AMT-116 em pacientes com tumores sólidos

Critérios de inclusão:

1. Os pacientes devem estar dispostos e ser capazes de assinar o TCLE e aderir ao cronograma de visitas do estudo e outros requisitos do protocolo.
2. Idade ≥18 anos (no momento da obtenção do consentimento).
3. Pacientes com tumor sólido avançado irressecável, confirmado histologicamente. Os tipos de tumor preferidos incluem câncer de células não pequenas de pulmão, cabeça e pescoço, esôfago, cervical, mama, bexiga, gástrico, trato biliar, células escamosas da pele, fígado e células basais.
4. Pacientes que foram submetidos a pelo menos uma terapia sistêmica e têm doença progressiva determinada radiologicamente ou clinicamente durante ou após a linha de terapia mais recente, e para os quais nenhuma terapia padrão adicional está disponível, ou que são intoleráveis ​​à terapia padrão.
5. Os pacientes devem ter pelo menos uma lesão mensurável de acordo com RECIST versão 1.1.
6. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1.
7. A duração prevista de sobrevivência não é inferior a três meses.
8. Os pacientes devem ter função orgânica adequada
9. Mulheres com potencial para engravidar (WCBP) devem consentir com o uso de dois métodos contraceptivos eficazes durante o período de tratamento do estudo e por pelo menos 12 semanas após a administração final do ME
10. Mulheres com potencial para engravidar (WCBP) devem ter um teste sérico de gravidez negativo nos sete dias anteriores à administração inicial do medicamento experimental (ME).
11. Pacientes do sexo masculino devem concordar em usar preservativo de látex, mesmo que tenham feito vasectomia com sucesso, durante o tratamento do estudo e por pelo menos 12 semanas após a última dose do ME.
12. Pacientes do sexo masculino devem concordar em não doar esperma, e pacientes do sexo feminino devem concordar em não doar óvulos, durante o tratamento do estudo e por pelo menos 12 semanas após a última dose do ME.
13. Disponibilidade de amostra de tecido tumoral (uma amostra de arquivo ou material de biópsia recente) na triagem.

Critérios de exclusão:

1. Terapia anterior com ADC baseado no inibidor Top1.
2. Metástase no sistema nervoso central (SNC).
3. Distúrbio cutâneo ativo ou crônico que requer terapia sistêmica.
4. História de síndrome de Steven's Johnson ou síndrome de necrólise epidérmica tóxica.
5. Condições oculares ativas que requerem tratamento ou monitorização cuidadosa, incluindo, mas não se limitando a: degeneração macular, papiledema, retinopatia diabética ativa com edema macular, degeneração macular húmida relacionada com a idade que requer injeções intravítreas ou glaucoma não controlado.
6. Toxicidades persistentes de tratamentos antineoplásicos sistêmicos anteriores de Grau >1.
7. Terapia antineoplásica sistêmica dentro de cinco meias-vidas ou 21 dias, o que for menor, antes da primeira dose do ME.
8. Radioterapia no campo pulmonar com dose total de radiação ≥20 Gy em 6 meses, radioterapia de campo amplo (por exemplo, > 30% dos ossos com medula) em 28 dias.
9. Cirurgia de grande porte (não incluindo colocação de dispositivo de acesso vascular ou biópsias tumorais) nos 28 dias anteriores à primeira dose do ME, ou nenhuma recuperação dos efeitos colaterais de tal intervenção.
10. Doença cardíaca significativa, como infarto do miocárdio recente (nos seis meses anteriores à primeira dose do ME) ou síndromes coronarianas agudas (incluindo angina de peito instável), insuficiência cardíaca congestiva (classe III ou IV da New York Heart Association), hipertensão não controlada, hipertensão não controlada, arritmias cardíacas.
11. Tem histórico de doença pulmonar intersticial (DPI)/pneumonite (não infecciosa) que exigiu esteróides, ou DPI/pneumonite atual, ou suspeita de DPI/pneumonite (por exemplo, fibrose pulmonar idiopática, pneumonia em organização, pneumonite induzida por medicamentos, pneumonite idiopática, etc.).
12. História de eventos tromboembólicos ou cerebrovasculares, incluindo ataques isquêmicos transitórios, acidentes cerebrovasculares, trombose venosa profunda ou êmbolos pulmonares nos seis meses anteriores à primeira dose do ME.
13. Infecção bacteriana, fúngica ou viral aguda e/ou clinicamente significativa, incluindo vírus da hepatite B (HBV), vírus da hepatite C (HCV) e vírus da imunodeficiência humana conhecido (HIV).
14. Administração de vacina viva nos 28 dias anteriores à administração da primeira dose do ME.
15. Pacientes que necessitam de tratamento concomitante com inibidores ou indutores fortes da enzima citocromo P450 3A4 (CYP3A4) nas 2 semanas anteriores à primeira dose e durante o tratamento do estudo.
16. Alergia/hipersensibilidade grave conhecida ou suspeita (resultando na descontinuação do tratamento) a anticorpos monoclonais.
17. Intolerância conhecida ou suspeita aos componentes do ME.
18. Participação simultânea em outro ensaio clínico terapêutico investigacional.
19. Pacientes com abuso conhecido de álcool ou drogas.
20. Mulheres grávidas ou amamentando.
21. Transtornos mentais ou médicos que impedem os pacientes de assinar o consentimento informado ou de cumprir o estudo, ou outros transtornos médicos ou psiquiátricos agudos ou crônicos graves ou resultados laboratoriais anormais que possam aumentar o risco associado à participação no estudo ou à administração de ME ou que possam interferir na interpretação de resultados do estudo e, no julgamento do investigador, tornar os pacientes inelegíveis para inscrição no estudo.
22. Houve história de tumores malignos diferentes do diagnóstico selecionado nos 5 anos anteriores à primeira administração de ME