AMT-116 hos pasienter med solide svulster

Inkluderingskriterier:

1. Pasienter må være villige og i stand til å signere ICF, og overholde studiebesøksplanen og andre protokollkrav.
2. Alder ≥18 år (på det tidspunktet samtykke innhentes).
3. Pasienter med histologisk bekreftet, ikke-opererbar avansert solid tumor. Foretrukne tumortyper inkluderer ikke-småcellet lunge-, hode- og nakke-, spiserørs-, livmorhals-, bryst-, blære-, mage-, galleveis-, plateepitel-, lever- og basalcellekreft.
4. Pasienter som har gjennomgått minst én systemisk terapi og har radiologisk eller klinisk bestemt progressiv sykdom under eller etter siste behandlingslinje, og som ingen ytterligere standardbehandling er tilgjengelig for, eller som ikke tåler standardbehandling.
5. Pasienter må ha minst én målbar lesjon i henhold til RECIST versjon 1.1.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0-1.
7. Den forventede overlevelsesvarigheten er ikke mindre enn tre måneder.
8. Pasienter må ha tilstrekkelig organfunksjon
9. Kvinner i fertil alder (WCBP) må samtykke til bruk av to effektive prevensjonsmetoder i løpet av studiebehandlingsperioden og i minst 12 uker etter den endelige administreringen av IMP
10. Kvinner i fertil alder (WCBP) må ha en negativ serumgraviditetstest innen syv dager før den første administrasjonen av forsøksmedisinen (IMP).
11. Mannlige pasienter må godta å bruke latekskondom, selv om de hadde en vellykket vasektomi, mens de er på studiebehandling og i minst 12 uker etter siste dose av IMP.
12. Mannlige pasienter må samtykke i å ikke donere sæd, og kvinnelige pasienter må samtykke i å ikke donere egg under studiebehandling og i minst 12 uker etter siste dose av IMP.
13. Tilgjengelighet av tumorvevsprøve (enten en arkivprøve eller et nytt biopsimateriale) ved screening.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere behandling med ADC basert på Top1-hemmer.
2. Metastase i sentralnervesystemet (CNS).
3. Aktiv eller kronisk hudlidelse som krever systemisk terapi.
4. Historie med Stevens Johnsons syndrom eller toksisk epidermal nekrolysesyndrom.
5. Aktive okulære tilstander som krever behandling eller nøye overvåking, inkludert, men ikke begrenset til: makuladegenerasjon, papilleødem, aktiv diabetisk retinopati med makulært ødem, våt aldersrelatert makuladegenerasjon som krever intravitreale injeksjoner, eller ukontrollert glaukom.
6. Vedvarende toksisitet fra tidligere systemiske antineoplastiske behandlinger av grad >1.
7. Systemisk antineoplastisk behandling innen fem halveringstider eller 21 dager, avhengig av hva som er kortest, før første dose av IMP.
8. Strålebehandling til lungefelt med en total stråledose på ≥20 Gy innen 6 måneder, bredfelt strålebehandling (f.eks. > 30 % av margbærende bein) innen 28 dager.
9. Større kirurgi (ikke inkludert plassering av vaskulær tilgangsanordning eller tumorbiopsier) innen 28 dager før den første dosen av IMP, eller ingen restitusjon etter bivirkninger av slik intervensjon.
10. Betydelig hjertesykdom, slik som nylig (innen seks måneder før første dose av IMP) hjerteinfarkt eller akutte koronare syndromer (inkludert ustabil angina pectoris), kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association klasse III eller IV), ukontrollert hypertensjon, ukontrollert hjertearytmier.
11. Har en historie med (ikke-infeksiøs) interstitiell lungesykdom (ILD)/pneumonitt som krevde steroider, eller nåværende ILD/pneumonitt, eller mistenkt ILD/pneumonitt (f.eks. idiopatisk lungefibrose, organiserende lungebetennelse, medikamentindusert pneumonitt, pneumonitt, osv.).
12. Anamnese med tromboemboliske eller cerebrovaskulære hendelser, inkludert forbigående iskemiske angrep, cerebrovaskulære ulykker, dyp venetrombose eller lungeemboli innen seks måneder før første dose av IMP.
13. Akutt og/eller klinisk signifikant bakteriell, sopp- eller virusinfeksjon inkludert hepatitt B-virus (HBV), hepatitt C-virus (HCV) og kjent humant immunsviktvirus (HIV).
14. Administrering av en levende vaksine innen 28 dager før administrering av den første dosen av IMP.
15. Pasienter som trenger samtidig behandling med sterke hemmere eller induktorer av cytokrom P450 3A4 enzym (CYP3A4) innen 2 uker før første dose og under studiebehandlingen.
16. Kjent eller mistenkt alvorlig allergi/overfølsomhet (som resulterer i seponering av behandling) overfor monoklonale antistoffer.
17. Kjent eller mistenkt intoleranse overfor komponentene i IMP.
18. Samtidig deltakelse i en annen terapeutisk klinisk studie.
19. Pasienter med kjent aktivt alkohol- eller narkotikamisbruk.
20. Gravide eller ammende kvinner.
21. Psykiske eller medisinske lidelser som hindrer pasienter i å signere informert samtykke eller overholde studien, eller andre alvorlige akutte eller kroniske medisinske eller psykiatriske lidelser eller unormale laboratorieresultater som kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller IMP-administrasjon eller kan forstyrre tolkningen av studieresultater og, etter etterforskerens vurdering, gjøre pasienter ute av stand til å delta i studien.
22. Det var en historie med andre ondartede svulster enn den valgte diagnosen innen 5 år før første administrering av IMP