NK-cellinfusion för remissionskonsolidering i AML: en fas II-studie (NKLMA)
Fas II multicenter, dubbelblind, prospektiv, randomiserad klinisk prövning av NK-cellinfusion för remissionskonsolidering hos patienter med akut myeloid leukemi
Akut myeloid leukemi (AML) är en komplex och snabbt progressiv sjukdom med hög dödlighet. Även om betydande framsteg har gjorts de senaste åren med utvecklingen av nya läkemedel, vilket resulterat i bättre terapeutisk tolerabilitet och ökad överlevnad, inträffar sjukdomsåterfall i de flesta fall. Adoptiv immunterapi har blivit alltmer ett innovativt alternativ för cancerbehandling. Bland de testade immuncellerna tycks naturliga mördarceller (NK) utöva betydande antileukemisk aktivitet, särskilt mot AML, vilket demonstreras av ett flertal fas I/II-studier publicerade i litteraturen, inklusive studier från vår grupp.
Denna studie syftar till att testa om haploidentiska NK-celler från friska individer, expanderade och aktiverade in vitro, administrerade när sjukdomen nästan är utrotad genom kemoterapi, kan eliminera kvarvarande sjukdom, fördröja eller eliminera möjligheten till återfall. Det är en randomiserad, överlägsen, dubbelblind, placebokontrollerad klinisk prövning som utförs vid två behandlingscentra i Brasilien. Vuxna patienter i åldern 18 till 75 år med AML, från valfri riskgrupp, i fullständig remission efter avslutad standardbehandling, kommer att inkluderas. De som har en benmärgsdonator och som är berättigade till denna behandling kommer att tillåtas genomgå hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT). Studiens mål är att fastställa om infusion av haploidentiska NK-celler omedelbart efter högdos kemoterapi resulterar i ökad händelsefri överlevnad (EFS), total överlevnad (OS) och lägre minimal restsjukdom (MRD) under uppföljning eller omedelbart före HSCT jämfört med patienter som genomgår samma behandling utan NK-cellsinfusion. Totalt 98 deltagare i fullständig remission (CR) kommer att randomiseras för att få 6 infusioner av 1 x 10 NK-celler/kg eller 6 placebo-infusioner.
Alla deltagare kommer att utvärderas för immunåterhämtning på cellulär och molekylär nivå, och deras immunprofiler kommer att jämföras för att analysera cellulära svarsmekanismer.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Lucia Silla Hematologist, MD, PhD
- Telefonnummer: 55 51 99911-2587
- E-post: lsilla@hcpa.edu.br
Studieorter
-
-
RS
-
Porto Alegre, RS, Brasilien, 90035903
- Hospital de Clinicas de Porto Alegre
-
Kontakt:
- Lucia Silla Hematologist, MD, PhD
- Telefonnummer: 55 51 3359-8317
- E-post: lsilla@hcpa.edu.br
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Manliga eller kvinnliga patienter i åldrarna 18 till 59 år och 60 till 75 år om deras poäng är < 0,4 på 10-minuters omfattande geriatrisk bedömning (CGA-10);
- Nyligen diagnostiserad akut myeloid leukemi, exklusive akut promyelocytisk leukemi bekräftad av det molekylära fyndet av PML-RARA eller närvaron av t(15:17) vid genetisk utvärdering;
- Vid första fullständiga hematologiska remission efter remissionsinduktion;
- Kvalificerad, enligt huvudutredaren, att genomgå konsolideringskemoterapi med HDAra-C;
- Ingen historia av NYHA > III hjärtsvikt, akut hjärtinfarkt eller instabil angina under de senaste 6 månaderna;
- Negativt beta-HCG-test för fertila kvinnor och överenskommelse om att använda preventivmetoder under hela behandlingen, från tidpunkten för undertecknandet av informerat samtycke till en månad efter den sista behandlingsdosen;
- Icke-reaktiv HIV-serologi;
- Ingen tidigare undersökningsterapi under de fyra veckorna före studieregistreringen;
- Tillgänglighet av en haploidentisk perifer blodgivare;
- Undertecknat formulär för informerat samtycke.
Uteslutningskriterier:
- Patienter under 18 år; eller i åldern 60 till 75 år med en poäng > 0,4 på CGA-10-skalan; eller över 76 år, oavsett poängen på CGA-10-skalan.
- Diagnos av akut promyelocytisk leukemi bekräftad av det molekylära fyndet av PML-RARA eller närvaron av t(15:17) vid genetisk utvärdering.
- Misslyckande att uppnå första fullständiga hematologiska remission efter remissionsinduktion.
- Ej kvalificerad, enligt utredarens åsikt, att genomgå konsolideringskemoterapi med HDAra-C.
- Historik med NYHA > III hjärtsvikt, akut hjärtinfarkt eller instabil angina under de senaste 6 månaderna.
- Positivt beta-HCG-test för kvinnor i fertil ålder eller bristande överensstämmelse med att använda preventivmetoder under hela behandlingen, från tidpunkten för undertecknandet av informerat samtycke till en månad efter sista behandlingsdosen.
- Reaktiv HIV-serologi.
- Tidigare undersökningsterapi under de fyra veckorna före studieregistreringen.
- Brist på tillgänglighet av en haploidentisk perifer blodgivare.
- Underlåtenhet att underteckna formuläret för informerat samtycke.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Behandling
Sex infusioner av 1 x 10^/kg haploidentiska NK-celler, expanderade och aktiverade in vitro.
|
Sex infusioner av 1 x 10^/kg haploidentiska NK-celler, expanderade och aktiverade in vitro.
|
|
Placebo-jämförare: Placebo
Sex infusioner av placebo.
|
Sex infusioner av placebo
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Händelsefri överlevnad (EFS)
Tidsram: 24 månader
|
24 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Övergripande svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: 24 månader
|
24 månader
|
|
Pre-transplantation minimal residual disease (MRD)-mätning
Tidsram: Den minimala restsjukdomen (MRD) kommer att mätas 4 veckor före transplantationen för patienter som ska genomgå hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT).
|
Den minimala restsjukdomen (MRD) kommer att mätas 4 veckor före transplantationen för patienter som ska genomgå hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT).
|
|
Immunåterhämtning
Tidsram: 24 månader
|
24 månader
|
|
Chimerism
Tidsram: 24 månader
|
24 månader
|
|
Depression Skala
Tidsram: 24 månader
|
24 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Samarbetspartners
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Beräknad)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 2024-0533
- D9A9CC97-F464-4C99-AC57-1E0E93 (Annat bidrag/finansieringsnummer: FINEP)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .