Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Effekten av användningen av neoadjuvans med/utan hypertermisk intraperitoneal kemoterapi vid behandling av lokalt avancerad koloncancer (FOXHIPECT4)

4 juni 2026 uppdaterad av: Maimónides Biomedical Research Institute of Córdoba

Effektiviteten av användningen av neoadjuvans med/utan hypertermisk intraperitoneal kemoterapi vid behandling av lokalt avancerad tjocktarmscancer: en fas III flerarmad, randomiserad och kontrollerad klinisk prövning (FOXHIPECT4)

Huvudsyftet med denna randomiserade och kontrollerade studie är att fastställa om användningen av en proaktiv strategi, systemisk neoadjuvant behandling (FOLFOX) med eller utan hypertermisk intraperitoneal kemoterapi (HIPEC) med mitomycin C följt av postoperativ systemisk adjuvant behandling, ökar sjukdomsfri överlevnad vid 36 månader hos patienter med lokalt avancerad koloncancer jämfört med standardbehandling. Därför kommer en fas III, randomiserad, akademisk, multicenter, kontrollerad studie att genomföras. Patienter med lokalt avancerat kolonadenokarcinom (cT4, cT3 med invasion >5 mm) Nx och inga metastaser kommer att inkluderas. Kontrollgruppen (n=361) kommer att få standardbehandling (operation och adjuvant kemoterapi FOLFOX x 12 baserad); Experimentgrupp 1 (n=361) = Neoadjuvant kemoterapi (FOLFOX x6) + kirurgi (associerande HIPEC) och FOLFOX x 6; Experimentgrupp 2 (n=361): Neoadjuvant kemoterapi (FOLFOX x6) + kirurgi och FOLFOX x 6. Randomisering blir 1:1:1, stratifierad och centraliserad. Det primära resultatet kommer att vara sjukdomsfri överlevnad vid 36 månader. Sekundära utfall kommer att vara tumörregressionshastighet, ctDNA-negativisering, peritoneal återfallsfrekvens vid 36 månader, återfallsmönster, toxicitet, morbiditet och total överlevnad. Med tanke på de resultat som erhållits med dessa två oberoende strategier (FOLFOX och HIPEC), är en ny studie motiverad för att ge starka bevis för denna proaktiva behandling. Syftet är att kombinera båda för att få en bättre nytta, vilket öppnar den direkta möjligheten att öka den nuvarande andelen sjukdomsfria överlevnaden. Resultaten av denna studie kommer att ha viktiga vetenskapliga och sociala effekter, eftersom den syftar till att förbättra resultaten för en delpopulation av patienter med lokalt avancerad tjocktarmscancer vars nuvarande behandling inte räcker för att undvika att sjukdomen återkommer.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

HUVUDHYPOTESEN för denna studie är att kombinationen av systemisk neoadjuvant kemoterapi med hypertermisk intraperitoneal kemoterapi (HIPEC) kommer att ha en synergistisk effekt för att förhindra återfall av sjukdom (på alla nivåer) hos patienter med lokalt avancerad kolorektal cancer.

Därför är det ALLMÄNNA MÅLET med denna studie att fastställa om användningen av proaktiv systemisk neoadjuvant behandling (FOLFOX) med eller utan HIPEC med mitomycin C följt av postkirurgisk systemisk adjuvant behandling ökar sjukdomsfri överlevnad efter 36 månader hos patienter med lokalt avancerade tjocktarmscancer jämfört med standardbehandling. För att uppnå detta allmänna mål kommer vi att implementera följande specifika mål (SO):

SO1: För att bestämma effekten av neoadjuvant systemisk behandling med eller utan HIPEC association sjukdomsfri överlevnad (DFS) vid 36 månader.

SO2: Att utföra en stratifierad analys av faktorer inklusive tumörplacering (höger/vänster), definitiv patologiskt stadium II/III (hög risk), kön och ålder.

SO3: Att utvärdera tumörregression efter neoadjuvant behandling med användning av Dworak tumörregressionsskalan (grad 0-ingen regression till grad 5-totalt svar).

SO4: För att utvärdera R0 operationsfrekvensen i de olika behandlingsgrupperna.

SO5: För att jämföra det cirkulerande tumör-DNA (ctDNA) som upptäckts efter operation i både experiment- och kontrollgrupper och analysera dess inverkan på överlevnad enligt dess upptäckt.

SO6: Att utvärdera sjuklighet och toxicitet i de olika behandlingsgrupperna.

SO7: För att bestämma effekten av neoadjuvant systemisk behandling med eller utan HIPEC-association i peritoneal (lokal eller diffus) återfallsfri överlevnad (PFS) vid 36 månader.

SO8: För att utvärdera effekten av neoadjuvant terapi associerad med HIPEC jämfört med neoadjuvant behandling på mönstret av sjukdomsåterfall.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

1083

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

  • Namn: Jose C Garrido Gracia, Ph.D
  • Telefonnummer: +34957213831
  • E-post: uicec@imibic.org

Studieorter

  • Spanien
    • Córdoba
      • Córdoba, Córdoba, Spanien, 14004
        • Rekrytering
        • Hospital Universitario Reina Sofia
        • Kontakt:
          • Jose Carlos Garrido Gracia, PhD
          • Telefonnummer: +34 957 21 38 31
          • E-post: uicec@imibic.org
        • Huvudutredare:
          • Alvaro Arjona Sanchez, MD., Ph.D.

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patienter av båda könen, ≥18 år och ≤75 år (patienter mellan 70-75 år kommer att diskuteras i kommittén).
  • Adenocarcinom i tjocktarmen, sigmoid kolon och rektum-sigmoid junction som är cT4a/b enligt American Joint Committee on Cancer (AJCC) TNM åtta upplagan. Före-behandlingsdiagnostik genom bilddiagnostik (CT-skanning eller MRT). Högrisk-cT3 med invasion i omgivande fett större än 5 mm kan inkluderas.
  • Nodalförlängning: cN0, förekomsten av cN1/2 enligt AJCC TNM 8:e upplagan är tillåten så länge de kan avlägsnas. Före-behandlingsdiagnostik genom bilddiagnostik (CT-skanning eller MRT).
  • Metastatisk förlängning: cM0. Patienter med cM1 får inte inkluderas.
  • ECOG 0-1.
  • Mikrosatellitstabilitet (pMMR).
  • Skyldigheten för informerat samtycke fullbordad.

Uteslutningskriterier:

  • Förekomst av metastaser (M1). Om lever- eller peritoneala metastaser förekommer vid operationstillfället kommer patienten att uteslutas från studien och behandlas enligt det nya stadiet.
  • Förekomsten av kriterier för icke-resekterbarhet i förbehandlingsupparbetningen, icke-resektabilitet kommer att diskuteras i MDT med experter på onkologiska kirurger.
  • Förekomst av mikrosatellitinstabilitet (dMMR).
  • Förekomst av underskott av DPD.
  • Brådskande ingripande på grund av obstruktion eller perforering om primärtumören avlägsnas. Brointerventioner såsom transitshuntar utan avlägsnande av den primära tumören eller perkutant dränering av samlingar före neoadjuvant behandling eller planerad operation kommer att accepteras.
  • Extraperitoneal rektalcancer (medel-låg) (undviker förändringar på grund av neoadjuvant strålbehandling).
  • Samexistens av en annan relevant malign neoplastisk sjukdom (synkrona kolon- och rektum-sigmoida tumörer accepteras så länge stadiet är lika med eller lägre än den behandlade tumören), det kommer att diskuteras i styrgruppen.
  • Allvarligt nedsatt lever-, njur- eller kardiovaskulär funktion.
  • Intolerans mot behandling.
  • Graviditets- eller ammande kvinnor.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: FOLFOX+KIRURGI+HIPEC
FOLFOX x6 (12 veckor) följt av cytoreduktiv kirurgi + HIPEC (mitomycin 30mg/m2 i 60 min) följt av FOLFOX x6 (12 veckor).
Läkemedel: Mitomycin (MM)
Mitomycin 30mg/m2/4 liter perfusionsvätska (dextros 1,5%). Enkel intraoperativ dos.
Läkemedel: FOLFOX (5-fluorouracil, Leucovorin, Oxaliplatin)
FOLFOX6 består av oxaliplatin 85 mg/m2 iv. på dag 1, 5FU 400 mg/m2 iv. i bolus följt av 2400 mg/m2 i en kontinuerlig infusion i 46 timmar. Leucovorin: 400mg/m2 folinsyra (racemid dl) i en kontinuerlig infusion i 2 timmar. Upprepa varannan vecka. Hematologisk återhämtning till ANC >1,5x109/L och trombocyter >75x109/L bör säkerställas före dag 1 i varje 14-dagarscykel.
Procedur: Cytoreduktiv kirurgi
Cytoreduktiv kirurgi kommer att definieras som fullständig tumörresektion inklusive onkologisk kolektomi och angränsande strukturer med misstänkt infiltration för att uppnå en R0, bilateral ooforektomi rekommenderas för postmenopausala kvinnor
Experimentell: FOLFOX+KIRURGI
FOLFOX x6 (12 veckor) följt av cytoreduktiv kirurgi följt av FOLFOX x6 (12 veckor).
Läkemedel: FOLFOX (5-fluorouracil, Leucovorin, Oxaliplatin)
FOLFOX6 består av oxaliplatin 85 mg/m2 iv. på dag 1, 5FU 400 mg/m2 iv. i bolus följt av 2400 mg/m2 i en kontinuerlig infusion i 46 timmar. Leucovorin: 400mg/m2 folinsyra (racemid dl) i en kontinuerlig infusion i 2 timmar. Upprepa varannan vecka. Hematologisk återhämtning till ANC >1,5x109/L och trombocyter >75x109/L bör säkerställas före dag 1 i varje 14-dagarscykel.
Procedur: Cytoreduktiv kirurgi
Cytoreduktiv kirurgi kommer att definieras som fullständig tumörresektion inklusive onkologisk kolektomi och angränsande strukturer med misstänkt infiltration för att uppnå en R0, bilateral ooforektomi rekommenderas för postmenopausala kvinnor
Aktiv komparator: cytoreduktiv kirurgi + standardvård
cytoreduktiv kirurgi följt av standardvård (adjuvant terapi enligt lokalt protokoll). Cytoreduktiv kirurgi kommer att definieras som komplett tumörresektion inklusive onkologisk kolektomi och intilliggande strukturer med misstänkt infiltration för att uppnå en R0, bilateral ooforektomi rekommenderas för postmenopausala kvinnor.
Procedur: Cytoreduktiv kirurgi
Cytoreduktiv kirurgi kommer att definieras som fullständig tumörresektion inklusive onkologisk kolektomi och angränsande strukturer med misstänkt infiltration för att uppnå en R0, bilateral ooforektomi rekommenderas för postmenopausala kvinnor

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Sjukdomsfri överlevnad absolut
Tidsram: 36 månader efter behandling.
Absolut sjukdomsfri överlevnad på månader. Händelsen kommer att definieras av patientens död av någon orsak eller återkommande tumör
36 månader efter behandling.
Sjukdomsfri överlevnadssannolikhet
Tidsram: 36 månader efter behandling.
Tumörsjukdomsfri överlevnad vid 3 års uppföljning (%). Händelsen kommer att definieras av patientens död av valfri orsak eller återkommande tumör upp till 36 månader efter behandling.
36 månader efter behandling.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Absolut total överlevnad
Tidsram: 36 månader efter behandling.
Händelsen kommer att definieras av patientens död oavsett orsak
36 månader efter behandling.
Sannolikhet total överlevnad
Tidsram: 36 månader efter behandling.
Sannolikhet för överlevnad vid 3 år. Händelsen kommer att definieras av patientens död oavsett orsak upp till 36 månader efter behandlingen
36 månader efter behandling.
Tumörregression
Tidsram: 12 veckor efter behandling
Tumörregressionsgrad (Dworaks skala)
12 veckor efter behandling
ctDNA-hastighet
Tidsram: 36 månader efter behandling.
Negativ frekvens av ctDNA efter behandling och association av upptäckta nivåer med tumörrecidiv och överlevnad.
36 månader efter behandling.
Absolut sjukdomsfri överlevnad i undergrupper
Tidsram: 36 månader efter behandling.
Absolut sjukdomsfri överlevnad i månader i följande undergrupper: pT4a/b/pT3b, pN+, patologiskt stadium II/III, höger/vänster koloncancer muterad RAS/RAF, positiv/negativ ctDNA. Händelsen kommer att definieras av patientens död av någon orsak eller återkommande tumör
36 månader efter behandling.
Sjukdomsfri överlevnadssannolikhet i undergrupper
Tidsram: 36 månader efter behandling.
Tumörsjukdomsfri överlevnad vid 3 års uppföljning (%) i följande undergrupper: pT4a/b/pT3b, pN+, patologiskt stadium II/III, höger/vänster koloncancer muterad RAS/RAF, positiv/negativ ctDNA. Händelsen kommer att definieras av patientens död av någon orsak eller återkommande tumör
36 månader efter behandling.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Maimónides Biomedical Research Institute of Córdoba

Samarbetspartners

Spanish Cooperative Group for the Treatment of Digestive Tumours (TTD)
Spanish Association of Surgeons (AEC)
Sociedad Española de Oncología Quirúrgica

Utredare

  • Huvudutredare: Alvaro Arjona Sánchez, MD., Ph.D., MAIMONIDES BIOMEDICAL RESEARCH INSTITUTE

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

26 maj 2026

Primärt slutförande (Beräknad)

1 juni 2030

Avslutad studie (Beräknad)

31 december 2030

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

8 januari 2025

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

14 januari 2025

Första postat (Faktisk)

20 januari 2025

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

8 juni 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

4 juni 2026

Senast verifierad

1 juni 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • FCO-FOX-2025-01
  • 2025-520471-29-00 (Ctis)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

OBESLUTSAM

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera