AMT-116 bei Patienten mit soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

1. Die Patienten müssen bereit und in der Lage sein, die ICF zu unterzeichnen und sich an den Zeitplan für die Studienbesuche und andere Protokollanforderungen zu halten.
2. Alter ≥18 Jahre (zum Zeitpunkt der Einholung der Einwilligung).
3. Patienten mit histologisch bestätigtem, nicht resezierbarem, fortgeschrittenem soliden Tumor. Zu den bevorzugten Tumorarten gehören nicht-kleinzellige Lungen-, Kopf- und Hals-, Speiseröhren-, Gebärmutterhals-, Brust-, Blasen-, Magen-, Gallengangs-, Haut-Plattenepithelkarzinome, Leber- und Basalzellkrebs.
4. Patienten, die sich mindestens einer systemischen Therapie unterzogen haben und während oder nach der letzten Therapielinie eine radiologisch oder klinisch festgestellte fortschreitende Erkrankung aufweisen und für die keine weitere Standardtherapie verfügbar ist oder die eine Standardtherapie nicht vertragen.
5. Patienten müssen mindestens eine messbare Läsion gemäß RECIST Version 1.1 haben.
6. Der Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) beträgt 0-1.
7. Die voraussichtliche Überlebensdauer beträgt mindestens drei Monate.
8. Die Patienten müssen über eine ausreichende Organfunktion verfügen
9. Frauen im gebärfähigen Alter (WCBP) müssen der Anwendung von zwei wirksamen Verhütungsmethoden während des Studienbehandlungszeitraums und für mindestens 12 Wochen nach der letzten Verabreichung von IMP zustimmen
10. Bei Frauen im gebärfähigen Alter (WCBP) muss innerhalb von sieben Tagen vor der ersten Verabreichung des Prüfpräparats (IMP) ein negativer Serumschwangerschaftstest vorliegen.
11. Männliche Patienten müssen der Verwendung eines Latexkondoms zustimmen, auch wenn sie eine erfolgreiche Vasektomie hatten, während der Studienbehandlung und für mindestens 12 Wochen nach der letzten IMP-Dosis.
12. Männliche Patienten müssen zustimmen, während der Studienbehandlung und für mindestens 12 Wochen nach der letzten IMP-Dosis kein Sperma zu spenden, und weibliche Patienten müssen zustimmen, keine Eizellen zu spenden.
13. Verfügbarkeit einer Tumorgewebeprobe (entweder eine Archivprobe oder ein frisches Biopsiematerial) beim Screening.

Ausschlusskriterien:

1. Vorherige Therapie mit ADC auf Basis des Top1-Inhibitors.
2. Metastasierung des Zentralnervensystems (ZNS).
3. Aktive oder chronische Hauterkrankung, die eine systemische Therapie erfordert.
4. Vorgeschichte des Steven-Johnson-Syndroms oder des toxischen epidermalen Nekrolyse-Syndroms.
5. Aktive Augenerkrankungen, die eine Behandlung oder engmaschige Überwachung erfordern, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Makuladegeneration, Papillenödem, aktive diabetische Retinopathie mit Makulaödem, feuchte altersbedingte Makuladegeneration, die intravitreale Injektionen erfordert, oder unkontrolliertes Glaukom.
6. Anhaltende Toxizitäten aus früheren systemischen antineoplastischen Behandlungen vom Grad >1.
7. Systemische antineoplastische Therapie innerhalb von fünf Halbwertszeiten oder 21 Tagen, je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist, vor der ersten Dosis des IMP.
8. Strahlentherapie des Lungenfeldes mit einer Gesamtstrahlendosis von ≥20 Gy innerhalb von 6 Monaten, Weitfeldstrahlentherapie (z. B. > 30 % der marktragenden Knochen) innerhalb von 28 Tagen.
9. Größere chirurgische Eingriffe (ohne Platzierung von Gefäßzugangsgeräten oder Tumorbiopsien) innerhalb von 28 Tagen vor der ersten IMP-Dosis oder keine Erholung von den Nebenwirkungen eines solchen Eingriffs.
10. Bedeutende Herzerkrankung, wie kürzlich (innerhalb von sechs Monaten vor der ersten IMP-Dosis) Myokardinfarkt oder akutes Koronarsyndrom (einschließlich instabiler Angina pectoris), Herzinsuffizienz (Klasse III oder IV der New York Heart Association), unkontrollierter Bluthochdruck, unkontrolliert Herzrhythmusstörungen.
11. Hat eine Vorgeschichte von (nichtinfektiöser) interstitieller Lungenerkrankung (ILD)/Pneumonitis, die Steroide erforderte, oder aktueller ILD/Pneumonitis oder vermuteter ILD/Pneumonitis (z. B. idiopathische Lungenfibrose, organisierende Pneumonie, medikamenteninduzierte Pneumonitis, idiopathische Pneumonitis, usw.).
12. Vorgeschichte thromboembolischer oder zerebrovaskulärer Ereignisse, einschließlich vorübergehender ischämischer Anfälle, zerebrovaskulärer Unfälle, tiefer Venenthrombose oder Lungenembolie innerhalb von sechs Monaten vor der ersten Dosis des IMP.
13. Akute und/oder klinisch signifikante bakterielle, pilzliche oder virale Infektion, einschließlich Hepatitis-B-Virus (HBV), Hepatitis-C-Virus (HCV) und bekanntes humanes Immundefizienzvirus (HIV).
14. Verabreichung eines Lebendimpfstoffs innerhalb von 28 Tagen vor der Verabreichung der ersten Dosis des IMP.
15. Patienten, die innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis und während der Studienbehandlung eine gleichzeitige Behandlung mit starken Inhibitoren oder Induktoren des Cytochrom P450 3A4-Enzyms (CYP3A4) benötigen.
16. Bekannte oder vermutete schwere Allergie/Überempfindlichkeit (die zum Abbruch der Behandlung führt) gegen monoklonale Antikörper.
17. Bekannte oder vermutete Unverträglichkeit gegenüber den Bestandteilen des IMP.
18. Gleichzeitige Teilnahme an einer anderen therapeutischen klinischen Prüfstudie.
19. Patienten mit bekanntem aktivem Alkohol- oder Drogenmissbrauch.
20. Schwangere oder stillende Frauen.
21. Psychische oder medizinische Störungen, die Patienten daran hindern, eine Einverständniserklärung zu unterzeichnen oder an der Studie teilzunehmen, oder andere schwere akute oder chronische medizinische oder psychiatrische Störungen oder abnormale Laborergebnisse, die das mit der Studienteilnahme oder der IMP-Verabreichung verbundene Risiko erhöhen oder die Interpretation beeinträchtigen können Studienergebnisse und führen nach Einschätzung des Prüfarztes dazu, dass Patienten von der Aufnahme in die Studie ausgeschlossen werden.
22. Innerhalb von 5 Jahren vor der ersten IMP-Verabreichung gab es in der Vorgeschichte andere bösartige Tumoren als die ausgewählte Diagnose