Infusión de células NK para la consolidación de la remisión en la leucemia mieloide aguda: un ensayo de fase II (NKLMA)
Ensayo clínico de fase II, multicéntrico, doble ciego, prospectivo y aleatorizado de infusión de células NK para la consolidación de la remisión en pacientes con leucemia mieloide aguda
La leucemia mieloide aguda (LMA) es una enfermedad compleja y rápidamente progresiva con una alta mortalidad. Aunque en los últimos años se han logrado avances significativos con el desarrollo de nuevos fármacos, que han resultado en una mejor tolerabilidad terapéutica y una mayor supervivencia, en la mayoría de los casos se produce una recaída de la enfermedad. La inmunoterapia adoptiva se ha convertido cada vez más en una alternativa innovadora para el tratamiento del cáncer. Entre las células inmunes analizadas, las células asesinas naturales (NK) parecen ejercer una actividad antileucémica significativa, particularmente contra la AML, como lo demuestran numerosos estudios de fase I/II publicados en la literatura, incluidos estudios de nuestro grupo.
Este estudio tiene como objetivo probar si las células NK haploidénticas de individuos sanos, expandidas y activadas in vitro, administradas cuando la enfermedad está casi erradicada mediante quimioterapia, pueden eliminar la enfermedad residual, retrasando o eliminando la posibilidad de recaída. Es un ensayo clínico aleatorizado, de superioridad, doble ciego y controlado con placebo realizado en dos centros de tratamiento en Brasil. Se incluirán pacientes adultos de 18 a 75 años con LMA, de cualquier grupo de riesgo, en remisión completa tras completar el tratamiento estándar. Aquellos que tengan un donante de médula ósea y sean elegibles para este tratamiento podrán someterse a un trasplante de células madre hematopoyéticas (TCMH). El objetivo del estudio es determinar si la infusión de células NK haploidénticas inmediatamente después de dosis altas de quimioterapia da como resultado un aumento de la supervivencia libre de eventos (SSC), la supervivencia general (SG) y una menor enfermedad residual mínima (ERM) durante el seguimiento o inmediatamente. antes del TCMH en comparación con pacientes sometidos al mismo tratamiento sin infusión de células NK. Un total de 98 participantes en remisión completa (RC) serán asignados al azar para recibir 6 infusiones de 1 x 10⁷ células NK/kg o 6 infusiones de placebo.
Se evaluará la recuperación inmune de todos los participantes a nivel celular y molecular, y se compararán sus perfiles inmunológicos para analizar los mecanismos de respuesta celular.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Lucia Silla Hematologist, MD, PhD
- Número de teléfono: 55 51 99911-2587
- Correo electrónico: lsilla@hcpa.edu.br
Ubicaciones de estudio
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RS
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Porto Alegre, RS, Brasil, 90035903
- Hospital de Clinicas de Porto Alegre
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Contacto:
- Lucia Silla Hematologist, MD, PhD
- Número de teléfono: 55 51 3359-8317
- Correo electrónico: lsilla@hcpa.edu.br
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes masculinos o femeninos de 18 a 59 años y de 60 a 75 años si su puntuación es <0,4 en la Evaluación Geriátrica Integral de 10 minutos (CGA-10);
- Leucemia mieloide aguda diagnosticada recientemente, excluida la leucemia promielocítica aguda confirmada por el hallazgo molecular de PML-RARA o la presencia de t(15:17) en la evaluación genética;
- En la primera remisión hematológica completa después de la inducción de la remisión;
- Elegible, en opinión del investigador principal, para someterse a quimioterapia de consolidación con HDAra-C;
- Sin antecedentes de insuficiencia cardíaca NYHA > III, infarto agudo de miocardio o angina inestable en los últimos 6 meses;
- Prueba de beta-HCG negativa para mujeres en edad fértil y aceptación del uso de métodos anticonceptivos durante todo el tratamiento, desde el momento de la firma del consentimiento informado hasta un mes después de la última dosis del tratamiento;
- Serología VIH no reactiva;
- Ninguna terapia de investigación previa en las 4 semanas previas a la inscripción en el estudio;
- Disponibilidad de un donante de sangre periférica haploidéntico;
- Formulario de consentimiento informado firmado.
Criterios de exclusión:
- Pacientes menores de 18 años; o entre 60 y 75 años con una puntuación > 0,4 en la escala CGA-10; o mayor de 76 años, independientemente de la puntuación en la escala CGA-10.
- Diagnóstico de leucemia promielocítica aguda confirmado por el hallazgo molecular de PML-RARA o la presencia de t(15:17) en la evaluación genética.
- No lograr la primera remisión hematológica completa después de la inducción de la remisión.
- No elegible, en opinión del investigador, para someterse a quimioterapia de consolidación con HDAra-C.
- Historia de insuficiencia cardíaca NYHA > III, infarto agudo de miocardio o angina inestable en los últimos 6 meses.
- Prueba de beta-HCG positiva para mujeres en edad fértil o incumplimiento del uso de métodos anticonceptivos durante todo el tratamiento, desde el momento de la firma del consentimiento informado hasta un mes después de la última dosis del tratamiento.
- Serología reactiva al VIH.
- Terapia de investigación previa en las cuatro semanas anteriores a la inscripción en el estudio.
- Falta de disponibilidad de un donante de sangre periférica haploidéntico.
- No firmar el formulario de consentimiento informado.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Tratamiento
Seis infusiones de 1 x 10⁷/kg de células NK haploidénticas, expandidas y activadas in vitro.
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Seis infusiones de 1 x 10⁷/kg de células NK haploidénticas, expandidas y activadas in vitro.
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Comparador de placebos: Placebo
Seis infusiones de placebo.
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Seis infusiones de placebo
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia libre de eventos (SSC)
Periodo de tiempo: 24 meses
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24 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta general (ORR)
Periodo de tiempo: 24 meses
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24 meses
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Medición de la enfermedad residual mínima (ERM) previa al trasplante
Periodo de tiempo: La enfermedad residual mínima (ERM) se medirá 4 semanas antes del trasplante para los pacientes que se someterán a un trasplante de células madre hematopoyéticas (TCMH).
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La enfermedad residual mínima (ERM) se medirá 4 semanas antes del trasplante para los pacientes que se someterán a un trasplante de células madre hematopoyéticas (TCMH).
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Recuperación inmune
Periodo de tiempo: 24 meses
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24 meses
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Quimerismo
Periodo de tiempo: 24 meses
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24 meses
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Escala de depresión
Periodo de tiempo: 24 meses
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24 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 2024-0533
- D9A9CC97-F464-4C99-AC57-1E0E93 (Otro número de subvención/financiamiento: FINEP)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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