AMT-116 bij patiënten met solide tumoren

Inclusiecriteria:

1. Patiënten moeten bereid en in staat zijn de ICF te ondertekenen en zich te houden aan het schema voor studiebezoeken en andere protocolvereisten.
2. Leeftijd ≥18 jaar (op het moment dat toestemming wordt verkregen).
3. Patiënten met een histologisch bevestigde, niet-reseceerbare, gevorderde solide tumor. Tumortypen die de voorkeur hebben omvatten niet-kleincellige long-, hoofd- en nek-, slokdarm-, baarmoederhals-, borst-, blaas-, maag-, galwegen-, plaveiselcel-, lever- en basale celkanker.
4. Patiënten die ten minste één systemische therapie hebben ondergaan en een radiologisch of klinisch vastgestelde progressieve ziekte hebben tijdens of na de meest recente therapielijn, en voor wie geen verdere standaardtherapie beschikbaar is, of die standaardtherapie niet verdragen.
5. Patiënten moeten ten minste één meetbare laesie hebben volgens RECIST versie 1.1.
6. Prestatiestatus Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0-1.
7. De verwachte overlevingsduur bedraagt ​​maar liefst drie maanden.
8. Patiënten moeten over een adequate orgaanfunctie beschikken
9. Vrouwen die zwanger kunnen worden (WCBP) moeten toestemming geven voor het gebruik van twee effectieve anticonceptiemethoden tijdens de behandelperiode van het onderzoek en gedurende ten minste 12 weken na de laatste toediening van IMP
10. Vrouwen die zwanger kunnen worden (WCBP) moeten binnen zeven dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel (IMP) een negatieve serumzwangerschapstest ondergaan.
11. Mannelijke patiënten moeten ermee instemmen een latexcondoom te gebruiken, zelfs als ze een succesvolle vasectomie hebben ondergaan, tijdens de onderzoeksbehandeling en gedurende ten minste twaalf weken na de laatste dosis van het IMP.
12. Mannelijke patiënten moeten ermee instemmen geen sperma te doneren, en vrouwelijke patiënten moeten ermee instemmen geen eicellen te doneren, tijdens de onderzoeksbehandeling en gedurende ten minste 12 weken na de laatste dosis van het IMP.
13. Beschikbaarheid van tumorweefselmonster (een archiefmonster of vers biopsiemateriaal) bij screening.

Uitsluitingscriteria:

1. Eerdere behandeling met ADC op basis van Top1-remmer.
2. Metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS).
3. Actieve of chronische huidaandoening die systemische therapie vereist.
4. Geschiedenis van het Stevens-Johnson-syndroom of het toxisch epidermale necrolyse-syndroom.
5. Actieve oogaandoeningen die behandeling of nauwkeurige monitoring vereisen, waaronder, maar niet beperkt tot: maculaire degeneratie, papiloedeem, actieve diabetische retinopathie met maculair oedeem, natte leeftijdsgebonden maculaire degeneratie die intravitreale injecties vereist, of ongecontroleerd glaucoom.
6. Aanhoudende toxiciteiten als gevolg van eerdere systemische antineoplastische behandelingen van graad >1.
7. Systemische antineoplastische therapie binnen vijf halfwaardetijden of 21 dagen, afhankelijk van wat het kortst is, voorafgaand aan de eerste dosis van het IMP.
8. Radiotherapie op het longveld met een totale stralingsdosis van ≥20 Gy binnen 6 maanden, breedveldradiotherapie (bijv. > 30% van de mergdragende botten) binnen 28 dagen.
9. Grote operatie (exclusief plaatsing van een vaattoegangsapparaat of tumorbiopten) binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het IMP, of geen herstel van de bijwerkingen van een dergelijke interventie.
10. Significante hartziekte, zoals recent (binnen zes maanden voorafgaand aan de eerste dosis van het IMP) myocardinfarct of acute coronaire syndromen (waaronder instabiele angina pectoris), congestief hartfalen (New York Heart Association klasse III of IV), ongecontroleerde hypertensie, ongecontroleerde hartritmestoornissen.
11. Heeft een voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) interstitiële longziekte (ILD)/pneumonitis waarvoor steroïden nodig waren, of huidige ILD/pneumonitis, of vermoedelijke ILD/pneumonitis (bijv. idiopathische longfibrose, organiserende pneumonie, door geneesmiddelen geïnduceerde pneumonitis, idiopathische pneumonitis, enz.).
12. Voorgeschiedenis van trombo-embolische of cerebrovasculaire voorvallen, waaronder transiënte ischemische aanvallen, cerebrovasculaire accidenten, diepe veneuze trombose of longembolie binnen zes maanden voorafgaand aan de eerste dosis van het IMP.
13. Acute en/of klinisch significante bacteriële, schimmel- of virale infectie, waaronder het hepatitis B-virus (HBV), het hepatitis C-virus (HCV) en het bekende humane immunodeficiëntievirus (HIV).
14. Toediening van een levend vaccin binnen 28 dagen voorafgaand aan de toediening van de eerste dosis van het IMP.
15. Patiënten die een gelijktijdige behandeling nodig hebben met sterke remmers of inductoren van het cytochroom P450 3A4-enzym (CYP3A4) binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis en tijdens de onderzoeksbehandeling.
16. Bekende of vermoede ernstige allergie/overgevoeligheid (resulterend in stopzetting van de behandeling) voor monoklonale antilichamen.
17. Bekende of vermoede intolerantie voor de componenten van het IMP.
18. Gelijktijdige deelname aan een ander therapeutische klinische proef.
19. Patiënten met bekend actief alcohol- of drugsmisbruik.
20. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.
21. Psychische of medische stoornissen die patiënten ervan weerhouden geïnformeerde toestemming te ondertekenen of aan het onderzoek te voldoen, of andere ernstige acute of chronische medische of psychiatrische stoornissen of abnormale laboratoriumresultaten die het risico kunnen verhogen dat gepaard gaat met deelname aan het onderzoek of IMP-toediening of die de interpretatie van het onderzoek kunnen verstoren. onderzoeksresultaten en, naar het oordeel van de onderzoeker, ervoor zorgen dat patiënten niet in aanmerking komen voor deelname aan het onderzoek.
22. Er was een voorgeschiedenis van kwaadaardige tumoren anders dan de geselecteerde diagnose binnen 5 jaar voorafgaand aan de eerste toediening van IMP