AMT-116 hos patienter med solide tumorer

Inklusionskriterier:

1. Patienter skal være villige og i stand til at underskrive ICF og overholde studiebesøgsplanen og andre protokolkrav.
2. Alder ≥18 år (på det tidspunkt, hvor samtykke indhentes).
3. Patienter med histologisk bekræftet, uoperabel fremskreden solid tumor. Foretrukne tumortyper indbefatter ikke-småcellet lunge-, hoved- og hals-, spiserørs-, cervikal-, bryst-, blære-, mave-, galde-, hudpladecelle-, lever- og basalcellekræft.
4. Patienter, der har gennemgået mindst én systemisk behandling og har radiologisk eller klinisk bestemt fremadskridende sygdom under eller efter den seneste behandlingslinje, og for hvem der ikke er yderligere standardterapi tilgængelig, eller som er utålelige over for standardbehandling.
5. Patienter skal have mindst én målbar læsion i henhold til RECIST version 1.1.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-1.
7. Den forventede overlevelsesvarighed er ikke mindre end tre måneder.
8. Patienterne skal have tilstrækkelig organfunktion
9. Kvinder i den fødedygtige alder (WCBP) skal give samtykke til brugen af ​​to effektive præventionsmetoder under undersøgelsesbehandlingsperioden og i mindst 12 uger efter den endelige administration af IMP
10. Kvinder i den fødedygtige alder (WCBP) skal have en negativ serumgraviditetstest inden for syv dage før den første administration af forsøgslægemidlet (IMP).
11. Mandlige patienter skal acceptere at bruge et latexkondom, selvom de havde en vellykket vasektomi, mens de er i studiebehandling og i mindst 12 uger efter den sidste dosis af IMP.
12. Mandlige patienter skal acceptere ikke at donere sæd, og kvindelige patienter skal acceptere ikke at donere æg, mens de er i undersøgelsesbehandling og i mindst 12 uger efter den sidste dosis af IMP.
13. Tilgængelighed af tumorvævsprøve (enten en arkivprøve eller et frisk biopsimateriale) ved screening.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere behandling med ADC baseret på Top1-hæmmer.
2. Metastase i centralnervesystemet (CNS).
3. Aktiv eller kronisk hudlidelse, der kræver systemisk terapi.
4. Anamnese med Stevens Johnsons syndrom eller toksisk epidermal nekrolysesyndrom.
5. Aktive okulære tilstande, der kræver behandling eller tæt monitorering, inklusive, men ikke begrænset til: makuladegeneration, papilleødem, aktiv diabetisk retinopati med makulært ødem, våd aldersrelateret makuladegeneration, der kræver intravitreale injektioner, eller ukontrolleret glaukom.
6. Vedvarende toksicitet fra tidligere systemiske anti-neoplastiske behandlinger af grad >1.
7. Systemisk antineoplastisk behandling inden for fem halveringstider eller 21 dage, alt efter hvad der er kortest, før første dosis af IMP.
8. Strålebehandling til lungefelt ved en samlet stråledosis på ≥20 Gy inden for 6 måneder, bredfeltstrålebehandling (f.eks. > 30 % af marvbærende knogler) inden for 28 dage.
9. Større operation (ikke inklusiv placering af vaskulær adgangsanordning eller tumorbiopsier) inden for 28 dage før den første dosis af IMP, eller ingen genopretning efter bivirkninger af en sådan intervention.
10. Betydelig hjertesygdom, såsom nylig (inden for seks måneder før første dosis af IMP) myokardieinfarkt eller akutte koronare syndromer (inklusive ustabil angina pectoris), kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association klasse III eller IV), ukontrolleret hypertension, ukontrolleret hjertearytmier.
11. Har en historie med (ikke-infektiøs) interstitiel lungesygdom (ILD)/pneumonitis, der krævede steroider, eller aktuel ILD/pneumonitis, eller formodet ILD/pneumonitis (f.eks. idiopatisk lungefibrose, organiserende lungebetændelse, lægemiddelinduceret pneumonitis, pneumonitis, osv.).
12. Anamnese med tromboemboliske eller cerebrovaskulære hændelser, inklusive forbigående iskæmiske anfald, cerebrovaskulære ulykker, dyb venetrombose eller lungeemboli inden for seks måneder før første dosis af IMP.
13. Akut og/eller klinisk signifikant bakteriel, svampe- eller viral infektion, herunder hepatitis B-virus (HBV), hepatitis C-virus (HCV) og kendt human immundefektvirus (HIV).
14. Administration af en levende vaccine inden for 28 dage før administration af den første dosis af IMP.
15. Patienter, der har behov for samtidig behandling af stærke hæmmere eller inducere af cytokrom P450 3A4-enzym (CYP3A4) inden for 2 uger før den første dosis og under undersøgelsesbehandlingen.
16. Kendt eller mistænkt alvorlig allergi/overfølsomhed (som resulterer i seponering af behandlingen) over for monoklonale antistoffer.
17. Kendt eller mistænkt intolerance over for komponenterne i IMP.
18. Samtidig deltagelse i et andet terapeutisk klinisk forsøg.
19. Patienter med kendt aktivt alkohol- eller stofmisbrug.
20. Gravide eller ammende kvinder.
21. Psykiske eller medicinske lidelser, der forhindrer patienter i at underskrive informeret samtykke eller overholde undersøgelsen, eller andre alvorlige akutte eller kroniske medicinske eller psykiatriske lidelser eller unormale laboratorieresultater, der kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller IMP-administration eller kan forstyrre fortolkningen af undersøgelsesresultater og, efter investigators vurdering, gøre patienter ude af stand til at blive optaget i undersøgelsen.
22. Der var en anamnese med andre ondartede tumorer end den valgte diagnose inden for 5 år før den første administration af IMP