Инфузия NK-клеток для консолидации ремиссии при ОМЛ: исследование фазы II (NKLMA)
Многоцентровое двойное слепое проспективное рандомизированное клиническое исследование фазы II по инфузии NK-клеток для консолидации ремиссии у пациентов с острым миелолейкозом
Острый миелолейкоз (ОМЛ) — сложное и быстропрогрессирующее заболевание с высокой смертностью. Хотя в последние годы был достигнут значительный прогресс в разработке новых лекарств, что приводит к лучшей терапевтической переносимости и увеличению выживаемости, в большинстве случаев наблюдается рецидив заболевания. Адоптивная иммунотерапия все чаще становится инновационной альтернативой лечению рака. Среди протестированных иммунных клеток естественные клетки-киллеры (NK), по-видимому, проявляют значительную антилейкемическую активность, особенно против ОМЛ, о чем свидетельствуют многочисленные исследования фазы I/II, опубликованные в литературе, включая исследования нашей группы.
Целью данного исследования является проверка того, могут ли гаплоидентичные NK-клетки здоровых людей, размноженные и активированные in vitro, введенные в тот момент, когда болезнь почти полностью уничтожена химиотерапией, устранить остаточную болезнь, отсрочив или исключив возможность рецидива. Это рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование превосходства, проводимое в двух лечебных центрах в Бразилии. Включены взрослые пациенты в возрасте от 18 до 75 лет с ОМЛ из любой группы риска, находящиеся в полной ремиссии после завершения стандартного лечения. Тем, у кого есть донор костного мозга и имеет право на это лечение, будет разрешено пройти трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК). Цель исследования — определить, приводит ли инфузия гаплоидентичных NK-клеток сразу после высокодозной химиотерапии к увеличению безрецидивной выживаемости (БСВ), общей выживаемости (ОВ) и снижению минимальной остаточной болезни (МОБ) во время наблюдения или сразу же. перед ТГСК по сравнению с пациентами, проходящими такое же лечение без инфузии NK-клеток. Всего 98 участников с полной ремиссией (ПР) будут рандомизированы для получения 6 инфузий 1 x 10⁷ NK-клеток/кг или 6 инфузий плацебо.
У всех участников будет проведена оценка восстановления иммунитета на клеточном и молекулярном уровнях, а их иммунные профили будут сопоставлены для анализа механизмов клеточного ответа.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Lucia Silla Hematologist, MD, PhD
- Номер телефона: 55 51 99911-2587
- Электронная почта: lsilla@hcpa.edu.br
Места учебы
-
-
RS
-
Porto Alegre, RS, Бразилия, 90035903
- Hospital de Clinicas de Porto Alegre
-
Контакт:
- Lucia Silla Hematologist, MD, PhD
- Номер телефона: 55 51 3359-8317
- Электронная почта: lsilla@hcpa.edu.br
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Пациенты мужского или женского пола в возрасте от 18 до 59 лет и от 60 до 75 лет, если их балл <0,4 по результатам 10-минутной комплексной гериатрической оценки (CGA-10);
- Недавно диагностированный острый миелолейкоз, за исключением острого промиелоцитарного лейкоза, подтвержденного молекулярным обнаружением PML-RARA или наличием t(15:17) при генетической оценке;
- При первой полной гематологической ремиссии после индукции ремиссии;
- По мнению главного исследователя, имеет право пройти консолидирующую химиотерапию HDAra-C;
- Отсутствие сердечной недостаточности III степени по NYHA, острого инфаркта миокарда или нестабильной стенокардии за последние 6 месяцев;
- Отрицательный тест на бета-ХГЧ для женщин детородного возраста и согласие на использование методов контрацепции на протяжении всего лечения, с момента подписания информированного согласия и до одного месяца после приема последней дозы лечения;
- Нереактивная серология ВИЧ;
- Отсутствие предшествующей исследовательской терапии в течение 4 недель до включения в исследование;
- Наличие гаплоидентичного донора периферической крови;
- Подписанная форма информированного согласия.
Критерии исключения:
- Пациенты до 18 лет; или в возрасте от 60 до 75 лет с баллом >0,4 по шкале CGA-10; или старше 76 лет, независимо от балла по шкале CGA-10.
- Диагноз острого промиелоцитарного лейкоза подтверждается молекулярным обнаружением PML-RARA или наличием t(15:17) при генетической оценке.
- Неспособность достичь первой полной гематологической ремиссии после индукции ремиссии.
- По мнению исследователя, не имеет права проходить консолидирующую химиотерапию HDAra-C.
- Сердечная недостаточность III степени по NYHA, острый инфаркт миокарда или нестабильная стенокардия за последние 6 месяцев.
- Положительный тест на бета-ХГЧ у женщин детородного возраста или несоблюдения методов контрацепции на протяжении всего лечения, с момента подписания информированного согласия и до одного месяца после приема последней дозы лечения.
- Реактивная серология ВИЧ.
- Предварительная исследовательская терапия в течение четырех недель, предшествующих включению в исследование.
- Отсутствие гаплоидентичного донора периферической крови.
- Неподписание формы информированного согласия.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Уход
Шесть инфузий 1 x 10⁷/кг гаплоидентичных NK-клеток, размноженных и активированных in vitro.
|
Шесть инфузий 1 x 10⁷/кг гаплоидентичных NK-клеток, размноженных и активированных in vitro.
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Шесть вливаний плацебо.
|
Шесть вливаний плацебо
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Бессобытийное выживание (EFS)
Временное ограничение: 24 месяца
|
24 месяца
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Общая частота ответов (ЧОО)
Временное ограничение: 24 месяца
|
24 месяца
|
|
Измерение минимальной остаточной болезни (MRD) перед трансплантацией
Временное ограничение: Минимальная остаточная болезнь (МОБ) будет измеряться за 4 недели до трансплантации у пациентов, которым предстоит трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК).
|
Минимальная остаточная болезнь (МОБ) будет измеряться за 4 недели до трансплантации у пациентов, которым предстоит трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК).
|
|
Восстановление иммунитета
Временное ограничение: 24 месяца
|
24 месяца
|
|
Химеризм
Временное ограничение: 24 месяца
|
24 месяца
|
|
Шкала депрессии
Временное ограничение: 24 месяца
|
24 месяца
|
Соавторы и исследователи
Соавторы
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 2024-0533
- D9A9CC97-F464-4C99-AC57-1E0E93 (Другой номер гранта/финансирования: FINEP)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .