NK-celinfusie voor remissieconsolidatie bij AML: een fase II-studie (NKLMA)
Fase II multicenter, dubbelblinde, prospectieve, gerandomiseerde klinische studie naar NK-celinfusie voor consolidatie van remissie bij patiënten met acute myeloïde leukemie
Acute Myeloïde Leukemie (AML) is een complexe en snel progressieve ziekte met een hoge mortaliteit. Hoewel er de afgelopen jaren aanzienlijke vooruitgang is geboekt met de ontwikkeling van nieuwe geneesmiddelen, resulterend in een betere therapeutische verdraagbaarheid en een langere overleving, komt in de meeste gevallen een terugval van de ziekte voor. Adoptieve immunotherapie komt steeds meer naar voren als een innovatief alternatief voor de behandeling van kanker. Onder de geteste immuuncellen lijken natural killer (NK)-cellen een significante antileukemische activiteit uit te oefenen, vooral tegen AML, zoals aangetoond door talrijke fase I/II-studies die in de literatuur zijn gepubliceerd, waaronder studies uit onze groep.
Deze studie heeft tot doel te testen of haplo-identieke NK-cellen van gezonde individuen, in vitro uitgebreid en geactiveerd, toegediend wanneer de ziekte bijna is uitgeroeid door chemotherapie, resterende ziekte kunnen elimineren, waardoor de mogelijkheid van terugval wordt uitgesteld of geëlimineerd. Het is een gerandomiseerde, superioriteits-, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde klinische studie die wordt uitgevoerd in twee behandelcentra in Brazilië. Volwassen patiënten in de leeftijd van 18 tot 75 jaar met AML, uit welke risicogroep dan ook, die in volledige remissie zijn na voltooiing van de standaardbehandeling, zullen worden geïncludeerd. Degenen met een beenmergdonor die in aanmerking komen voor deze behandeling, mogen een hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT) ondergaan. Het doel van het onderzoek is om te bepalen of de infusie van haplo-identieke NK-cellen onmiddellijk na een hoge dosis chemotherapie resulteert in een verhoogde event-free survival (EFS), totale overleving (OS) en een lagere minimale residuele ziekte (MRD) tijdens de follow-up of onmiddellijk. vóór HSCT vergeleken met patiënten die dezelfde behandeling ondergaan zonder NK-celinfusie. In totaal zullen 98 deelnemers in volledige remissie (CR) worden gerandomiseerd om 6 infusies van 1 x 10⁷ NK-cellen/kg of 6 placebo-infusies te ontvangen.
Alle deelnemers zullen worden geëvalueerd op immuunherstel op cellulair en moleculair niveau, en hun immuunprofielen zullen worden vergeleken om cellulaire responsmechanismen te analyseren.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Lucia Silla Hematologist, MD, PhD
- Telefoonnummer: 55 51 99911-2587
- E-mail: lsilla@hcpa.edu.br
Studie Locaties
-
-
RS
-
Porto Alegre, RS, Brazilië, 90035903
- Hospital de Clinicas de Porto Alegre
-
Contact:
- Lucia Silla Hematologist, MD, PhD
- Telefoonnummer: 55 51 3359-8317
- E-mail: lsilla@hcpa.edu.br
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Mannelijke of vrouwelijke patiënten van 18 tot 59 jaar en van 60 tot 75 jaar als hun score < 0,4 is op de 10-minuten Comprehensive Geriatric Assessment (CGA-10);
- Recentelijk gediagnosticeerde acute myeloïde leukemie, met uitzondering van acute promyelocytische leukemie, bevestigd door de moleculaire bevinding van PML-RARA of de aanwezigheid van t(15:17) bij genetische evaluatie;
- Bij de eerste volledige hematologische remissie na remissie-inductie;
- Komt, naar de mening van de hoofdonderzoeker, in aanmerking voor consolidatiechemotherapie met HDAra-C;
- Geen voorgeschiedenis van NYHA > III-hartfalen, acuut myocardinfarct of instabiele angina pectoris in de afgelopen 6 maanden;
- Negatieve bèta-HCG-test voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd en toestemming om anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens de behandeling, vanaf het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming tot één maand na de laatste dosis behandeling;
- Niet-reactieve HIV-serologie;
- Geen voorafgaande onderzoekstherapie in de vier weken voorafgaand aan de inschrijving voor de studie;
- Beschikbaarheid van een haplo-identieke perifere bloeddonor;
- Ondertekend toestemmingsformulier.
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten jonger dan 18 jaar; of tussen de 60 en 75 jaar oud met een score > 0,4 op de CGA-10 schaal; of ouder dan 76 jaar, ongeacht de score op de CGA-10 schaal.
- Diagnose van acute promyelocytische leukemie bevestigd door de moleculaire bevinding van PML-RARA of de aanwezigheid van t(15:17) bij genetische evaluatie.
- Het niet bereiken van de eerste volledige hematologische remissie na remissie-inductie.
- Volgens de onderzoeker komt hij niet in aanmerking voor consolidatiechemotherapie met HDAra-C.
- Geschiedenis van NYHA > III-hartfalen, acuut myocardinfarct of instabiele angina pectoris in de afgelopen 6 maanden.
- Positieve bèta-HCG-test voor vrouwen die zwanger kunnen worden of die het gebruik van anticonceptiemethoden niet naleven tijdens de behandeling, vanaf het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming tot één maand na de laatste dosis van de behandeling.
- Reactieve HIV-serologie.
- Voorafgaande onderzoekstherapie in de vier weken voorafgaand aan de inschrijving voor de studie.
- Gebrek aan beschikbaarheid van een haplo-identieke perifere bloeddonor.
- Het niet ondertekenen van het geïnformeerde toestemmingsformulier.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Behandeling
Zes infusies van 1 x 10⁷/kg haplo-identieke NK-cellen, in vitro geëxpandeerd en geactiveerd.
|
Zes infusies van 1 x 10⁷/kg haplo-identieke NK-cellen, in vitro geëxpandeerd en geactiveerd.
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
Zes infusies met placebo.
|
Zes infusies met placebo
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Gebeurtenisvrij overleven (EFS)
Tijdsspanne: 24 maanden
|
24 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Algehele responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: 24 maanden
|
24 maanden
|
|
Meting van minimale residuele ziekte (MRD) vóór transplantatie
Tijdsspanne: De minimale residuele ziekte (MRD) wordt 4 weken vóór de transplantatie gemeten bij patiënten die een hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT) zullen ondergaan.
|
De minimale residuele ziekte (MRD) wordt 4 weken vóór de transplantatie gemeten bij patiënten die een hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT) zullen ondergaan.
|
|
Immuunherstel
Tijdsspanne: 24 maanden
|
24 maanden
|
|
Chimerisme
Tijdsspanne: 24 maanden
|
24 maanden
|
|
Depressie schaal
Tijdsspanne: 24 maanden
|
24 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 2024-0533
- D9A9CC97-F464-4C99-AC57-1E0E93 (Ander subsidie-/financieringsnummer: FINEP)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .