NK-soluinfuusio remission vahvistamiseksi AML:ssä: vaiheen II koe (NKLMA)
Vaiheen II monikeskus, kaksoissokkoutettu, prospektiivinen, satunnaistettu kliininen NK-soluinfuusiotutkimus remission vahvistamiseksi potilailla, joilla on akuutti myelooinen leukemia
Akuutti myelooinen leukemia (AML) on monimutkainen ja nopeasti etenevä sairaus, jonka kuolleisuus on korkea. Vaikka viime vuosina on edistytty merkittävästi uusien lääkkeiden kehittämisessä, mikä on johtanut parempaan terapeuttiseen siedettävyyteen ja lisääntyneeseen eloonjäämiseen, useimmissa tapauksissa tauti uusiutuu. Adoptiivinen immunoterapia on noussut yhä enemmän esiin innovatiivisena vaihtoehtona syövän hoidossa. Testattujen immuunisolujen joukossa luonnolliset tappajasolut (NK) näyttävät osoittavan merkittävää leukemiaa ehkäisevää aktiivisuutta, erityisesti AML:ää vastaan, kuten useat kirjallisuudessa julkaistut vaiheen I/II tutkimukset osoittavat, mukaan lukien ryhmämme tutkimukset.
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on testata, voivatko terveiden yksilöiden haploidenttiset NK-solut, jotka on laajennettu ja aktivoitu in vitro ja jotka annetaan, kun sairaus on melkein hävitetty kemoterapialla, eliminoida jäännössairauden, viivästyttää tai eliminoida uusiutumisen mahdollisuuden. Se on satunnaistettu, ylivoimainen, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu kliininen tutkimus, joka suoritettiin kahdessa hoitokeskuksessa Brasiliassa. Mukaan otetaan 18–75-vuotiaat aikuispotilaat, joilla on AML, mistä tahansa riskiryhmästä ja jotka ovat täydellisessä remissiossa normaalihoidon jälkeen. Ne, joilla on luuytimen luovuttaja ja jotka ovat oikeutettuja tähän hoitoon, saavat tehdä hematopoieettisten kantasolujen siirron (HSCT). Tutkimuksen tavoitteena on selvittää, lisääkö haploidenttisten NK-solujen infuusio välittömästi suuriannoksisen kemoterapian jälkeen tapahtumavapaata eloonjäämistä (EFS), kokonaiseloonjäämistä (OS) ja alentaa minimaalista jäännössairautta (MRD) seurannan aikana vai välittömästi ennen HSCT:tä verrattuna potilaisiin, jotka käyvät samaa hoitoa ilman NK-soluinfuusiota. Yhteensä 98 täydellisessä remissiossa (CR) olevaa osallistujaa satunnaistetaan saamaan 6 infuusiota 1 x 10⁷ NK-soluja/kg tai 6 lumelääkeinfuusiota.
Kaikkien osallistujien immuunijärjestelmän palautuminen arvioidaan solu- ja molekyylitasolla, ja heidän immuuniprofiilejaan verrataan solujen vastemekanismien analysoimiseksi.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Lucia Silla Hematologist, MD, PhD
- Puhelinnumero: 55 51 99911-2587
- Sähköposti: lsilla@hcpa.edu.br
Opiskelupaikat
-
-
RS
-
Porto Alegre, RS, Brasilia, 90035903
- Hospital de Clinicas de Porto Alegre
-
Ottaa yhteyttä:
- Lucia Silla Hematologist, MD, PhD
- Puhelinnumero: 55 51 3359-8317
- Sähköposti: lsilla@hcpa.edu.br
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällön kriteerit:
- Mies- tai naispotilaat 18–59-vuotiaat ja 60–75-vuotiaat, jos heidän pistemääränsä on < 0,4 10 minuutin kattavassa geriatrisessa arvioinnissa (CGA-10);
- Äskettäin diagnosoitu akuutti myelooinen leukemia, pois lukien akuutti promyelosyyttinen leukemia, joka on vahvistettu PML-RARA:n molekyylilöydöllä tai t(15:17):n läsnäololla geneettisessä arvioinnissa;
- Ensimmäisessä täydellisessä hematologisessa remissiossa remission induktion jälkeen;
- Päätutkijan näkemyksen mukaan oikeutettu saamaan konsolidoivaa kemoterapiaa HDAra-C:llä;
- Ei anamneesissa NYHA > III sydämen vajaatoimintaa, akuuttia sydäninfarktia tai epästabiilia angina pectoria viimeisen 6 kuukauden aikana;
- Negatiivinen beeta-HCG-testi hedelmällisessä iässä oleville naisille ja suostumus käyttämään ehkäisymenetelmiä koko hoidon ajan tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkestä kuukauteen viimeisen hoitoannoksen jälkeen;
- Ei-reaktiivinen HIV-serologia;
- Ei aikaisempaa tutkimushoitoa 4 viikkoa ennen tutkimukseen ilmoittautumista;
- Haploidenttisen perifeerisen verenluovuttajan saatavuus;
- Allekirjoitettu tietoinen suostumuslomake.
Poissulkemiskriteerit:
- Alle 18-vuotiaat potilaat; tai 60–75-vuotiaat ja pisteet > 0,4 CGA-10-asteikolla; tai yli 76-vuotias CGA-10-asteikon pistemäärästä riippumatta.
- Akuutin promyelosyyttisen leukemian diagnoosi, joka on vahvistettu PML-RARA:n molekyylilöydöllä tai t(15:17):n esiintymisellä geneettisessä arvioinnissa.
- Ensimmäisen täydellisen hematologisen remission saavuttamatta jättäminen remission induktion jälkeen.
- Tutkijan mielestä ei kelpaa konsolidoivaan kemoterapiaan HDAra-C:llä.
- NYHA > III sydämen vajaatoiminta, akuutti sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris viimeisten 6 kuukauden aikana.
- Positiivinen beeta-HCG-testi hedelmällisessä iässä oleville naisille tai ehkäisymenetelmien noudattamatta jättäminen koko hoidon ajan, tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta kuukauteen viimeisen hoitoannoksen jälkeen.
- Reaktiivinen HIV-serologia.
- Aiempi tutkimushoito neljän viikon aikana ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
- Haploidenttisen perifeerisen verenluovuttajan saatavuuden puute.
- Tietoon perustuvan suostumuslomakkeen allekirjoittamatta jättäminen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hoito
Kuusi infuusiota 1 x 107/kg haploidenttisiä NK-soluja, in vitro kasvatettu ja aktivoitu.
|
Kuusi infuusiota 1 x 107/kg haploidenttisiä NK-soluja, in vitro kasvatettu ja aktivoitu.
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Kuusi lumelääkkeen infuusiota.
|
Kuusi lumelääkkeen infuusiota
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Tapahtumaton selviytyminen (EFS)
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
24 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Yleinen vastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
24 kuukautta
|
|
Minimaalisen jäännöstaudin (MRD) mittaus ennen siirtoa
Aikaikkuna: Minimaalinen jäännössairaus (MRD) mitataan 4 viikkoa ennen siirtoa potilailla, joille tehdään hematopoieettinen kantasolusiirto (HSCT).
|
Minimaalinen jäännössairaus (MRD) mitataan 4 viikkoa ennen siirtoa potilailla, joille tehdään hematopoieettinen kantasolusiirto (HSCT).
|
|
Immuunijärjestelmän palautuminen
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
24 kuukautta
|
|
Kimerismi
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
24 kuukautta
|
|
Masennusasteikko
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
24 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2024-0533
- D9A9CC97-F464-4C99-AC57-1E0E93 (Muu apuraha/rahoitusnumero: FINEP)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .