AMT-116 in pazienti con tumori solidi

Criteri di inclusione:

1. I pazienti devono essere disposti e in grado di firmare l'ICF e aderire al programma delle visite dello studio e agli altri requisiti del protocollo.
2. Età ≥18 anni (al momento in cui viene ottenuto il consenso).
3. Pazienti con tumore solido avanzato non resecabile confermato istologicamente. I tipi di tumore preferiti includono il cancro del polmone non a piccole cellule, della testa e del collo, dell'esofago, della cervice, della mammella, della vescica, dello stomaco, delle vie biliari, delle cellule squamose della pelle, del fegato e del cancro a cellule basali.
4. Pazienti che sono stati sottoposti ad almeno una terapia sistemica e hanno una malattia progressiva determinata radiologicamente o clinicamente durante o dopo la linea terapeutica più recente e per i quali non è disponibile alcuna ulteriore terapia standard o che sono intolleranti alla terapia standard.
5. I pazienti devono avere almeno una lesione misurabile secondo RECIST versione 1.1.
6. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0-1.
7. La durata di sopravvivenza prevista non è inferiore a tre mesi.
8. I pazienti devono avere una funzione organica adeguata
9. Le donne in età fertile (WCBP) devono acconsentire all'uso di due metodi contraccettivi efficaci durante il periodo di trattamento in studio e per almeno 12 settimane dopo la somministrazione finale di IMP
10. Le donne in età fertile (WCBP) devono avere un test di gravidanza su siero negativo entro sette giorni precedenti la somministrazione iniziale del medicinale sperimentale (IMP).
11. I pazienti di sesso maschile devono accettare di utilizzare un preservativo in lattice, anche se hanno subito una vasectomia riuscita, durante il trattamento in studio e per almeno 12 settimane dopo l'ultima dose dell'IMP.
12. I pazienti di sesso maschile devono accettare di non donare lo sperma e le pazienti di sesso femminile devono accettare di non donare ovuli durante il trattamento in studio e per almeno 12 settimane dopo l'ultima dose dell'IMP.
13. Disponibilità di un campione di tessuto tumorale (un campione d'archivio o un materiale bioptico fresco) allo screening.

Criteri di esclusione:

1. Terapia precedente con ADC a base di inibitore Top1.
2. Metastasi del sistema nervoso centrale (SNC).
3. Disturbo cutaneo attivo o cronico che richiede terapia sistemica.
4. Storia della sindrome di Steven Johnson o sindrome da necrolisi epidermica tossica.
5. Condizioni oculari attive che richiedono trattamento o attento monitoraggio, incluse, ma non limitate a: degenerazione maculare, papilledema, retinopatia diabetica attiva con edema maculare, degenerazione maculare umida legata all'età che richiede iniezioni intravitreali o glaucoma non controllato.
6. Tossicità persistenti da precedenti trattamenti antineoplastici sistemici di grado >1.
7. Terapia antineoplastica sistemica entro cinque emivite o 21 giorni, a seconda di quale sia il periodo più breve, prima della prima dose di IMP.
8. Radioterapia al campo polmonare con una dose totale di radiazioni ≥ 20 Gy entro 6 mesi, radioterapia ad ampio campo (ad esempio, > 30% delle ossa midollari) entro 28 giorni.
9. Intervento chirurgico maggiore (escluso il posizionamento del dispositivo di accesso vascolare o le biopsie del tumore) entro 28 giorni prima della prima dose di IMP, o nessun recupero dagli effetti collaterali di tale intervento.
10. Malattia cardiaca significativa, come infarto miocardico recente (entro sei mesi prima della prima dose di IMP) o sindromi coronariche acute (inclusa angina pectoris instabile), insufficienza cardiaca congestizia (classe III o IV della New York Heart Association), ipertensione non controllata, aritmie cardiache.
11. Ha una storia di malattia polmonare interstiziale (ILD)/polmonite (non infettiva) che ha richiesto steroidi, o ILD/polmonite in corso, o sospetta ILD/polmonite (ad es. fibrosi polmonare idiopatica, polmonite organizzata, polmonite indotta da farmaci, polmonite idiopatica, ecc.).
12. Storia di eventi tromboembolici o cerebrovascolari, inclusi attacchi ischemici transitori, incidenti cerebrovascolari, trombosi venosa profonda o embolia polmonare nei sei mesi precedenti la prima dose dell'IMP.
13. Infezione batterica, fungina o virale acuta e/o clinicamente significativa, compreso il virus dell’epatite B (HBV), il virus dell’epatite C (HCV) e il virus noto dell’immunodeficienza umana (HIV).
14. Somministrazione di un vaccino vivo entro 28 giorni prima della somministrazione della prima dose di IMP.
15. Pazienti che necessitano di un trattamento concomitante con potenti inibitori o induttori dell'enzima citocromo P450 3A4 (CYP3A4) entro 2 settimane prima della prima dose e durante il trattamento in studio.
16. Nota o sospetta grave allergia/ipersensibilità (con conseguente interruzione del trattamento) agli anticorpi monoclonali.
17. Intolleranza nota o sospetta ai componenti dell'IMP.
18. Partecipazione simultanea a un altro studio clinico terapeutico sperimentale.
19. Pazienti con noto abuso attivo di alcol o droghe.
20. Donne in gravidanza o in allattamento.
21. Disturbi mentali o medici che impediscono ai pazienti di firmare il consenso informato o di aderire allo studio, o altri gravi disturbi medici o psichiatrici acuti o cronici o risultati di laboratorio anomali che possono aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione di IMP o che possono interferire con l'interpretazione del risultati dello studio e, a giudizio dello sperimentatore, rendere i pazienti non idonei all'arruolamento nello studio.
22. C'era una storia di tumori maligni diversi dalla diagnosi selezionata nei 5 anni precedenti la prima somministrazione di IMP