NK-Zellinfusion zur Remissionskonsolidierung bei AML: Eine Phase-II-Studie (NKLMA)
Multizentrische, doppelblinde, prospektive, randomisierte klinische Phase-II-Studie zur NK-Zell-Infusion zur Remissionskonsolidierung bei Patienten mit akuter myeloischer Leukämie
Akute myeloische Leukämie (AML) ist eine komplexe und schnell fortschreitende Erkrankung mit hoher Mortalität. Obwohl in den letzten Jahren bei der Entwicklung neuer Medikamente erhebliche Fortschritte erzielt wurden, die zu einer besseren therapeutischen Verträglichkeit und einer erhöhten Überlebensrate führten, kommt es in den meisten Fällen zu einem Krankheitsrückfall. Die adoptive Immuntherapie entwickelt sich zunehmend zu einer innovativen Alternative zur Krebsbehandlung. Unter den getesteten Immunzellen scheinen natürliche Killerzellen (NK) eine signifikante antileukämische Aktivität auszuüben, insbesondere gegen AML, wie zahlreiche in der Literatur veröffentlichte Studien der Phase I/II, darunter auch Studien unserer Gruppe, belegen.
Ziel dieser Studie ist es zu testen, ob haploidentische NK-Zellen von gesunden Personen, die in vitro vermehrt und aktiviert werden und verabreicht werden, wenn die Krankheit durch Chemotherapie nahezu ausgerottet ist, Resterkrankungen beseitigen und die Möglichkeit eines Rückfalls verzögern oder eliminieren können. Es handelt sich um eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte klinische Überlegenheitsstudie, die in zwei Behandlungszentren in Brasilien durchgeführt wird. Eingeschlossen werden erwachsene Patienten im Alter von 18 bis 75 Jahren mit AML aus jeder Risikogruppe, die sich nach Abschluss der Standardbehandlung in vollständiger Remission befinden. Personen mit einem Knochenmarkspender, die für diese Behandlung in Frage kommen, dürfen sich einer hämatopoetischen Stammzelltransplantation (HSCT) unterziehen. Ziel der Studie ist es festzustellen, ob die Infusion haploidentischer NK-Zellen unmittelbar nach einer Hochdosis-Chemotherapie zu einem erhöhten ereignisfreien Überleben (EFS), Gesamtüberleben (OS) und einer geringeren minimalen Resterkrankung (MRD) während der Nachbeobachtung oder unmittelbar führt vor HSCT im Vergleich zu Patienten, die sich der gleichen Behandlung ohne NK-Zell-Infusion unterzogen. Insgesamt 98 Teilnehmer in vollständiger Remission (CR) werden randomisiert und erhalten 6 Infusionen mit 1 x 10⁷ NK-Zellen/kg oder 6 Placebo-Infusionen.
Bei allen Teilnehmern wird die Immunwiederherstellung auf zellulärer und molekularer Ebene untersucht und ihre Immunprofile werden verglichen, um zelluläre Reaktionsmechanismen zu analysieren.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Lucia Silla Hematologist, MD, PhD
- Telefonnummer: 55 51 99911-2587
- E-Mail: lsilla@hcpa.edu.br
Studienorte
-
-
RS
-
Porto Alegre, RS, Brasilien, 90035903
- Hospital de Clinicas de Porto Alegre
-
Kontakt:
- Lucia Silla Hematologist, MD, PhD
- Telefonnummer: 55 51 3359-8317
- E-Mail: lsilla@hcpa.edu.br
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Männliche oder weibliche Patienten im Alter von 18 bis 59 Jahren und 60 bis 75 Jahren, wenn ihr Wert im 10-minütigen Comprehensive Geriatric Assessment (CGA-10) < 0,4 ist;
- Kürzlich diagnostizierte akute myeloische Leukämie, ausgenommen akute Promyelozytenleukämie, bestätigt durch den molekularen Befund von PML-RARA oder das Vorhandensein von t(15:17) in der genetischen Bewertung;
- In der ersten vollständigen hämatologischen Remission nach Remissionsinduktion;
- Nach Ansicht des Hauptprüfarztes berechtigt, sich einer Konsolidierungschemotherapie mit HDAra-C zu unterziehen;
- Keine Vorgeschichte von Herzinsuffizienz NYHA > III, akutem Myokardinfarkt oder instabiler Angina pectoris in den letzten 6 Monaten;
- Negativer Beta-HCG-Test für Frauen im gebärfähigen Alter und Zustimmung zur Anwendung von Verhütungsmethoden während der gesamten Behandlung, vom Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis einen Monat nach der letzten Behandlungsdosis;
- Nicht-reaktive HIV-Serologie;
- Keine vorherige Prüftherapie in den 4 Wochen vor Studieneinschluss;
- Verfügbarkeit eines haploidentischen peripheren Blutspenders;
- Unterzeichnete Einverständniserklärung.
Ausschlusskriterien:
- Patienten unter 18 Jahren; oder im Alter von 60 bis 75 Jahren mit einem Wert > 0,4 auf der CGA-10-Skala; oder über 76 Jahre alt, unabhängig von der Punktzahl auf der CGA-10-Skala.
- Diagnose einer akuten Promyelozytären Leukämie, bestätigt durch den molekularen Befund von PML-RARA oder das Vorhandensein von t(15:17) in der genetischen Bewertung.
- Es gelingt nicht, nach der Remissionsinduktion die erste vollständige hämatologische Remission zu erreichen.
- Nach Ansicht des Prüfarztes ist eine Konsolidierungschemotherapie mit HDAra-C nicht möglich.
- Vorgeschichte einer NYHA > III-Herzinsuffizienz, eines akuten Myokardinfarkts oder einer instabilen Angina pectoris in den letzten 6 Monaten.
- Positiver Beta-HCG-Test für Frauen im gebärfähigen Alter oder bei Nichteinhaltung der Anwendung von Verhütungsmethoden während der gesamten Behandlung, vom Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis einen Monat nach der letzten Behandlungsdosis.
- Reaktive HIV-Serologie.
- Vorherige Prüftherapie in den vier Wochen vor der Studieneinschreibung.
- Mangelnde Verfügbarkeit eines haploidentischen peripheren Blutspenders.
- Unterlassung der Unterzeichnung der Einverständniserklärung.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Doppelt
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
|
Experimental: Behandlung
Sechs Infusionen von 1 x 10⁷/kg haploidentischer NK-Zellen, in vitro expandiert und aktiviert.
|
Sechs Infusionen von 1 x 10⁷/kg haploidentischer NK-Zellen, in vitro expandiert und aktiviert.
|
|
Placebo-Komparator: Placebo
Sechs Placebo-Infusionen.
|
Sechs Placebo-Infusionen
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
|---|---|
|
Ereignisfreies Überleben (EFS)
Zeitfenster: 24 Monate
|
24 Monate
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
|---|---|
|
Gesamtansprechrate (ORR)
Zeitfenster: 24 Monate
|
24 Monate
|
|
Messung der minimalen Resterkrankung (MRD) vor der Transplantation
Zeitfenster: Die minimale Resterkrankung (MRD) wird 4 Wochen vor der Transplantation bei Patienten gemessen, die sich einer hämatopoetischen Stammzelltransplantation (HSCT) unterziehen.
|
Die minimale Resterkrankung (MRD) wird 4 Wochen vor der Transplantation bei Patienten gemessen, die sich einer hämatopoetischen Stammzelltransplantation (HSCT) unterziehen.
|
|
Immunwiederherstellung
Zeitfenster: 24 Monate
|
24 Monate
|
|
Chimärismus
Zeitfenster: 24 Monate
|
24 Monate
|
|
Depressionsskala
Zeitfenster: 24 Monate
|
24 Monate
|
Mitarbeiter und Ermittler
Mitarbeiter
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Geschätzt)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 2024-0533
- D9A9CC97-F464-4C99-AC57-1E0E93 (Andere Zuschuss-/Finanzierungsnummer: FINEP)
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .