AMT-116 chez les patients atteints de tumeurs solides

Critères d'intégration :

1. Les patients doivent être disposés et capables de signer l'ICF et de respecter le calendrier des visites d'étude et les autres exigences du protocole.
2. Âge ≥18 ans (au moment où le consentement est obtenu).
3. Patients présentant une tumeur solide avancée non résécable confirmée histologiquement. Les types de tumeurs préférés comprennent le cancer non à petites cellules du poumon, de la tête et du cou, de l'œsophage, du col de l'utérus, du sein, de la vessie, de l'estomac, des voies biliaires, des cellules squameuses de la peau, du foie et du cancer basocellulaire.
4. Patients qui ont subi au moins un traitement systémique et qui présentent une maladie évolutive déterminée radiologiquement ou cliniquement pendant ou après le traitement le plus récent, et pour lesquels aucun autre traitement standard n'est disponible, ou qui sont intolérables au traitement standard.
5. Les patients doivent avoir au moins une lésion mesurable selon RECIST version 1.1.
6. Statut de performance de l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1.
7. La durée de survie prévue n'est pas inférieure à trois mois.
8. Les patients doivent avoir une fonction organique adéquate
9. Les femmes en âge de procréer (WCBP) doivent consentir à l'utilisation de deux méthodes contraceptives efficaces pendant la période de traitement à l'étude et pendant au moins 12 semaines après l'administration finale d'IMP.
10. Les femmes en âge de procréer (WCBP) doivent subir un test de grossesse sérique négatif dans les sept jours précédant l'administration initiale du médicament expérimental (IMP).
11. Les patients de sexe masculin doivent accepter d'utiliser un préservatif en latex, même s'ils ont subi une vasectomie réussie, pendant le traitement à l'étude et pendant au moins 12 semaines après la dernière dose d'IMP.
12. Les patients de sexe masculin doivent accepter de ne pas donner de sperme et les patientes doivent accepter de ne pas donner d'ovules pendant le traitement à l'étude et pendant au moins 12 semaines après la dernière dose d'IMP.
13. Disponibilité d'un échantillon de tissu tumoral (soit un échantillon d'archives, soit un matériel de biopsie frais) lors du dépistage.

Critères d'exclusion :

1. Thérapie antérieure avec ADC basée sur l'inhibiteur Top1.
2. Métastase du système nerveux central (SNC).
3. Trouble cutané actif ou chronique nécessitant un traitement systémique.
4. Antécédents de syndrome de Steven-Johnson ou syndrome de nécrolyse épidermique toxique.
5. Conditions oculaires actives nécessitant un traitement ou une surveillance étroite, y compris, mais sans s'y limiter : dégénérescence maculaire, œdème papillaire, rétinopathie diabétique active avec œdème maculaire, dégénérescence maculaire humide liée à l'âge nécessitant des injections intravitréennes ou glaucome incontrôlé.
6. Toxicités persistantes résultant de traitements antinéoplasiques systémiques antérieurs de grade > 1.
7. Traitement antinéoplasique systémique dans les cinq demi-vies ou 21 jours, selon la période la plus courte, avant la première dose d'IMP.
8. Radiothérapie du champ pulmonaire à une dose de rayonnement totale ≥ 20 Gy dans les 6 mois, radiothérapie à large champ (par exemple > 30 % des os porteurs de moelle) dans les 28 jours.
9. Chirurgie majeure (sans compter la mise en place d'un dispositif d'accès vasculaire ou de biopsies tumorales) dans les 28 jours précédant la première dose de l'IMP, ou aucune récupération des effets secondaires d'une telle intervention.
10. Maladie cardiaque importante, telle qu'un infarctus du myocarde récent (dans les six mois précédant la première dose d'IMP) ou un syndrome coronarien aigu (y compris une angine de poitrine instable), une insuffisance cardiaque congestive (classe III ou IV de la New York Heart Association), une hypertension incontrôlée, une insuffisance cardiaque incontrôlée. arythmies cardiaques.
11. a des antécédents de maladie pulmonaire interstitielle (MPI)/pneumonite (non infectieuse) nécessitant des stéroïdes, ou une PPI/pneumonite actuelle, ou une PPI/pneumonite suspectée (par exemple, fibrose pulmonaire idiopathique, pneumonie organisée, pneumopathie d'origine médicamenteuse, pneumopathie idiopathique, etc.).
12. Antécédents d'événements thromboemboliques ou cérébrovasculaires, y compris accidents ischémiques transitoires, accidents vasculaires cérébraux, thrombose veineuse profonde ou embolie pulmonaire dans les six mois précédant la première dose d'IMP.
13. Infection bactérienne, fongique ou virale aiguë et/ou cliniquement significative, notamment le virus de l'hépatite B (VHB), le virus de l'hépatite C (VHC) et le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) connu.
14. Administration d'un vaccin vivant dans les 28 jours précédant l'administration de la première dose de l'IMP.
15. Patients nécessitant un traitement concomitant par de puissants inhibiteurs ou inducteurs de l'enzyme du cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) dans les 2 semaines précédant la première dose et pendant le traitement à l'étude.
16. Allergie/hypersensibilité grave connue ou suspectée (entraînant l'arrêt du traitement) aux anticorps monoclonaux.
17. Intolérance connue ou suspectée aux composants de l'IMP.
18. Participation simultanée à un autre essai clinique thérapeutique expérimental.
19. Patients présentant un abus actif connu d’alcool ou de drogues.
20. Femelles gestantes ou allaitantes.
21. Troubles mentaux ou médicaux qui empêchent les patients de signer un consentement éclairé ou de se conformer à l'étude, ou d'autres troubles médicaux ou psychiatriques aigus ou chroniques graves ou des résultats de laboratoire anormaux qui peuvent augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou à l'administration d'IMP ou peuvent interférer avec l'interprétation de résultats de l'étude et, de l'avis de l'investigateur, rendent les patients inéligibles à l'inscription à l'étude.
22. Il y avait des antécédents de tumeurs malignes autres que le diagnostic sélectionné dans les 5 ans précédant la première administration d'IMP.