Infusão de células NK para consolidação da remissão na LMA: um ensaio de fase II (NKLMA)
Ensaio clínico multicêntrico, duplo-cego, prospectivo e randomizado de fase II de infusão de células NK para consolidação da remissão em pacientes com leucemia mieloide aguda
A Leucemia Mieloide Aguda (LMA) é uma doença complexa e rapidamente progressiva com alta mortalidade. Embora tenham sido feitos progressos significativos nos últimos anos com o desenvolvimento de novos medicamentos, resultando em melhor tolerabilidade terapêutica e aumento da sobrevida, a recidiva da doença ocorre na maioria dos casos. A imunoterapia adotiva vem emergindo cada vez mais como uma alternativa inovadora para o tratamento do câncer. Entre as células imunes testadas, as células natural killer (NK) parecem exercer atividade antileucêmica significativa, particularmente contra LMA, conforme demonstrado por numerosos estudos de fase I/II publicados na literatura, incluindo estudos do nosso grupo.
Este estudo tem como objetivo testar se células NK haploidênticas de indivíduos saudáveis, expandidas e ativadas in vitro, administradas quando a doença está quase erradicada pela quimioterapia, podem eliminar a doença residual, retardando ou eliminando a possibilidade de recaída. Trata-se de um ensaio clínico randomizado, de superioridade, duplo-cego e controlado por placebo, realizado em dois centros de tratamento no Brasil. Serão incluídos pacientes adultos de 18 a 75 anos com LMA, de qualquer grupo de risco, em remissão completa após conclusão do tratamento padrão. Aqueles com doador de medula óssea e elegíveis para este tratamento poderão se submeter ao transplante de células-tronco hematopoiéticas (TCTH). O objetivo do estudo é determinar se a infusão de células NK haploidênticas imediatamente após quimioterapia em altas doses resulta em aumento da sobrevida livre de eventos (EFS), sobrevida global (OS) e menor doença residual mínima (MRD) durante o acompanhamento ou imediatamente antes do TCTH em comparação com pacientes submetidos ao mesmo tratamento sem infusão de células NK. Um total de 98 participantes em remissão completa (CR) serão randomizados para receber 6 infusões de 1 x 10⁷ células NK/kg ou 6 infusões de placebo.
Todos os participantes serão avaliados quanto à recuperação imunológica nos níveis celular e molecular, e seus perfis imunológicos serão comparados para analisar os mecanismos de resposta celular.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Lucia Silla Hematologist, MD, PhD
- Número de telefone: 55 51 99911-2587
- E-mail: lsilla@hcpa.edu.br
Locais de estudo
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RS
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Porto Alegre, RS, Brasil, 90035903
- Hospital de Clinicas de Porto Alegre
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Contato:
- Lucia Silla Hematologist, MD, PhD
- Número de telefone: 55 51 3359-8317
- E-mail: lsilla@hcpa.edu.br
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de inclusão:
- Pacientes do sexo masculino ou feminino com idade entre 18 e 59 anos e entre 60 e 75 anos se a pontuação for < 0,4 na Avaliação Geriátrica Abrangente de 10 minutos (CGA-10);
- Leucemia mieloide aguda recentemente diagnosticada, excluindo leucemia promielocítica aguda confirmada pelo achado molecular de PML-RARA ou pela presença de t(15:17) na avaliação genética;
- Na primeira remissão hematológica completa após a indução da remissão;
- Elegível, na opinião do investigador principal, para se submeter à quimioterapia de consolidação com HDAra-C;
- Sem história de insuficiência cardíaca NYHA > III, infarto agudo do miocárdio ou angina instável nos últimos 6 meses;
- Teste beta-HCG negativo para mulheres com potencial para engravidar e concordância em usar métodos contraceptivos durante todo o tratamento, desde o momento da assinatura do consentimento informado até um mês após a última dose do tratamento;
- Sorologia HIV não reagente;
- Nenhuma terapia experimental prévia nas 4 semanas anteriores à inscrição no estudo;
- Disponibilidade de doador de sangue periférico haploidêntico;
- Termo de consentimento informado assinado.
Critérios de exclusão:
- Pacientes menores de 18 anos; ou idade entre 60 e 75 anos com pontuação > 0,4 na escala CGA-10; ou maiores de 76 anos, independentemente da pontuação na escala CGA-10.
- Diagnóstico de leucemia promielocítica aguda confirmado pelo achado molecular de PML-RARA ou pela presença de t(15:17) na avaliação genética.
- Falha em alcançar a primeira remissão hematológica completa após a indução da remissão.
- Inelegível, na opinião do investigador, para se submeter à quimioterapia de consolidação com HDAra-C.
- História de insuficiência cardíaca NYHA > III, infarto agudo do miocárdio ou angina instável nos últimos 6 meses.
- Teste beta-HCG positivo para mulheres com potencial para engravidar ou que não aderiram ao uso de métodos contraceptivos durante todo o tratamento, desde o momento da assinatura do consentimento informado até um mês após a última dose do tratamento.
- Sorologia reativa para HIV.
- Terapia experimental prévia nas quatro semanas anteriores à inscrição no estudo.
- Falta de disponibilidade de um doador de sangue periférico haploidêntico.
- Não assinatura do termo de consentimento informado.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Tratamento
Seis infusões de 1 x 10⁷/kg de células NK haploidênticas, expandidas e ativadas in vitro.
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Seis infusões de 1 x 10⁷/kg de células NK haploidênticas, expandidas e ativadas in vitro.
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Comparador de Placebo: Placebo
Seis infusões de placebo.
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Seis infusões de placebo
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Sobrevivência livre de eventos (EFS)
Prazo: 24 meses
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24 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
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Taxa de resposta geral (ORR)
Prazo: 24 meses
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24 meses
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Medição de doença residual mínima (MRD) pré-transplante
Prazo: A doença residual mínima (DRM) será medida 4 semanas antes do transplante para pacientes que serão submetidos a transplante de células-tronco hematopoiéticas (TCTH).
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A doença residual mínima (DRM) será medida 4 semanas antes do transplante para pacientes que serão submetidos a transplante de células-tronco hematopoiéticas (TCTH).
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Recuperação Imune
Prazo: 24 meses
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24 meses
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Quimerismo
Prazo: 24 meses
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24 meses
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Escala de Depressão
Prazo: 24 meses
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24 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2024-0533
- D9A9CC97-F464-4C99-AC57-1E0E93 (Número de outro subsídio/financiamento: FINEP)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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