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Eficácia do uso de neoadjuvante com/sem quimioterapia intraperitoneal hipertérmica no tratamento de câncer de cólon localmente avançado (FOXHIPECT4)

4 de junho de 2026 atualizado por: Maimónides Biomedical Research Institute of Córdoba

Eficácia do uso de neoadjuvante com/sem quimioterapia intraperitoneal hipertérmica no tratamento de câncer de cólon localmente avançado: um ensaio clínico de fase III com múltiplos braços, randomizado e controlado (FOXHIPECT4)

O principal objetivo deste ensaio randomizado e controlado é determinar se o uso de uma estratégia proativa, tratamento neoadjuvante sistêmico (FOLFOX) com ou sem quimioterapia intraperitoneal hipertérmica (HIPEC) com mitomicina C seguida de tratamento adjuvante sistêmico pós-operatório, aumenta a sobrevida livre de doença aos 36 meses em pacientes com câncer de cólon localmente avançado em comparação com o tratamento padrão. Portanto, será realizado um ensaio clínico de fase III, randomizado, acadêmico, multicêntrico e controlado. Pacientes com adenocarcinoma de cólon localmente avançado (cT4, cT3 com invasão> 5 mm) Nx e sem metástases serão incluídos. O grupo controle (n=361) receberá tratamento padrão (cirurgia e quimioterapia adjuvante à base de FOLFOX x 12); Grupo experimental 1 (n=361) = Quimioterapia neoadjuvante (FOLFOX x6) + cirurgia (associando HIPEC) e FOLFOX x 6; Grupo experimental 2 (n=361): Quimioterapia neoadjuvante (FOLFOX x6) + cirurgia e FOLFOX x 6. A randomização será 1:1:1, estratificada e centralizada. O resultado primário será a sobrevida livre de doença em 36 meses. Os resultados secundários serão taxa de regressão tumoral, negativização de ctDNA, taxa de recidiva peritoneal em 36 meses, padrão de recidiva, toxicidade, morbidade e sobrevida global. Considerando os resultados obtidos com estas duas estratégias independentes (FOLFOX e HIPEC), justifica-se um novo ensaio para fornecer fortes evidências para este tratamento proativo. O objetivo é combinar ambos para obter um melhor benefício, o que abre a possibilidade direta de aumentar a atual percentagem de sobrevivência livre de doença. Os resultados deste estudo terão importante impacto científico e social, uma vez que visa melhorar os resultados de uma subpopulação de pacientes com cancro do cólon localmente avançado cujo tratamento atual não é suficiente para evitar a recorrência da doença.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

A HIPÓTESE PRINCIPAL deste estudo é que a combinação de quimioterapia neoadjuvante sistêmica com quimioterapia intraperitoneal hipertérmica (HIPEC) terá um efeito sinérgico na prevenção da recorrência da doença (em todos os níveis) em pacientes com câncer colorretal localmente avançado.

Portanto, o OBJETIVO GERAL deste estudo é determinar se o uso de tratamento neoadjuvante sistêmico proativo (FOLFOX) com ou sem HIPEC com mitomicina C seguido de tratamento adjuvante sistêmico pós-cirúrgico aumenta a sobrevida livre de doença em 36 meses em pacientes com doença localmente avançada câncer de cólon em comparação com o tratamento padrão. Para atingir este objetivo geral, implementaremos os seguintes objetivos específicos (OE):

SO1: Para determinar a eficácia do tratamento sistêmico neoadjuvante com ou sem associação HIPEC sobrevida livre de doença (DFS) em 36 meses.

SO2: Realizar uma análise estratificada por fatores incluindo localização do tumor (direita/esquerda), estágio patológico definitivo II/III (alto risco), sexo e idade.

SO3: Avaliar a regressão tumoral após tratamento neoadjuvante utilizando a escala de regressão tumoral Dworak (nota 0 - sem regressão até grau 5 - resposta total).

SO4: Avaliar a taxa de cirurgia R0 nos diferentes grupos de tratamento.

SO5: Comparar o DNA tumoral circulante (ctDNA) detectado após a cirurgia nos grupos experimental e controle e analisar seu impacto na sobrevida de acordo com sua detecção.

SO6: Avaliar a morbidade e toxicidade nos diferentes grupos de tratamento.

SO7: Determinar a eficácia do tratamento sistêmico neoadjuvante com ou sem associação HIPEC na sobrevida livre de recorrência (PFS) peritoneal (local ou difusa) em 36 meses.

SO8: Avaliar o efeito da terapia neoadjuvante associada ao HIPEC em comparação ao tratamento neoadjuvante no padrão de recorrência da doença.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

1083

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

  • Nome: Jose C Garrido Gracia, Ph.D
  • Número de telefone: +34957213831
  • E-mail: uicec@imibic.org

Locais de estudo

  • Espanha
    • Córdoba
      • Córdoba, Córdoba, Espanha, 14004
        • Recrutamento
        • Hospital Universitario Reina Sofia
        • Contato:
          • Jose Carlos Garrido Gracia, PhD
          • Número de telefone: +34 957 21 38 31
          • E-mail: uicec@imibic.org
        • Investigador principal:
          • Alvaro Arjona Sanchez, MD., Ph.D.

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critérios de inclusão:

  • Pacientes de ambos os sexos, com idade ≥18 anos e ≤75 anos (pacientes entre 70-75 anos serão discutidos em comitê).
  • Adenocarcinoma do cólon, cólon sigmóide e junção reto-sigmóide que é cT4a/b de acordo com a oitava edição do American Joint Committee on Cancer (AJCC) TNM. Diagnóstico pré-tratamento por exame de imagem (tomografia computadorizada ou ressonância magnética). Pode ser incluído cT3 de alto risco com invasão da gordura circundante superior a 5 mm.
  • Extensão nodal: cN0, a presença de cN1/2 conforme AJCC TNM 8ª edição é permitida desde que possam ser ressecados. Diagnóstico pré-tratamento por exame de imagem (tomografia computadorizada ou ressonância magnética).
  • Extensão metastática: cM0. Pacientes com cM1 não podem ser incluídos.
  • ECOG 0-1.
  • Estabilidade de microssatélites (pMMR).
  • Dever de consentimento informado concluído.

Critérios de exclusão:

  • Presença de metástases (M1). Se houver metástases hepáticas ou peritoneais no momento da cirurgia, o paciente será excluído do estudo e tratado de acordo com o novo estágio.
  • Presença de critérios de irressecabilidade na investigação pré-tratamento, a irressecabilidade será discutida na MDT com cirurgiões oncológicos especialistas.
  • Presença de instabilidade de microssatélites (dMMR).
  • Presença de déficit de DPD.
  • Intervenção urgente devido a obstrução ou perfuração se o tumor primário for removido. Serão aceitas intervenções de ponte, como shunts de trânsito sem remoção do tumor primário ou drenagem percutânea de coleções antes do tratamento neoadjuvante ou cirurgia programada.
  • Câncer retal extraperitoneal (médio-baixo) (evitando alterações por radioterapia neoadjuvante).
  • A coexistência de outra doença neoplásica maligna relevante (tumores síncronos de cólon e reto-sigmóide são aceitos desde que o estágio seja igual ou inferior ao tumor tratado), será discutida no comitê diretor.
  • Função hepática, renal ou cardiovascular gravemente comprometida.
  • Intolerância ao tratamento.
  • Mulheres gestacionais ou lactantes.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: FOLFOX+CIRURGIA+HIPEC
FOLFOX x6 (12 semanas) seguido de cirurgia citorredutora + HIPEC (mitomicina 30mg/m2 por 60 min) seguido de FOLFOX x6 (12 semanas).
Medicamento: Mitomicina (MM)
Mitomicina 30mg/m2/4 litros de líquido de perfusão (dextrose 1,5%). Dose única intraoperatória.
Medicamento: FOLFOX (5-fluorouracil, leucovorina, oxaliplatina)
FOLFOX6 consiste em oxaliplatina 85 mg/m2 iv. no dia 1, 5FU 400 mg/m2 iv. em bolus seguido de 2.400 mg/m2 em infusão contínua por 46 horas. Leucovorina: 400 mg/m2 de ácido folínico (racemida dl) em infusão contínua por 2 horas. Repita a cada 2 semanas. A recuperação hematológica para CAN >1,5x109/L e plaquetas >75x109/L deve ser assegurada antes do Dia 1 de cada ciclo de 14 dias.
Procedimento: Cirurgia citorredutora
A cirurgia citorredutora será definida como a ressecção completa do tumor, incluindo colectomia oncológica e estruturas adjacentes com suspeita de infiltração para atingir um R0; a ooforectomia bilateral é recomendada em mulheres na pós-menopausa
Experimental: FOLFOX+CIRURGIA
FOLFOX x6 (12 semanas) seguido de cirurgia citorredutora seguida de FOLFOX x6 (12 semanas).
Medicamento: FOLFOX (5-fluorouracil, leucovorina, oxaliplatina)
FOLFOX6 consiste em oxaliplatina 85 mg/m2 iv. no dia 1, 5FU 400 mg/m2 iv. em bolus seguido de 2.400 mg/m2 em infusão contínua por 46 horas. Leucovorina: 400 mg/m2 de ácido folínico (racemida dl) em infusão contínua por 2 horas. Repita a cada 2 semanas. A recuperação hematológica para CAN >1,5x109/L e plaquetas >75x109/L deve ser assegurada antes do Dia 1 de cada ciclo de 14 dias.
Procedimento: Cirurgia citorredutora
A cirurgia citorredutora será definida como a ressecção completa do tumor, incluindo colectomia oncológica e estruturas adjacentes com suspeita de infiltração para atingir um R0; a ooforectomia bilateral é recomendada em mulheres na pós-menopausa
Comparador Ativo: cirurgia citorredutora + tratamento padrão
cirurgia citorredutora seguida de tratamento padrão (terapia adjuvante de acordo com protocolo local). A cirurgia citorredutora será definida como ressecção completa do tumor, incluindo colectomia oncológica e estruturas adjacentes com suspeita de infiltração para atingir um R0, a ooforectomia bilateral é recomendada em mulheres na pós-menopausa.
Procedimento: Cirurgia citorredutora
A cirurgia citorredutora será definida como a ressecção completa do tumor, incluindo colectomia oncológica e estruturas adjacentes com suspeita de infiltração para atingir um R0; a ooforectomia bilateral é recomendada em mulheres na pós-menopausa

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência livre de doença absoluta
Prazo: 36 meses após o tratamento.
Sobrevida livre de doença absoluta em meses. O evento será definido pela morte do paciente por qualquer causa ou recorrência do tumor
36 meses após o tratamento.
Probabilidade de sobrevivência livre de doença
Prazo: 36 meses após o tratamento.
Sobrevida livre de doença tumoral em 3 anos de acompanhamento (%). O evento será definido pela morte do paciente por qualquer causa ou recorrência do tumor até 36 meses após o tratamento.
36 meses após o tratamento.

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência geral absoluta
Prazo: 36 meses após o tratamento.
O evento será definido pela morte do paciente por qualquer causa
36 meses após o tratamento.
Probabilidade de sobrevivência global
Prazo: 36 meses após o tratamento.
Probabilidade de sobrevivência em 3 anos. O evento será definido pela morte do paciente por qualquer causa até 36 meses após o tratamento
36 meses após o tratamento.
Regressão tumoral
Prazo: 12 semanas após o tratamento
Grau de regressão tumoral (escala de Dworak)
12 semanas após o tratamento
taxa de ctDNA
Prazo: 36 meses após o tratamento.
Taxa negativa de ctDNA após tratamento e associação dos níveis detectados com recorrência e sobrevida tumoral.
36 meses após o tratamento.
Sobrevida livre de doença absoluta em subgrupos
Prazo: 36 meses após o tratamento.
Sobrevida livre de doença absoluta em meses nos seguintes subgrupos: pT4a/b/pT3b, pN+, estágio patológico II/III, câncer de cólon direito/esquerdo mutado RAS/RAF, ctDNA positivo/negativo. O evento será definido pela morte do paciente por qualquer causa ou recorrência do tumor
36 meses após o tratamento.
Probabilidade de sobrevivência livre de doença em subgrupos
Prazo: 36 meses após o tratamento.
Sobrevida livre de doença tumoral em 3 anos de acompanhamento (%) nos seguintes subgrupos: pT4a/b/pT3b, pN+, estágio patológico II/III, câncer de cólon direito/esquerdo mutado RAS/RAF, ctDNA positivo/negativo. O evento será definido pela morte do paciente por qualquer causa ou recorrência do tumor
36 meses após o tratamento.

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Maimónides Biomedical Research Institute of Córdoba

Colaboradores

Spanish Cooperative Group for the Treatment of Digestive Tumours (TTD)
Spanish Association of Surgeons (AEC)
Sociedad Española de Oncología Quirúrgica

Investigadores

  • Investigador principal: Alvaro Arjona Sánchez, MD., Ph.D., MAIMONIDES BIOMEDICAL RESEARCH INSTITUTE

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

26 de maio de 2026

Conclusão Primária (Estimado)

1 de junho de 2030

Conclusão do estudo (Estimado)

31 de dezembro de 2030

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

8 de janeiro de 2025

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

14 de janeiro de 2025

Primeira postagem (Real)

20 de janeiro de 2025

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

8 de junho de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

4 de junho de 2026

Última verificação

1 de junho de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • FCO-FOX-2025-01
  • 2025-520471-29-00 (Ctis)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

INDECISO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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