Infuzja komórek NK w celu utrwalenia remisji w AML: badanie fazy II (NKLMA)
Wieloośrodkowe, podwójnie ślepe, prospektywne, randomizowane badanie kliniczne fazy II, dotyczące infuzji komórek NK w celu utrwalenia remisji u pacjentów z ostrą białaczką szpikową
Ostra białaczka szpikowa (AML) jest złożoną i szybko postępującą chorobą o wysokiej śmiertelności. Chociaż w ostatnich latach poczyniono znaczne postępy w opracowaniu nowych leków, które skutkują lepszą tolerancją terapeutyczną i zwiększoną przeżywalnością, w większości przypadków dochodzi do nawrotu choroby. Immunoterapia adopcyjna coraz częściej staje się innowacyjną alternatywą w leczeniu nowotworów. Wśród badanych komórek odpornościowych komórki NK wydają się wykazywać znaczącą aktywność przeciwbiałaczkową, szczególnie przeciwko AML, jak wykazały liczne badania I/II fazy opublikowane w literaturze, w tym badania naszej grupy.
Celem tego badania jest sprawdzenie, czy haploidentyczne komórki NK od zdrowych osób, namnożone i aktywowane in vitro, podane, gdy choroba jest prawie całkowicie wyleczona przez chemioterapię, mogą wyeliminować chorobę resztkową, opóźniając lub eliminując możliwość nawrotu choroby. Jest to randomizowane badanie kliniczne o wyższości, podwójnie zaślepione i kontrolowane placebo, przeprowadzone w dwóch ośrodkach terapeutycznych w Brazylii. Uwzględnieni zostaną dorośli pacjenci w wieku od 18 do 75 lat z AML, z dowolnej grupy ryzyka, w całkowitej remisji po zakończeniu standardowego leczenia. Osoby posiadające dawcę szpiku kostnego i kwalifikujące się do tego leczenia będą mogły poddać się przeszczepieniu hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT). Celem badania jest ustalenie, czy wlew haploidentycznych komórek NK bezpośrednio po chemioterapii dużymi dawkami skutkuje zwiększeniem przeżycia wolnego od zdarzeń (EFS), przeżyciem całkowitym (OS) i zmniejszeniem minimalnej choroby resztkowej (MRD) w trakcie obserwacji lub bezpośrednio przed HSCT w porównaniu z pacjentami poddawanymi temu samemu leczeniu bez wlewu komórek NK. Łącznie 98 uczestników z całkowitą remisją (CR) zostanie losowo przydzielonych do grupy otrzymującej 6 wlewów 1 x 10⁷ komórek NK/kg lub 6 wlewów placebo.
Wszyscy uczestnicy zostaną poddani ocenie pod kątem regeneracji układu odpornościowego na poziomie komórkowym i molekularnym, a ich profile odpornościowe zostaną porównane w celu analizy mechanizmów odpowiedzi komórkowej.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Lucia Silla Hematologist, MD, PhD
- Numer telefonu: 55 51 99911-2587
- E-mail: lsilla@hcpa.edu.br
Lokalizacje studiów
-
-
RS
-
Porto Alegre, RS, Brazylia, 90035903
- Hospital de Clínicas de Porto Alegre
-
Kontakt:
- Lucia Silla Hematologist, MD, PhD
- Numer telefonu: 55 51 3359-8317
- E-mail: lsilla@hcpa.edu.br
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria włączenia:
- Pacjenci płci męskiej i żeńskiej w wieku od 18 do 59 lat oraz od 60 do 75 lat, jeśli ich wynik wynosi < 0,4 w 10-minutowej kompleksowej ocenie geriatrycznej (CGA-10);
- Niedawno zdiagnozowana ostra białaczka szpikowa, z wyjątkiem ostrej białaczki promielocytowej potwierdzonej badaniem molekularnym PML-RARA lub obecnością t(15:17) w ocenie genetycznej;
- W pierwszej całkowitej remisji hematologicznej po indukcji remisji;
- Kwalifikuje się, w opinii głównego badacza, do chemioterapii konsolidacyjnej HDAra-C;
- Brak historii niewydolności serca > III według NYHA, ostrego zawału mięśnia sercowego lub niestabilnej dławicy piersiowej w ciągu ostatnich 6 miesięcy;
- Ujemny wynik testu beta-HCG u kobiet w wieku rozrodczym oraz zgoda na stosowanie metod antykoncepcji przez cały okres leczenia, od chwili podpisania świadomej zgody do miesiąca po przyjęciu ostatniej dawki leku;
- Niereaktywna serologia HIV;
- Brak wcześniejszej terapii eksperymentalnej w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania;
- Dostępność haploidentycznego dawcy krwi obwodowej;
- Podpisany formularz świadomej zgody.
Kryteria wykluczenia:
- Pacjenci w wieku poniżej 18 lat; lub w wieku 60–75 lat z wynikiem > 0,4 w skali CGA-10; lub powyżej 76. roku życia, niezależnie od wyniku w skali CGA-10.
- Rozpoznanie ostrej białaczki promielocytowej potwierdzone badaniem molekularnym PML-RARA lub obecnością t(15:17) w ocenie genetycznej.
- Nieosiągnięcie pierwszej całkowitej remisji hematologicznej po indukcji remisji.
- W opinii badacza nie kwalifikuje się do chemioterapii konsolidacyjnej HDAra-C.
- Niewydolność serca > III według NYHA, ostry zawał mięśnia sercowego lub niestabilna dławica piersiowa w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
- Dodatni wynik testu beta-HCG u kobiet w wieku rozrodczym lub niestosujących metod antykoncepcji przez cały okres leczenia, od chwili podpisania świadomej zgody do miesiąca po przyjęciu ostatniej dawki leku.
- Reaktywna serologia HIV.
- Wcześniejsza terapia eksperymentalna w ciągu czterech tygodni poprzedzających włączenie do badania.
- Brak dostępności haploidentycznego dawcy krwi obwodowej.
- Niepodpisanie formularza świadomej zgody.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Podwójnie
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Leczenie
Sześć infuzji 1 x 10⁷/kg haploidentycznych komórek NK, ekspandowanych i aktywowanych in vitro.
|
Sześć infuzji 1 x 10⁷/kg haploidentycznych komórek NK, ekspandowanych i aktywowanych in vitro.
|
|
Komparator placebo: Placebo
Sześć wlewów placebo.
|
Sześć wlewów placebo
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Przeżycie bez zdarzeń (EFS)
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
24 miesiące
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
24 miesiące
|
|
Pomiar minimalnej choroby resztkowej (MRD) przed przeszczepieniem
Ramy czasowe: Minimalna choroba resztkowa (MRD) będzie mierzona 4 tygodnie przed przeszczepieniem u pacjentów poddawanych przeszczepieniu hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT).
|
Minimalna choroba resztkowa (MRD) będzie mierzona 4 tygodnie przed przeszczepieniem u pacjentów poddawanych przeszczepieniu hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT).
|
|
Odzyskiwanie odporności
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
24 miesiące
|
|
Chimeryzm
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
24 miesiące
|
|
Skala depresji
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
24 miesiące
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Szacowany)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2024-0533
- D9A9CC97-F464-4C99-AC57-1E0E93 (Inny numer grantu/finansowania: FINEP)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .