NK 细胞输注用于 AML 缓解巩固：II 期试验 (NKLMA)
NK细胞输注用于急性髓系白血病患者巩固缓解的II期多中心、双盲、前瞻性、随机临床试验
急性髓系白血病（AML）是一种复杂且进展迅速的疾病，死亡率很高。 尽管近年来随着新药的开发取得了重大进展，导致更好的治疗耐受性和增加的生存率，但大多数情况下都会出现疾病复发。 过继免疫疗法日益成为癌症治疗的创新替代方案。 在测试的免疫细胞中，自然杀伤 (NK) 细胞似乎具有显着的抗白血病活性，特别是针对 AML，文献中发表的大量 I/II 期研究（包括我们小组的研究）证明了这一点。
本研究旨在测试来自健康个体的半相合 NK 细胞，在体外扩增和激活，在化疗几乎根除疾病时施用，是否可以消除残留疾病，延缓或消除复发的可能性。 这是一项在巴西两个治疗中心进行的随机、优效、双盲、安慰剂对照临床试验。 年龄在 18 岁至 75 岁之间的 AML 成年患者（来自任何风险组），在完成标准治疗后完全缓解，将被包括在内。 那些有骨髓捐赠者并且有资格接受这种治疗的人将被允许接受造血干细胞移植（HSCT）。 该研究的目的是确定高剂量化疗后立即输注半相合 NK 细胞是否会增加随访期间或立即的无事件生存期 (EFS)、总生存期 (OS) 并降低微小残留病 (MRD) HSCT 前与接受相同治疗但未输注 NK 细胞的患者进行比较。 总共 98 名完全缓解 (CR) 的参与者将被随机分配接受 6 次 1 x 10⁷ NK 细胞/kg 输注或 6 次安慰剂输注。
所有参与者都将在细胞和分子水平上接受免疫恢复评估，并将比较他们的免疫特征以分析细胞反应机制。
研究概览
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Lucia Silla Hematologist, MD, PhD
- 电话号码：55 51 99911-2587
- 邮箱：lsilla@hcpa.edu.br
学习地点
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RS
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Porto Alegre、RS、巴西、90035903
- Hospital de Clinicas de Porto Alegre
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接触：
- Lucia Silla Hematologist, MD, PhD
- 电话号码：55 51 3359-8317
- 邮箱：lsilla@hcpa.edu.br
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 年龄为 18 至 59 岁的男性或女性患者，以及 60 至 75 岁的患者，如果其 10 分钟综合老年评估 (CGA-10) 得分 < 0.4；
- 最近诊断的急性粒细胞白血病，不包括通过 PML-RARA 分子发现或基因评估中存在 t(15:17) 证实的急性早幼粒细胞白血病；
- 诱导缓解后第一次完全血液学缓解；
- 主要研究者认为有资格接受 HDAra-C 巩固化疗；
- 过去 6 个月内无 NYHA > III 级心力衰竭、急性心肌梗塞或不稳定型心绞痛病史；
- 对有生育能力的女性进行 β-HCG 检测呈阴性，并同意在整个治疗过程中（从签署知情同意书时起至最后一次治疗后一个月）使用避孕方法；
- HIV血清学无反应性；
- 研究入组前 4 周内未接受过研究性治疗；
- 是否有半相合外周血捐献者；
- 签署知情同意书。
排除标准：
- 18岁以下患者；或年龄 60 至 75 岁，CGA-10 量表得分 > 0.4；或超过 76 岁，无论 CGA-10 量表的分数如何。
- 通过 PML-RARA 的分子发现或遗传评估中 t(15:17) 的存在证实急性早幼粒细胞白血病的诊断。
- 诱导缓解后未能实现首次完全血液学缓解。
- 研究者认为不适合接受 HDAra-C 巩固化疗。
- 过去 6 个月内有 NYHA > III 型心力衰竭、急性心肌梗塞或不稳定型心绞痛病史。
- 对于具有生育能力或在整个治疗过程中不遵守避孕方法的女性（从签署知情同意书时起至最后一次治疗后一个月），β-HCG 检测呈阳性。
- 反应性 HIV 血清学。
- 研究入组前四个星期内接受过先前的研究治疗。
- 缺乏半相合外周血捐献者。
- 未签署知情同意书。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：治疗
六次输注 1 x 10⁷/kg 的半相合 NK 细胞，体外扩增并激活。
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六次输注 1 x 10⁷/kg 的半相合 NK 细胞，体外扩增并激活。
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安慰剂比较：安慰剂
六次注射安慰剂。
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六次注射安慰剂
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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无事件生存（EFS）
大体时间：24个月
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24个月
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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总缓解率 (ORR)
大体时间：24个月
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24个月
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移植前微小残留病 (MRD) 测量
大体时间：对于接受造血干细胞移植（HSCT）的患者，将在移植前 4 周测量微小残留病（MRD）。
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对于接受造血干细胞移植（HSCT）的患者，将在移植前 4 周测量微小残留病（MRD）。
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免疫恢复
大体时间：24个月
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24个月
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嵌合现象
大体时间：24个月
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24个月
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抑郁量表
大体时间：24个月
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24个月
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (估计的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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