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Wirksamkeit des Einsatzes neoadjuvanter mit/ohne hyperthermer intraperitonealer Chemotherapie bei der Behandlung von lokal fortgeschrittenem Dickdarmkrebs (FOXHIPECT4)

4. Juni 2026 aktualisiert von: Maimónides Biomedical Research Institute of Córdoba

Wirksamkeit des Einsatzes neoadjuvanter mit/ohne hyperthermer intraperitonealer Chemotherapie bei der Behandlung von lokal fortgeschrittenem Dickdarmkrebs: eine mehrarmige, randomisierte und kontrollierte klinische Phase-III-Studie (FOXHIPECT4)

Das Hauptziel dieser randomisierten und kontrollierten Studie besteht darin, festzustellen, ob der Einsatz einer proaktiven Strategie, einer systemischen neoadjuvanten Behandlung (FOLFOX) mit oder ohne hyperthermische intraperitoneale Chemotherapie (HIPEC) mit Mitomycin C, gefolgt von einer postoperativen systemischen adjuvanten Behandlung, das krankheitsfreie Überleben erhöht nach 36 Monaten bei Patienten mit lokal fortgeschrittenem Dickdarmkrebs im Vergleich zur Standardbehandlung. Daher wird eine randomisierte, akademische, multizentrische, kontrollierte Phase-III-Studie durchgeführt. Patienten mit lokal fortgeschrittenem Adenokarzinom des Dickdarms (cT4, cT3 mit Invasion >5 mm) Nx und ohne Metastasen werden eingeschlossen. Die Kontrollgruppe (n=361) erhält eine Standardbehandlung (Operation und adjuvante Chemotherapie auf FOLFOX x 12-Basis); Versuchsgruppe 1 (n=361) = Neoadjuvante Chemotherapie (FOLFOX x6) + Operation (assoziiert mit HIPEC) und FOLFOX x 6; Versuchsgruppe 2 (n=361): Neoadjuvante Chemotherapie (FOLFOX x6) + Operation und FOLFOX x 6. Die Randomisierung erfolgt 1:1:1, stratifiziert und zentralisiert. Das primäre Ergebnis wird das krankheitsfreie Überleben nach 36 Monaten sein. Sekundäre Ergebnisse sind die Tumorregressionsrate, die ctDNA-Negatisierung, die Peritonealrückfallrate nach 36 Monaten, das Rückfallmuster, die Toxizität, die Morbidität und das Gesamtüberleben. Angesichts der mit diesen beiden unabhängigen Strategien (FOLFOX und HIPEC) erzielten Ergebnisse ist eine neue Studie gerechtfertigt, um starke Beweise für diese proaktive Behandlung zu liefern. Ziel ist es, beides zu kombinieren, um einen besseren Nutzen zu erzielen, was die direkte Möglichkeit eröffnet, den aktuellen Prozentsatz des krankheitsfreien Überlebens zu erhöhen. Die Ergebnisse dieser Studie werden wichtige wissenschaftliche und soziale Auswirkungen haben, da sie darauf abzielen, die Ergebnisse einer Teilpopulation von Patienten mit lokal fortgeschrittenem Dickdarmkrebs zu verbessern, deren derzeitige Behandlung nicht ausreicht, um das Wiederauftreten der Krankheit zu verhindern.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die HAUPTHYPOTHESE dieser Studie ist, dass die Kombination einer systemischen neoadjuvanten Chemotherapie mit einer hyperthermischen intraperitonealen Chemotherapie (HIPEC) einen synergistischen Effekt bei der Verhinderung eines erneuten Auftretens der Erkrankung (auf allen Ebenen) bei Patienten mit lokal fortgeschrittenem Darmkrebs haben wird.

Daher besteht das ALLGEMEINE ZIEL dieser Studie darin, festzustellen, ob der Einsatz einer proaktiven systemischen neoadjuvanten Behandlung (FOLFOX) mit oder ohne HIPEC mit Mitomycin C, gefolgt von einer postoperativen systemischen adjuvanten Behandlung, das krankheitsfreie Überleben nach 36 Monaten bei Patienten mit lokal fortgeschrittener Erkrankung erhöht Darmkrebs im Vergleich zur Standardbehandlung. Um dieses allgemeine Ziel zu erreichen, werden wir die folgenden spezifischen Ziele (SO) umsetzen:

SO1: Bestimmung der Wirksamkeit einer neoadjuvanten systemischen Behandlung mit oder ohne HIPEC-assoziiertem krankheitsfreiem Überleben (DFS) nach 36 Monaten.

SO2: Durchführung einer stratifizierten Analyse nach Faktoren wie Tumorlokalisation (rechts/links), definitivem pathologischem Stadium II/III (hohes Risiko), Geschlecht und Alter.

SO3: Zur Bewertung der Tumorregression nach neoadjuvanter Behandlung anhand der Dworak-Tumorregressionsskala (Grad 0 – keine Regression bis Grad 5 – Gesamtansprechen).

SO4: Bewertung der R0-Operationsrate in den verschiedenen Behandlungsgruppen.

SO5: Vergleich der zirkulierenden Tumor-DNA (ctDNA), die nach der Operation sowohl in der Versuchsgruppe als auch in der Kontrollgruppe nachgewiesen wurde, und Analyse ihrer Auswirkungen auf das Überleben entsprechend ihrer Entdeckung.

SO6: Bewertung der Morbidität und Toxizität in den verschiedenen Behandlungsgruppen.

SO7: Bestimmung der Wirksamkeit einer neoadjuvanten systemischen Behandlung mit oder ohne HIPEC-Assoziation beim peritonealen (lokalen oder diffusen) rezidivfreien Überleben (PFS) nach 36 Monaten.

SO8: Bewertung der Wirkung der neoadjuvanten Therapie im Zusammenhang mit HIPEC im Vergleich zur neoadjuvanten Behandlung auf das Muster des Wiederauftretens der Krankheit.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

1083

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

  • Name: Jose C Garrido Gracia, Ph.D
  • Telefonnummer: +34957213831
  • E-Mail: uicec@imibic.org

Studienorte

  • Spanien
    • Córdoba
      • Córdoba, Córdoba, Spanien, 14004
        • Rekrutierung
        • Hospital Universitario Reina Sofia
        • Kontakt:
          • Jose Carlos Garrido Gracia, PhD
          • Telefonnummer: +34 957 21 38 31
          • E-Mail: uicec@imibic.org
        • Hauptermittler:
          • Alvaro Arjona Sanchez, MD., Ph.D.

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Patienten beiderlei Geschlechts im Alter von ≥ 18 Jahren und ≤ 75 Jahren (Patienten zwischen 70 und 75 Jahren werden im Ausschuss diskutiert).
  • Adenokarzinom des Dickdarms, des Sigmas und des Rektum-Sigmoid-Übergangs, das gemäß der achten TNM-Ausgabe des American Joint Committee on Cancer (AJCC) cT4a/b ist. Diagnose vor der Behandlung durch bildgebende Untersuchung (CT-Scan oder MRT). Hochrisiko-cT3 mit einer Invasion in das umgebende Fett von mehr als 5 mm kann eingeschlossen sein.
  • Knotenverlängerung: cN0, das Vorhandensein von cN1/2 gemäß AJCC TNM 8. Ausgabe ist zulässig, solange sie reseziert werden können. Diagnose vor der Behandlung durch bildgebende Untersuchung (CT-Scan oder MRT).
  • Metastatische Erweiterung: cM0. Patienten mit cM1 dürfen nicht eingeschlossen werden.
  • ECOG 0-1.
  • Mikrosatellitenstabilität (pMMR).
  • Pflicht zur Einwilligung nach Aufklärung erfüllt.

Ausschlusskriterien:

  • Vorhandensein von Metastasen (M1). Liegen zum Zeitpunkt der Operation Leber- oder Peritonealmetastasen vor, wird der Patient von der Studie ausgeschlossen und entsprechend dem neuen Stadium behandelt.
  • Das Vorliegen von Nicht-Resektabilitätskriterien in der Vorbehandlungsuntersuchung wird in der MDT mit erfahrenen onkologischen Chirurgen besprochen.
  • Vorliegen einer Mikrosatelliteninstabilität (dMMR).
  • Vorliegen eines DPD-Defizits.
  • Dringender Eingriff aufgrund von Obstruktion oder Perforation bei Entfernung des Primärtumors. Überbrückende Eingriffe wie Transit-Shunts ohne Entfernung des Primärtumors oder perkutane Drainage von Ansammlungen vor einer neoadjuvanten Behandlung oder einer geplanten Operation werden akzeptiert.
  • Extraperitonealer Rektumkarzinom (mittel-niedrig) (Veränderungen durch neoadjuvante Strahlentherapie vermeiden).
  • Das gleichzeitige Vorliegen einer anderen relevanten bösartigen neoplastischen Erkrankung (synchrone Kolon- und Rektum-Sigmoid-Tumoren werden akzeptiert, solange das Stadium gleich oder niedriger als das des behandelten Tumors ist) wird im Lenkungsausschuss besprochen.
  • Schwerwiegend eingeschränkte Leber-, Nieren- oder Herz-Kreislauf-Funktion.
  • Unverträglichkeit gegenüber der Behandlung.
  • Schwangere oder stillende Frauen.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: FOLFOX+CHIRURGIE+HIPEC
FOLFOX x6 (12 Wochen), gefolgt von einer zytoreduktiven Operation + HIPEC (Mitomycin 30 mg/m2 für 60 Minuten), gefolgt von FOLFOX x6 (12 Wochen).
Arzneimittel: Mitomycin (MM)
Mitomycin 30 mg/m2/4 Liter Perfusionsflüssigkeit (Dextrose 1,5 %). Einzelne intraoperative Dosis.
Arzneimittel: FOLFOX (5-Fluorouracil, Leucovorin, Oxaliplatin)
FOLFOX6 besteht aus Oxaliplatin 85 mg/m2 iv. am 1. Tag 5FU 400 mg/m2 iv. als Bolus, gefolgt von 2400 mg/m2 als kontinuierliche Infusion über 46 Stunden. Leucovorin: 400 mg/m2 Folinsäure (Racemid dl) in einer kontinuierlichen Infusion für 2 Stunden. Alle 2 Wochen wiederholen. Die hämatologische Erholung auf ANC > 1,5 x 109/L und Blutplättchen > 75 x 109/L sollte vor Tag 1 jedes 14-Tage-Zyklus sichergestellt werden.
Verfahren: Zytoreduktive Chirurgie
Zytoreduktive Chirurgie wird als vollständige Tumorresektion einschließlich onkologischer Kolektomie und angrenzender Strukturen mit Verdacht auf Infiltration definiert, um einen R0-Wert zu erreichen. Bei Frauen nach der Menopause wird eine bilaterale Oophorektomie empfohlen
Experimental: FOLFOX+CHIRURGIE
FOLFOX x6 (12 Wochen), gefolgt von einer zytoreduktiven Operation, gefolgt von FOLFOX x6 (12 Wochen).
Arzneimittel: FOLFOX (5-Fluorouracil, Leucovorin, Oxaliplatin)
FOLFOX6 besteht aus Oxaliplatin 85 mg/m2 iv. am 1. Tag 5FU 400 mg/m2 iv. als Bolus, gefolgt von 2400 mg/m2 als kontinuierliche Infusion über 46 Stunden. Leucovorin: 400 mg/m2 Folinsäure (Racemid dl) in einer kontinuierlichen Infusion für 2 Stunden. Alle 2 Wochen wiederholen. Die hämatologische Erholung auf ANC > 1,5 x 109/L und Blutplättchen > 75 x 109/L sollte vor Tag 1 jedes 14-Tage-Zyklus sichergestellt werden.
Verfahren: Zytoreduktive Chirurgie
Zytoreduktive Chirurgie wird als vollständige Tumorresektion einschließlich onkologischer Kolektomie und angrenzender Strukturen mit Verdacht auf Infiltration definiert, um einen R0-Wert zu erreichen. Bei Frauen nach der Menopause wird eine bilaterale Oophorektomie empfohlen
Aktiver Komparator: Zytoreduktive Chirurgie + Standardversorgung
zytoreduktive Operation, gefolgt von der Standardversorgung (adjuvante Therapie gemäß lokalem Protokoll). Zytoreduktive Chirurgie wird als vollständige Tumorresektion einschließlich onkologischer Kolektomie und angrenzender Strukturen mit Verdacht auf Infiltration definiert, um einen R0-Wert zu erreichen. Bei Frauen nach der Menopause wird eine bilaterale Oophorektomie empfohlen.
Verfahren: Zytoreduktive Chirurgie
Zytoreduktive Chirurgie wird als vollständige Tumorresektion einschließlich onkologischer Kolektomie und angrenzender Strukturen mit Verdacht auf Infiltration definiert, um einen R0-Wert zu erreichen. Bei Frauen nach der Menopause wird eine bilaterale Oophorektomie empfohlen

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Krankheitsfreies Überleben absolut
Zeitfenster: 36 Monate nach der Behandlung.
Absolut krankheitsfreies Überleben in Monaten. Das Ereignis wird durch den Tod des Patienten jeglicher Ursache oder ein Wiederauftreten des Tumors definiert
36 Monate nach der Behandlung.
Wahrscheinlichkeit eines krankheitsfreien Überlebens
Zeitfenster: 36 Monate nach der Behandlung.
Tumorerkrankungsfreies Überleben nach 3 Jahren Nachbeobachtung (%). Das Ereignis wird durch den Tod des Patienten jeglicher Ursache oder ein Wiederauftreten des Tumors bis zu 36 Monate nach der Behandlung definiert.
36 Monate nach der Behandlung.

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Absolutes Gesamtüberleben
Zeitfenster: 36 Monate nach der Behandlung.
Das Ereignis wird durch den Tod des Patienten aus irgendeinem Grund definiert
36 Monate nach der Behandlung.
Wahrscheinlichkeit des Gesamtüberlebens
Zeitfenster: 36 Monate nach der Behandlung.
Überlebenswahrscheinlichkeit nach 3 Jahren. Das Ereignis wird durch den Tod des Patienten aus jeglicher Ursache bis zu 36 Monate nach der Behandlung definiert
36 Monate nach der Behandlung.
Tumorrückgang
Zeitfenster: 12 Wochen nach der Behandlung
Grad der Tumorregression (Dworak-Skala)
12 Wochen nach der Behandlung
ctDNA-Rate
Zeitfenster: 36 Monate nach der Behandlung.
Negative ctDNA-Rate nach der Behandlung und Zusammenhang der nachgewiesenen Werte mit Tumorrezidiven und Überleben.
36 Monate nach der Behandlung.
Absolutes krankheitsfreies Überleben in Untergruppen
Zeitfenster: 36 Monate nach der Behandlung.
Absolutes krankheitsfreies Überleben in Monaten in den folgenden Untergruppen: pT4a/b/pT3b, pN+, pathologisches Stadium II/III, mutiertes RAS/RAF im rechten/linken Dickdarmkrebs, positive/negative ctDNA. Das Ereignis wird durch den Tod des Patienten jeglicher Ursache oder ein Wiederauftreten des Tumors definiert
36 Monate nach der Behandlung.
Krankheitsfreie Überlebenswahrscheinlichkeit in Untergruppen
Zeitfenster: 36 Monate nach der Behandlung.
Tumorerkrankungsfreies Überleben nach 3 Jahren Nachbeobachtung (%) in den folgenden Untergruppen: pT4a/b/pT3b, pN+, pathologisches Stadium II/III, rechtes/linkes Dickdarmkrebs-mutiertes RAS/RAF, positive/negative ctDNA. Das Ereignis wird durch den Tod des Patienten jeglicher Ursache oder ein Wiederauftreten des Tumors definiert
36 Monate nach der Behandlung.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Maimónides Biomedical Research Institute of Córdoba

Mitarbeiter

Spanish Cooperative Group for the Treatment of Digestive Tumours (TTD)
Spanish Association of Surgeons (AEC)
Sociedad Española de Oncología Quirúrgica

Ermittler

  • Hauptermittler: Alvaro Arjona Sánchez, MD., Ph.D., MAIMONIDES BIOMEDICAL RESEARCH INSTITUTE

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

26. Mai 2026

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Juni 2030

Studienabschluss (Geschätzt)

31. Dezember 2030

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

8. Januar 2025

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

14. Januar 2025

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

20. Januar 2025

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

8. Juni 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

4. Juni 2026

Zuletzt verifiziert

1. Juni 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • FCO-FOX-2025-01
  • 2025-520471-29-00 (Ctis)

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UNENTSCHIEDEN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

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