tratamiento simultáneo con inhibidores o inductores potentes de la enzima citocromo P450 3A4 (CYP3A4) dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis y durante el tratamiento del estudio.
16. Alergia/hipersensibilidad grave conocida o sospechada (que provoque la interrupción del tratamiento) a los anticuerpos monoclonales.
17. Intolerancia conocida o sospechada a los componentes del IMP.
18. Participación concurrente en otro ensayo clínico terapéutico en investigación.
19. Pacientes con abuso activo conocido de alcohol o drogas.
20. Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
21. Trastornos mentales o médicos que impiden a los pacientes firmar el consentimiento informado o cumplir con el estudio, u otros trastornos médicos o psiquiátricos agudos o crónicos graves o resultados de laboratorio anormales que pueden aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración de IMP o pueden interferir con la interpretación de resultados del estudio y, a juicio del investigador, hacer que los pacientes no sean elegibles para inscribirse en el estudio.
22. Había antecedentes de tumores malignos distintos del diagnóstico seleccionado dentro de los 5 años anteriores a la primera administración de IMP.