AMT-116 u pacientů se solidními nádory

Kritéria zahrnutí:

1. Pacienti musí být ochotni a schopni podepsat ICF a dodržovat plán studijní návštěvy a další požadavky protokolu.
2. Věk ≥18 let (v době získání souhlasu).
3. Pacienti s histologicky potvrzeným, neresekabilním pokročilým solidním nádorem. Výhodné typy nádorů zahrnují nemalobuněčnou rakovinu plic, hlavy a krku, jícnu, děložního čípku, prsu, močového měchýře, žaludku, žlučových cest, kožních skvamózních buněk, jater a bazálních buněk.
4. Pacienti, kteří podstoupili alespoň jednu systémovou terapii a mají radiologicky nebo klinicky určené progresivní onemocnění během poslední linie terapie nebo po ní, a pro které není dostupná žádná další standardní terapie, nebo kteří standardní terapii netolerují.
5. Pacienti musí mít alespoň jednu měřitelnou lézi podle RECIST verze 1.1.
6. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
7. Předpokládaná doba přežití není kratší než tři měsíce.
8. Pacienti musí mít dostatečnou orgánovou funkci
9. Ženy ve fertilním věku (WCBP) musí souhlasit s používáním dvou účinných antikoncepčních metod během studijního léčebného období a po dobu nejméně 12 týdnů po konečném podání IMP
10. Ženy ve fertilním věku (WCBP) musí mít negativní sérový těhotenský test do sedmi dnů před prvním podáním hodnoceného léčivého přípravku (IMP).
11. Pacienti mužského pohlaví musí souhlasit s používáním latexového kondomu, a to i v případě, že měli úspěšnou vasektomii, během studijní léčby a po dobu nejméně 12 týdnů po poslední dávce IMP.
12. Pacienti mužského pohlaví musí souhlasit s nedarováním spermatu a pacientky musí souhlasit s nedarováním vajíček během studijní léčby a po dobu alespoň 12 týdnů po poslední dávce IMP.
13. Dostupnost vzorku nádorové tkáně (buď archivního vzorku nebo čerstvého bioptického materiálu) při screeningu.

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí léčba ADC na bázi Top1 inhibitoru.
2. Metastáza centrálního nervového systému (CNS).
3. Aktivní nebo chronické kožní onemocnění vyžadující systémovou léčbu.
4. Historie Stevenova Johnsonova syndromu nebo syndromu toxické epidermální nekrolýzy.
5. Aktivní oční stavy vyžadující léčbu nebo pečlivé sledování, včetně, ale bez omezení na: makulární degenerace, edém papily, aktivní diabetická retinopatie s makulárním edémem, vlhká věkem podmíněná makulární degenerace vyžadující intravitreální injekce nebo nekontrolovaný glaukom.
6. Přetrvávající toxicity z předchozí systémové antineoplastické léčby stupně >1.
7. Systémová antineoplastická léčba během pěti poločasů nebo 21 dnů, podle toho, co je kratší, před první dávkou IMP.
8. Radioterapie do plicního pole v celkové dávce záření ≥20 Gy během 6 měsíců, radioterapie s širokým polem (např. > 30 % kostí nesoucích dřeň) do 28 dnů.
9. Velký chirurgický zákrok (nezahrnující umístění zařízení pro cévní přístup nebo biopsie nádoru) během 28 dnů před první dávkou IMP nebo žádné zotavení z vedlejších účinků takového zásahu.
10. Významné srdeční onemocnění, jako je nedávný (během šesti měsíců před první dávkou IMP) infarkt myokardu nebo akutní koronární syndromy (včetně nestabilní anginy pectoris), městnavé srdeční selhání (třída III nebo IV New York Heart Association), nekontrolovaná hypertenze, nekontrolovaná srdeční arytmie.
11. Má v anamnéze (neinfekční) intersticiální plicní onemocnění (ILD)/pneumonitidu, která vyžadovala steroidy, nebo současnou ILD/pneumonitidu nebo podezření na ILD/pneumonitidu (např. atd.).
12. Tromboembolické nebo cerebrovaskulární příhody v anamnéze, včetně přechodných ischemických ataků, cerebrovaskulárních příhod, hluboké žilní trombózy nebo plicní embolie během šesti měsíců před první dávkou IMP.
13. Akutní a/nebo klinicky významná bakteriální, plísňová nebo virová infekce včetně viru hepatitidy B (HBV), viru hepatitidy C (HCV) a známého viru lidské imunodeficience (HIV).
14. Podání živé vakcíny během 28 dnů před podáním první dávky IMP.
15. Pacienti vyžadující současnou léčbu silnými inhibitory nebo induktory enzymu cytochromu P450 3A4 (CYP3A4) během 2 týdnů před první dávkou a během léčby ve studii.
16. Známá nebo suspektní závažná alergie/hypersenzitivita (vedoucí k přerušení léčby) na monoklonální protilátky.
17. Známá nebo předpokládaná nesnášenlivost složek IMP.
18. Souběžná účast v jiné výzkumné terapeutické klinické studii.
19. Pacienti se známým aktivním zneužíváním alkoholu nebo drog.
20. Těhotné nebo kojící ženy.
21. Duševní nebo zdravotní poruchy, které pacientům brání podepsat informovaný souhlas nebo vyhovět studii, nebo jiné závažné akutní nebo chronické zdravotní nebo psychiatrické poruchy nebo abnormální laboratorní výsledky, které mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním IMP nebo mohou narušit interpretaci výsledky studie a podle úsudku zkoušejícího učiní pacienty nezpůsobilými pro zařazení do studie.
22. Během 5 let před prvním podáním IMP byly v anamnéze zhoubné nádory jiné než vybraná diagnóza