Infusion de cellules NK pour la consolidation de la rémission dans la LMA : un essai de phase II (NKLMA)
Essai clinique de phase II multicentrique, en double aveugle, prospectif et randomisé sur la perfusion de cellules NK pour la consolidation de la rémission chez les patients atteints de leucémie myéloïde aiguë
La leucémie myéloïde aiguë (LMA) est une maladie complexe et à évolution rapide avec une mortalité élevée. Bien que des progrès significatifs aient été réalisés ces dernières années avec le développement de nouveaux médicaments, entraînant une meilleure tolérance thérapeutique et une survie accrue, une rechute de la maladie survient dans la plupart des cas. L’immunothérapie adoptive apparaît de plus en plus comme une alternative innovante pour le traitement du cancer. Parmi les cellules immunitaires testées, les cellules tueuses naturelles (NK) semblent exercer une activité antileucémique significative, notamment contre la LAM, comme le démontrent de nombreuses études de phase I/II publiées dans la littérature, dont celles de notre groupe.
Cette étude vise à tester si les cellules NK haploidentiques d'individus sains, développées et activées in vitro, administrées lorsque la maladie est presque éradiquée par chimiothérapie, peuvent éliminer la maladie résiduelle, retardant ou éliminant la possibilité de rechute. Il s'agit d'un essai clinique randomisé, de supériorité, en double aveugle et contrôlé par placebo, mené dans deux centres de traitement au Brésil. Les patients adultes âgés de 18 à 75 ans atteints de LMA, de tout groupe à risque, en rémission complète après avoir terminé le traitement standard, seront inclus. Les personnes ayant un donneur de moelle osseuse et éligibles à ce traitement seront autorisées à subir une greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH). L'objectif de l'étude est de déterminer si la perfusion de cellules NK haploidentiques immédiatement après une chimiothérapie à haute dose entraîne une augmentation de la survie sans événement (EFS), de la survie globale (OS) et une diminution de la maladie résiduelle minimale (MRD) pendant le suivi ou immédiatement. avant HSCT par rapport aux patients subissant le même traitement sans perfusion de cellules NK. Un total de 98 participants en rémission complète (RC) seront randomisés pour recevoir 6 perfusions de 1 x 10⁷ cellules NK/kg ou 6 perfusions de placebo.
Tous les participants seront évalués pour leur récupération immunitaire aux niveaux cellulaire et moléculaire, et leurs profils immunitaires seront comparés pour analyser les mécanismes de réponse cellulaire.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Lucia Silla Hematologist, MD, PhD
- Numéro de téléphone: 55 51 99911-2587
- E-mail: lsilla@hcpa.edu.br
Lieux d'étude
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RS
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Porto Alegre, RS, Brésil, 90035903
- Hospital de Clinicas de Porto Alegre
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Contact:
- Lucia Silla Hematologist, MD, PhD
- Numéro de téléphone: 55 51 3359-8317
- E-mail: lsilla@hcpa.edu.br
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'intégration :
- Patients de sexe masculin ou féminin âgés de 18 à 59 ans et de 60 à 75 ans si leur score est < 0,4 à l'évaluation gériatrique complète de 10 minutes (CGA-10) ;
- Leucémie myéloïde aiguë récemment diagnostiquée, à l'exclusion de la leucémie promyélocytaire aiguë confirmée par la découverte moléculaire de PML-RARA ou la présence de t (15:17) dans l'évaluation génétique ;
- En première rémission hématologique complète après induction de la rémission ;
- Éligible, de l'avis du chercheur principal, à subir une chimiothérapie de consolidation avec HDAra-C ;
- Aucun antécédent d'insuffisance cardiaque NYHA > III, d'infarctus aigu du myocarde ou d'angor instable au cours des 6 derniers mois ;
- Test bêta-HCG négatif pour les femmes en âge de procréer et accord pour utiliser des méthodes contraceptives tout au long du traitement, depuis la signature du consentement éclairé jusqu'à un mois après la dernière dose de traitement ;
- Sérologie VIH non réactive ;
- Aucun traitement expérimental antérieur dans les 4 semaines précédant l'inscription à l'étude ;
- Disponibilité d'un donneur de sang périphérique haploidentique ;
- Formulaire de consentement éclairé signé.
Critères d'exclusion :
- Patients de moins de 18 ans ; ou âgé de 60 à 75 ans avec un score > 0,4 sur l'échelle CGA-10 ; ou de plus de 76 ans, quel que soit le score sur l'échelle CGA-10.
- Diagnostic de leucémie promyélocytaire aiguë confirmé par la découverte moléculaire de PML-RARA ou la présence de t (15:17) dans l'évaluation génétique.
- Échec de l'obtention de la première rémission hématologique complète après l'induction de la rémission.
- Inéligible, de l'avis de l'investigateur, pour subir une chimiothérapie de consolidation avec HDAra-C.
- Antécédents d'insuffisance cardiaque NYHA > III, d'infarctus aigu du myocarde ou d'angor instable au cours des 6 derniers mois.
- Test bêta-HCG positif pour les femmes en âge de procréer ou ne respectant pas l'utilisation de méthodes contraceptives tout au long du traitement, depuis la signature du consentement éclairé jusqu'à un mois après la dernière dose de traitement.
- Sérologie VIH réactive.
- Thérapie expérimentale antérieure au cours des quatre semaines précédant l'inscription à l'étude.
- Manque de disponibilité d’un donneur de sang périphérique haploidentique.
- Défaut de signer le formulaire de consentement éclairé.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Traitement
Six perfusions de 1 x 10⁷/kg de cellules NK haploidentiques, développées et activées in vitro.
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Six perfusions de 1 x 10⁷/kg de cellules NK haploidentiques, développées et activées in vitro.
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Comparateur placebo: Placebo
Six perfusions de placebo.
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Six perfusions de placebo
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Survie sans événement (EFS)
Délai: 24 mois
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24 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Taux de réponse global (ORR)
Délai: 24mois
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24mois
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Mesure de la maladie résiduelle minimale (MRD) avant la transplantation
Délai: La maladie résiduelle minimale (MRD) sera mesurée 4 semaines avant la greffe pour les patients qui subiront une greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH).
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La maladie résiduelle minimale (MRD) sera mesurée 4 semaines avant la greffe pour les patients qui subiront une greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH).
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Récupération immunitaire
Délai: 24 mois
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24 mois
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Chimérisme
Délai: 24 mois
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24 mois
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Échelle de dépression
Délai: 24 mois
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24 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 2024-0533
- D9A9CC97-F464-4C99-AC57-1E0E93 (Autre subvention/numéro de financement: FINEP)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
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