使用新辅助联合/不联合腹腔热灌注化疗治疗局部晚期结肠癌的疗效 (FOXHIPECT4)
2026年6月4日 更新者：Maimónides Biomedical Research Institute of Córdoba
使用新辅助联合/不联合腹腔热灌注化疗治疗局部晚期结肠癌的疗效：一项 III 期多臂、随机对照临床试验 (FOXHIPECT4)
这项随机对照试验的主要目的是确定使用主动策略、全身新辅助治疗 (FOLFOX) 联合或不联合丝裂霉素 C 热腹腔化疗 (HIPEC) 以及术后全身辅助治疗是否可以提高无病生存率与标准治疗相比，局部晚期结肠癌患者在 36 个月时的结果。
因此，将进行III期、随机、学术、多中心、对照试验。
局部晚期结肠腺癌（cT4、cT3 浸润>5mm）Nx且无转移的患者将被纳入。
对照组（n=361）将接受标准治疗（手术和辅助化疗 FOLFOX x 12 为主）；实验组1（n=361）=新辅助化疗（FOLFOX x6）+手术（联合HIPEC）和FOLFOX x 6；实验组2（n=361）：新辅助化疗（FOLFOX x6）+手术和FOLFOX x 6。随机化将是1:1:1，分层和集中。
主要结果是 36 个月时的无病生存期。
次要结果是肿瘤消退率、ctDNA 阴性、36 个月时的腹膜复发率、复发模式、毒性、发病率和总生存率。
考虑到通过这两种独立策略（FOLFOX 和 HIPEC）获得的结果，一项新的试验是合理的，以便为这种主动治疗提供强有力的证据。
目的是将两者结合起来以获得更好的益处，从而为提高当前无病生存率提供直接可能性。
这项研究的结果将产生重要的科学和社会影响，因为其目的是改善局部晚期结肠癌患者亚群的结果，这些患者目前的治疗不足以避免疾病复发。
研究概览
详细说明
本试验的主要假设是，全身新辅助化疗与腹腔热灌注化疗 (HIPEC) 相结合将在预防局部晚期结直肠癌患者的疾病复发（各级）方面产生协同作用。
因此，本研究的总体目标是确定使用主动全身新辅助治疗 (FOLFOX) 联合或不联合 HIPEC 丝裂霉素 C，随后进行术后全身辅助治疗是否可以提高局部晚期患者 36 个月的无病生存期结肠癌与标准治疗相比。 为实现这一总体目标，我们将实现以下具体目标（SO）：
SO1：确定有或没有 HIPEC 相关的新辅助全身治疗的 36 个月无病生存期 (DFS) 的疗效。
SO2：根据肿瘤位置（右/左）、明确的病理分期II/III（高风险）、性别和年龄等因素进行分层分析。
SO3：使用 Dworak 肿瘤消退量表（0 级-无消退至 5 级-总缓解）评估新辅助治疗后的肿瘤消退。
SO4：评估不同治疗组的R0手术率。
SO5：比较实验组和对照组手术后检测到的循环肿瘤DNA（ctDNA），并根据其检测分析其对生存的影响。
SO6：评估不同治疗组的发病率和毒性。
SO7：确定有或没有 HIPEC 联合的新辅助全身治疗对 36 个月腹膜（局部或弥漫）无复发生存 (PFS) 的疗效。
SO8：评估与 HIPEC 相关的新辅助治疗与新辅助治疗相比对疾病复发模式的影响。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
1083
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Jose C Garrido Gracia, Ph.D
- 电话号码：+34957213831
- 邮箱：uicec@imibic.org
学习地点
-
-
Córdoba
-
Córdoba、Córdoba、西班牙、14004
- 招聘中
- Hospital Universitario Reina Sofia
-
接触：
- Jose Carlos Garrido Gracia, PhD
- 电话号码：+34 957 21 38 31
- 邮箱：uicec@imibic.org
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首席研究员：
- Alvaro Arjona Sanchez, MD., Ph.D.
-
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 年龄≥18岁且≤75岁的男女患者（70-75岁的患者将由委员会讨论）。
- 结肠、乙状结肠和直肠乙状结肠交界处的腺癌，根据美国癌症联合委员会 (AJCC) TNM 第八版，为 cT4a/b。 通过影像学检查（CT 扫描或 MRI）进行治疗前诊断。 可能包括侵入周围脂肪大于 5 毫米的高风险 cT3。
- 淋巴结延伸：cN0，根据AJCC TNM第8版，只要可以切除，cN1/2的存在是允许的。 通过影像学检查（CT 扫描或 MRI）进行治疗前诊断。
- 转移延伸：cM0。 cM1 患者不允许被纳入。
- ECOG 0-1。
- 微卫星稳定性 (pMMR)。
- 已完成知情同意义务。
排除标准：
- 存在转移（M1）。 如果手术时存在肝脏或腹膜转移，患者将被排除在研究之外并根据新的阶段进行治疗。
- 治疗前检查中是否存在不可切除性标准，将在 MDT 中与肿瘤外科医生专家讨论不可切除性。
- 存在微卫星不稳定性 (dMMR)。
- 存在 DPD 缺陷。
- 如果原发肿瘤被切除，则由于阻塞或穿孔而需要紧急干预。 将接受桥梁干预措施，例如在新辅助治疗或预定手术之前不切除原发肿瘤的转运分流或经皮引流收集物。
- 腹膜外直肠癌（中低）（避免新辅助放疗引起的改变）。
- 并存另一种相关恶性肿瘤（只要分期等于或低于所治疗的肿瘤，就可以接受同步结肠和直肠乙状结肠肿瘤），将在指导委员会中讨论。
- 肝、肾或心血管功能严重受损。
- 对治疗不耐受。
- 妊娠期或哺乳期妇女。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：FOLFOX+手术+HIPEC
FOLFOX x6（12 周），然后进行细胞减灭术 + HIPEC（丝裂霉素 30mg/m2，持续 60 分钟），然后进行 FOLFOX x6（12 周）。
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丝裂霉素30mg/m2/4升灌注液（葡萄糖1.5%）。
单次术中剂量。
FOLFOX6 含有奥沙利铂 85 mg/m2 静脉注射。第 1 天，静脉注射 5FU 400 mg/m2。推注后以 2400 mg/m2 连续输注 46 小时。
亚叶酸：400mg/m2亚叶酸（消旋粒dl），连续输注2小时。
每两周重复一次。
应在每个 14 天周期的第一天之前确保血液学恢复至 ANC >1.5x109/L 和血小板 >75x109/L。
细胞减灭术将被定义为完全切除肿瘤，包括肿瘤性结肠切除术和可疑浸润的邻近结构，以达到 R0，建议绝经后妇女进行双侧卵巢切除术
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实验性的：福尔福克斯+手术
FOLFOX x6（12 周），然后进行细胞减灭术，然后进行 FOLFOX x6（12 周）。
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FOLFOX6 含有奥沙利铂 85 mg/m2 静脉注射。第 1 天，静脉注射 5FU 400 mg/m2。推注后以 2400 mg/m2 连续输注 46 小时。
亚叶酸：400mg/m2亚叶酸（消旋粒dl），连续输注2小时。
每两周重复一次。
应在每个 14 天周期的第一天之前确保血液学恢复至 ANC >1.5x109/L 和血小板 >75x109/L。
细胞减灭术将被定义为完全切除肿瘤，包括肿瘤性结肠切除术和可疑浸润的邻近结构，以达到 R0，建议绝经后妇女进行双侧卵巢切除术
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有源比较器：细胞减灭术+标准护理
细胞减灭手术后进行标准护理（根据当地方案进行辅助治疗）。
细胞减灭术被定义为完全切除肿瘤，包括肿瘤性结肠切除术和可疑浸润的邻近结构，以达到 R0，建议绝经后妇女进行双侧卵巢切除术。
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细胞减灭术将被定义为完全切除肿瘤，包括肿瘤性结肠切除术和可疑浸润的邻近结构，以达到 R0，建议绝经后妇女进行双侧卵巢切除术
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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绝对无病生存率
大体时间：治疗后36个月。
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数月内绝对无病生存。
该事件的定义是患者因任何原因死亡或肿瘤复发
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治疗后36个月。
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无病生存概率
大体时间：治疗后36个月。
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3 年随访时的肿瘤无病生存率 (%)。
该事件的定义是患者因任何原因死亡或治疗后 36 个月内肿瘤复发。
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治疗后36个月。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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绝对总生存率
大体时间：治疗后36个月。
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该事件的定义是患者因任何原因死亡
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治疗后36个月。
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总体生存概率
大体时间：治疗后36个月。
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3 年生存概率。
该事件的定义是患者在治疗后 36 个月内因任何原因死亡
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治疗后36个月。
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肿瘤消退
大体时间：治疗后12周
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肿瘤消退等级（Dworak 等级）
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治疗后12周
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ctDNA率
大体时间：治疗后36个月。
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治疗后 ctDNA 阴性率以及检测到的水平与肿瘤复发和生存的关联。
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治疗后36个月。
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亚组的绝对无病生存率
大体时间：治疗后36个月。
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以下亚组的绝对无病生存数月：pT4a/b/pT3b、pN+、病理分期 II/III、右/左结肠癌突变 RAS/RAF、阳性/阴性 ctDNA。
该事件的定义是患者因任何原因死亡或肿瘤复发
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治疗后36个月。
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亚组中的无病生存概率
大体时间：治疗后36个月。
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以下亚组 3 年随访时的肿瘤无病生存率 (%)：pT4a/b/pT3b、pN+、病理分期 II/III、右/左结肠癌突变 RAS/RAF、阳性/阴性 ctDNA。
该事件的定义是患者因任何原因死亡或肿瘤复发
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治疗后36个月。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：Alvaro Arjona Sánchez, MD., Ph.D.、MAIMONIDES BIOMEDICAL RESEARCH INSTITUTE
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2026年5月26日
初级完成 (估计的)
2030年6月1日
研究完成 (估计的)
2030年12月31日
研究注册日期
首次提交
2025年1月8日
首先提交符合 QC 标准的
2025年1月14日
首次发布 (实际的)
2025年1月20日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年6月8日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年6月4日
最后验证
2026年6月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- FCO-FOX-2025-01
- 2025-520471-29-00 (克蒂斯)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
未定
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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