AMT-116 hos patienter med solida tumörer

Inklusionskriterier:

1. Patienterna måste vara villiga och kunna underteckna ICF och följa studiebesöksschemat och andra protokollkrav.
2. Ålder ≥18 år (vid tidpunkten för samtycke).
3. Patienter med histologiskt bekräftad, ooperbar avancerad solid tumör. Föredragna tumörtyper inkluderar icke-småcellig lungcancer, huvud och hals, matstrupe, livmoderhalscancer, bröst-, urinblåsa-, mag-, gallvägs-, skivepitelcancer, lever och basalcellscancer.
4. Patienter som har genomgått minst en systemisk terapi och har radiologiskt eller kliniskt fastställd progressiv sjukdom under eller efter den senaste terapilinjen, och för vilka ingen ytterligare standardterapi är tillgänglig, eller som inte tål standardterapi.
5. Patienter måste ha minst en mätbar lesion enligt RECIST version 1.1.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0-1.
7. Den förväntade överlevnaden är inte mindre än tre månader.
8. Patienterna måste ha adekvat organfunktion
9. Kvinnor i fertil ålder (WCBP) måste samtycka till användningen av två effektiva preventivmetoder under studiens behandlingsperiod och i minst 12 veckor efter den slutliga administreringen av IMP
10. Kvinnor i fertil ålder (WCBP) måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom sju dagar före den första administreringen av prövningsläkemedlet (IMP).
11. Manliga patienter måste gå med på att använda latexkondom, även om de genomgått en framgångsrik vasektomi, under studiebehandling och i minst 12 veckor efter den sista dosen av IMP.
12. Manliga patienter måste gå med på att inte donera spermier, och kvinnliga patienter måste gå med på att inte donera ägg under studiebehandling och i minst 12 veckor efter den sista dosen av IMP.
13. Tillgänglighet av tumörvävnadsprov (antingen ett arkivprov eller ett nytt biopsimaterial) vid screening.

Uteslutningskriterier:

1. Tidigare behandling med ADC baserad på Top1-hämmare.
2. Metastasering av centrala nervsystemet (CNS).
3. Aktiv eller kronisk hudsjukdom som kräver systemisk terapi.
4. Historik av Stevens Johnsons syndrom eller Toxic Epidermal Necrolysis syndrom.
5. Aktiva okulära tillstånd som kräver behandling eller noggrann övervakning, inklusive men inte begränsat till: makuladegeneration, papillödem, aktiv diabetisk retinopati med makulödem, blöt åldersrelaterad makuladegeneration som kräver intravitreala injektioner eller okontrollerad glaukom.
6. Ihållande toxicitet från tidigare systemiska antineoplastiska behandlingar av grad >1.
7. Systemisk antineoplastisk behandling inom fem halveringstider eller 21 dagar, beroende på vilket som är kortast, före första dosen av IMP.
8. Strålbehandling till lungfält med en total stråldos på ≥20 Gy inom 6 månader, bredfältsstrålbehandling (t.ex. > 30 % av benmärgbärande ben) inom 28 dagar.
9. Större operation (inte inklusive placering av vaskulär åtkomstanordning eller tumörbiopsier) inom 28 dagar före den första dosen av IMP, eller ingen återhämtning från biverkningar av sådan intervention.
10. Signifikant hjärtsjukdom, såsom nyligen (inom sex månader före första dosen av IMP) hjärtinfarkt eller akuta kranskärlssyndrom (inklusive instabil angina pectoris), kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association klass III eller IV), okontrollerad hypertoni, okontrollerad hjärtarytmier.
11. Har en historia av (icke-infektiös) interstitiell lungsjukdom (ILD)/pneumonit som krävde steroider, eller aktuell ILD/pneumonit, eller misstänkt ILD/pneumonit (t.ex. idiopatisk lungfibros, organiserande lunginflammation, läkemedelsinducerad pneumonit, pneumonit, pneumonit, pneumonit, etc.).
12. Historik av tromboemboliska eller cerebrovaskulära händelser, inklusive övergående ischemiska attacker, cerebrovaskulära olyckor, djup ventrombos eller lungemboli inom sex månader före första dosen av IMP.
13. Akut och/eller kliniskt signifikant bakteriell, svamp- eller virusinfektion inklusive hepatit B-virus (HBV), hepatit C-virus (HCV) och känt humant immunbristvirus (HIV).
14. Administrering av ett levande vaccin inom 28 dagar före administrering av den första dosen av IMP.
15. Patienter som kräver samtidig behandling av starka hämmare eller inducerare av cytokrom P450 3A4-enzym (CYP3A4) inom 2 veckor före den första dosen och under studiebehandlingen.
16. Känd eller misstänkt allvarlig allergi/överkänslighet (som resulterar i att behandlingen avbryts) mot monoklonala antikroppar.
17. Känd eller misstänkt intolerans mot komponenterna i IMP.
18. Samtidigt deltagande i en annan terapeutisk klinisk prövning.
19. Patienter med känt aktivt alkohol- eller drogmissbruk.
20. Gravida eller ammande kvinnor.
21. Psykiska eller medicinska störningar som hindrar patienter från att underteckna informerat samtycke eller följa studien, eller andra allvarliga akuta eller kroniska medicinska eller psykiatriska störningar eller onormala laboratorieresultat som kan öka risken förknippad med studiedeltagande eller administrering av IMP eller kan störa tolkningen av studieresultat och, enligt utredarens bedömning, göra patienter olämpliga för inskrivning i studien.
22. Det fanns en historia av maligna tumörer andra än den valda diagnosen inom 5 år före den första administreringen av IMP