NK-celleinfusjon for remisjonskonsolidering i AML: En fase II-studie (NKLMA)
Fase II multisenter, dobbeltblind, prospektiv, randomisert klinisk studie av NK-celleinfusjon for remisjonskonsolidering hos pasienter med akutt myeloid leukemi
Akutt myeloid leukemi (AML) er en kompleks og raskt progredierende sykdom med høy dødelighet. Selv om det er gjort betydelige fremskritt de siste årene med utviklingen av nye legemidler, noe som har resultert i bedre terapeutisk tolerabilitet og økt overlevelse, forekommer tilbakefall av sykdom i de fleste tilfeller. Adoptiv immunterapi har i økende grad dukket opp som et innovativt alternativ for kreftbehandling. Blant immuncellene som er testet, ser det ut til at naturlige drepeceller (NK) har betydelig antileukemisk aktivitet, spesielt mot AML, som demonstrert av en rekke fase I/II-studier publisert i litteraturen, inkludert studier fra vår gruppe.
Denne studien tar sikte på å teste om haploidentiske NK-celler fra friske individer, utvidet og aktivert in vitro, administrert når sykdommen er nesten utryddet ved kjemoterapi, kan eliminere gjenværende sykdom, forsinke eller eliminere muligheten for tilbakefall. Det er en randomisert, overlegen, dobbeltblind, placebokontrollert klinisk studie utført ved to behandlingssentre i Brasil. Voksne pasienter i alderen 18 til 75 år med AML, fra enhver risikogruppe, i fullstendig remisjon etter fullført standardbehandling, vil bli inkludert. De med benmargsdonor og kvalifisert for denne behandlingen vil få lov til å gjennomgå hematopoetisk stamcelletransplantasjon (HSCT). Studiens mål er å bestemme om infusjon av haploidentiske NK-celler umiddelbart etter høydose kjemoterapi resulterer i økt hendelsesfri overlevelse (EFS), total overlevelse (OS) og lavere minimal restsykdom (MRD) under oppfølging eller umiddelbart før HSCT sammenlignet med pasienter som gjennomgår samme behandling uten NK-celleinfusjon. Totalt 98 deltakere i fullstendig remisjon (CR) vil bli randomisert til å motta 6 infusjoner av 1 x 10⁷ NK-celler/kg eller 6 placebo-infusjoner.
Alle deltakerne vil bli evaluert for immungjenoppretting på cellulært og molekylært nivå, og deres immunprofiler vil bli sammenlignet for å analysere cellulære responsmekanismer.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Lucia Silla Hematologist, MD, PhD
- Telefonnummer: 55 51 99911-2587
- E-post: lsilla@hcpa.edu.br
Studiesteder
-
-
RS
-
Porto Alegre, RS, Brasil, 90035903
- Hospital de Clinicas de Porto Alegre
-
Ta kontakt med:
- Lucia Silla Hematologist, MD, PhD
- Telefonnummer: 55 51 3359-8317
- E-post: lsilla@hcpa.edu.br
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
- Mannlige eller kvinnelige pasienter i alderen 18 til 59 år, og 60 til 75 år hvis deres poengsum er < 0,4 på 10-minutters Comprehensive Geriatric Assessment (CGA-10);
- Nylig diagnostisert akutt myeloid leukemi, unntatt akutt promyelocytisk leukemi bekreftet av det molekylære funnet av PML-RARA eller tilstedeværelsen av t(15:17) i genetisk evaluering;
- Ved første fullstendig hematologisk remisjon etter remisjonsinduksjon;
- Kvalifisert, etter hovedetterforskerens mening, til å gjennomgå konsolideringskjemoterapi med HDAra-C;
- Ingen historie med NYHA > III hjertesvikt, akutt hjerteinfarkt eller ustabil angina de siste 6 månedene;
- Negativ beta-HCG-test for kvinner i fertil alder og avtale om å bruke prevensjonsmetoder gjennom hele behandlingen, fra tidspunktet for informert samtykke signatur til en måned etter siste behandlingsdose;
- Ikke-reaktiv HIV-serologi;
- Ingen tidligere undersøkelsesbehandling i de 4 ukene før studieregistrering;
- Tilgjengelighet av en haploidentisk perifer blodgiver;
- Signert skjema for informert samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter under 18 år; eller i alderen 60 til 75 år med en score > 0,4 på CGA-10-skalaen; eller over 76 år, uavhengig av poengsummen på CGA-10-skalaen.
- Diagnose av akutt promyelocytisk leukemi bekreftet av molekylært funn av PML-RARA eller tilstedeværelse av t(15:17) i genetisk evaluering.
- Manglende oppnåelse av første fullstendig hematologisk remisjon etter remisjonsinduksjon.
- Ikke kvalifisert, etter etterforskerens mening, til å gjennomgå konsolideringskjemoterapi med HDAra-C.
- Anamnese med NYHA > III hjertesvikt, akutt hjerteinfarkt eller ustabil angina de siste 6 månedene.
- Positiv beta-HCG-test for kvinner i fertil alder eller manglende overholdelse av bruk av prevensjonsmetoder gjennom hele behandlingen, fra tidspunktet for informert samtykke signatur til en måned etter siste behandlingsdose.
- Reaktiv HIV-serologi.
- Forutgående undersøkelsesterapi i de fire ukene før studieregistrering.
- Mangel på tilgjengelighet av en haploidentisk perifer blodgiver.
- Unnlatelse av å signere skjemaet for informert samtykke.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Behandling
Seks infusjoner av 1 x 107/kg haploidentiske NK-celler, in vitro utvidet og aktivert.
|
Seks infusjoner av 1 x 107/kg haploidentiske NK-celler, in vitro utvidet og aktivert.
|
|
Placebo komparator: Placebo
Seks infusjoner av placebo.
|
Seks infusjoner av placebo
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Begivenhetsfri overlevelse (EFS)
Tidsramme: 24 måneder
|
24 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Samlet svarprosent (ORR)
Tidsramme: 24 måneder
|
24 måneder
|
|
Måling av minimal residual sykdom (MRD) før transplantasjon
Tidsramme: Minimum restsykdom (MRD) vil bli målt 4 uker før transplantasjonen for pasienter som skal gjennomgå hematopoetisk stamcelletransplantasjon (HSCT).
|
Minimum restsykdom (MRD) vil bli målt 4 uker før transplantasjonen for pasienter som skal gjennomgå hematopoetisk stamcelletransplantasjon (HSCT).
|
|
Immungjenoppretting
Tidsramme: 24 måneder
|
24 måneder
|
|
Chimerisme
Tidsramme: 24 måneder
|
24 måneder
|
|
Depresjonsskala
Tidsramme: 24 måneder
|
24 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 2024-0533
- D9A9CC97-F464-4C99-AC57-1E0E93 (Annet stipend/finansieringsnummer: FINEP)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .