Werkzaamheid van het gebruik van neoadjuvante met/zonder hyperthermische intraperitoneale chemotherapie bij de behandeling van lokaal gevorderde darmkanker (FOXHIPECT4)
4 juni 2026 bijgewerkt door: Maimónides Biomedical Research Institute of Córdoba
Werkzaamheid van het gebruik van neoadjuvante met/zonder hyperthermische intraperitoneale chemotherapie bij de behandeling van lokaal gevorderde darmkanker: een fase III meerarmige, gerandomiseerde en gecontroleerde klinische studie (FOXHIPECT4)
Het hoofddoel van deze gerandomiseerde en gecontroleerde studie is om te bepalen of het gebruik van een proactieve strategie, systemische neoadjuvante behandeling (FOLFOX) met of zonder hyperthermische intraperitoneale chemotherapie (HIPEC) met mitomycine C gevolgd door postoperatieve systemische adjuvante behandeling, de ziektevrije overleving vergroot. na 36 maanden bij patiënten met lokaal gevorderde darmkanker vergeleken met de standaardbehandeling.
Daarom zal een fase III, gerandomiseerde, academische, multicentrische, gecontroleerde studie worden uitgevoerd.
Patiënten met lokaal gevorderd colonadenocarcinoom (cT4, cT3 met invasie >5 mm) Nx en geen metastasen zullen worden geïncludeerd.
Controlegroep (n=361) krijgt standaardbehandeling (chirurgie en adjuvante chemotherapie op basis van FOLFOX x 12); Experimentele groep 1 (n=361) = Neoadjuvante chemotherapie (FOLFOX x6) + chirurgie (associatie van HIPEC) en FOLFOX x 6; Experimentele groep 2 (n=361): Neoadjuvante chemotherapie (FOLFOX x6) + chirurgie en FOLFOX x 6. De randomisatie zal 1:1:1 zijn, gestratificeerd en gecentraliseerd.
De primaire uitkomstmaat is een ziektevrije overleving na 36 maanden.
Secundaire uitkomsten zijn het tumorregressiepercentage, ctDNA-negativisatie, het peritoneale terugvalpercentage na 36 maanden, het patroon van terugval, toxiciteit, morbiditeit en algehele overleving.
Gezien de resultaten verkregen met deze twee onafhankelijke strategieën (FOLFOX en HIPEC), is een nieuw onderzoek gerechtvaardigd om sterk bewijs te leveren voor deze proactieve behandeling.
Het doel is om beide te combineren om een beter voordeel te verkrijgen, wat de directe mogelijkheid opent om het huidige percentage ziektevrije overleving te vergroten.
De resultaten van dit onderzoek zullen een belangrijke wetenschappelijke en sociale impact hebben, aangezien het gericht is op het verbeteren van de uitkomsten van één subpopulatie van patiënten met lokaal gevorderde darmkanker, bij wie de huidige behandeling niet voldoende is om herhaling van de ziekte te voorkomen.
Studie Overzicht
Toestand
Werving
Gedetailleerde beschrijving
De BELANGRIJKSTE HYPOTHESE van dit onderzoek is dat de combinatie van systemische neoadjuvante chemotherapie met hyperthermische intraperitoneale chemotherapie (HIPEC) een synergetisch effect zal hebben bij het voorkomen van herhaling van de ziekte (op alle niveaus) bij patiënten met lokaal gevorderde colorectale kanker.
Daarom is het ALGEMENE DOEL van deze studie om te bepalen of het gebruik van proactieve systemische neoadjuvante behandeling (FOLFOX) met of zonder HIPEC met mitomycine C gevolgd door postoperatieve systemische adjuvante behandeling de ziektevrije overleving na 36 maanden verhoogt bij patiënten met lokaal gevorderde darmkanker vergeleken met de standaardbehandeling. Om dit algemene doel te bereiken, zullen we de volgende specifieke doelstellingen (SO) implementeren:
SO1: Om de werkzaamheid te bepalen van neoadjuvante systemische behandeling met of zonder HIPEC-associatie ziektevrije overleving (DFS) na 36 maanden.
SO2: Een gestratificeerde analyse uitvoeren op basis van factoren zoals tumorlocatie (rechts/links), definitief pathologisch stadium II/III (hoog risico), geslacht en leeftijd.
SO3: Om tumorregressie te evalueren na neoadjuvante behandeling met behulp van de Dworak-tumorregressieschaal (graad 0 - geen regressie tot graad 5 - totale respons).
SO4: Om het R0-operatiepercentage in de verschillende behandelingsgroepen te evalueren.
SO5: Het vergelijken van het circulerende tumor-DNA (ctDNA) dat na een operatie is gedetecteerd in zowel experimentele als controlegroepen en het analyseren van de impact ervan op de overleving op basis van de detectie ervan.
SO6: Om de morbiditeit en toxiciteit in de verschillende behandelingsgroepen te evalueren.
SO7: Om de werkzaamheid te bepalen van neoadjuvante systemische behandeling met of zonder HIPEC-associatie in peritoneale (lokaal of diffuus) recidiefvrije overleving (PFS) na 36 maanden.
SO8: Om het effect van neoadjuvante therapie geassocieerd met HIPEC te evalueren in vergelijking met neoadjuvante behandeling op het patroon van herhaling van de ziekte.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Geschat)
1083
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studiecontact
- Naam: Jose C Garrido Gracia, Ph.D
- Telefoonnummer: +34957213831
- E-mail: uicec@imibic.org
Studie Locaties
-
-
Córdoba
-
Córdoba, Córdoba, Spanje, 14004
- Werving
- Hospital Universitario Reina Sofia
-
Contact:
- Jose Carlos Garrido Gracia, PhD
- Telefoonnummer: +34 957 21 38 31
- E-mail: uicec@imibic.org
-
Hoofdonderzoeker:
- Alvaro Arjona Sanchez, MD., Ph.D.
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten van beide geslachten, ≥18 jaar en ≤75 jaar (patiënten tussen 70-75 jaar oud worden in de commissie besproken).
- Adenocarcinoom van de dikke darm, de sigmoïde dikke darm en de rectum-sigmoïde kruising die cT4a/b is volgens de achtste editie van de American Joint Committee on Cancer (AJCC) TNM. Diagnose vóór de behandeling door middel van beeldvormend onderzoek (CT-scan of MRI). Hoog-risico cT3 met invasie in omringend vet van meer dan 5 mm kan hierbij inbegrepen zijn.
- Nodale uitbreiding: cN0, de aanwezigheid van cN1/2 volgens AJCC TNM 8e editie is toegestaan zolang deze kunnen worden verwijderd. Diagnose vóór de behandeling door middel van beeldvormend onderzoek (CT-scan of MRI).
- Metastatische uitbreiding: cM0. Patiënten met cM1 mogen niet worden geïncludeerd.
- ECOG 0-1.
- Microsatellietstabiliteit (pMMR).
- Geïnformeerde toestemmingsplicht voltooid.
Uitsluitingscriteria:
- Aanwezigheid van metastasen (M1). Als er op het moment van de operatie lever- of buikvliesmetastasen aanwezig zijn, wordt de patiënt uitgesloten van het onderzoek en behandeld volgens de nieuwe fase.
- Aanwezigheid van criteria voor niet-operabiliteit in de voorbereiding van de behandeling. Niet-operabiliteit zal in MDT worden besproken met deskundige oncologische chirurgen.
- Aanwezigheid van microsatellietinstabiliteit (dMMR).
- Aanwezigheid van een tekort aan DPD.
- Dringende interventie vanwege obstructie of perforatie als de primaire tumor wordt verwijderd. Overbruggingsinterventies zoals transit-shunts zonder verwijdering van de primaire tumor of percutane drainage van verzamelingen voorafgaand aan een neoadjuvante behandeling of geplande operatie worden geaccepteerd.
- Extraperitoneale rectumkanker (gemiddeld-laag) (vermijding van veranderingen als gevolg van neoadjuvante radiotherapie).
- Het naast elkaar bestaan van een andere relevante maligne neoplastische ziekte (synchrone colon- en rectum-sigmoïdtumoren worden geaccepteerd zolang het stadium gelijk is aan of lager is dan dat van de behandelde tumor), zal in de stuurgroep worden besproken.
- Ernstig verminderde lever-, nier- of cardiovasculaire functie.
- Intolerantie voor de behandeling.
- Zwangerschaps- of zogende vrouwen.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: FOLFOX+CHIRURGIE+HIPEC
FOLFOX x6 (12 weken) gevolgd door cytoreductieve chirurgie + HIPEC (mitomycine 30 mg/m2 gedurende 60 min) gevolgd door FOLFOX x6 (12 weken).
|
Mitomycine 30 mg/m2/4 liter perfusievloeistof (dextrose 1,5%).
Enkelvoudige intraoperatieve dosis.
FOLFOX6 bestaat uit oxaliplatine 85 mg/m2 iv. op dag 1, 5FU 400 mg/m2 iv. in bolus gevolgd door 2400 mg/m2 in een continu infuus gedurende 46 uur.
Leucovorin: 400 mg/m2 folinezuur (racemid dl) in een continu infuus gedurende 2 uur.
Herhaal elke 2 weken.
Hematologisch herstel tot ANC >1,5x109/l en bloedplaatjes >75x109/l moet vóór dag 1 van elke cyclus van 14 dagen verzekerd zijn.
Cytoreductieve chirurgie zal worden gedefinieerd als volledige tumorresectie, inclusief oncologische colectomie en aangrenzende structuren met vermoeden van infiltratie om een R0 te bereiken; bilaterale ovariëctomie wordt aanbevolen bij postmenopauzale vrouwen
|
|
Experimenteel: FOLFOX+CHIRURGIE
FOLFOX x6 (12 weken) gevolgd door cytoreductieve chirurgie gevolgd door FOLFOX x6 (12 weken).
|
FOLFOX6 bestaat uit oxaliplatine 85 mg/m2 iv. op dag 1, 5FU 400 mg/m2 iv. in bolus gevolgd door 2400 mg/m2 in een continu infuus gedurende 46 uur.
Leucovorin: 400 mg/m2 folinezuur (racemid dl) in een continu infuus gedurende 2 uur.
Herhaal elke 2 weken.
Hematologisch herstel tot ANC >1,5x109/l en bloedplaatjes >75x109/l moet vóór dag 1 van elke cyclus van 14 dagen verzekerd zijn.
Cytoreductieve chirurgie zal worden gedefinieerd als volledige tumorresectie, inclusief oncologische colectomie en aangrenzende structuren met vermoeden van infiltratie om een R0 te bereiken; bilaterale ovariëctomie wordt aanbevolen bij postmenopauzale vrouwen
|
|
Actieve vergelijker: cytoreductieve chirurgie + standaardzorg
cytoreductieve chirurgie gevolgd door standaardzorg (adjuvante therapie volgens lokaal protocol).
Cytoreductieve chirurgie zal worden gedefinieerd als volledige tumorresectie, inclusief oncologische colectomie en aangrenzende structuren met vermoeden van infiltratie om een R0 te bereiken. Bilaterale ovariëctomie wordt aanbevolen bij postmenopauzale vrouwen.
|
Cytoreductieve chirurgie zal worden gedefinieerd als volledige tumorresectie, inclusief oncologische colectomie en aangrenzende structuren met vermoeden van infiltratie om een R0 te bereiken; bilaterale ovariëctomie wordt aanbevolen bij postmenopauzale vrouwen
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Ziektevrije overleving absoluut
Tijdsspanne: 36 maanden na de behandeling.
|
Absoluut ziektevrije overleving in maanden.
De gebeurtenis wordt gedefinieerd als het overlijden van de patiënt door welke oorzaak dan ook of als de tumor terugkeert
|
36 maanden na de behandeling.
|
|
Ziektevrije overlevingskans
Tijdsspanne: 36 maanden na de behandeling.
|
Tumorziektevrije overleving na 3 jaar follow-up (%).
De gebeurtenis wordt gedefinieerd als het overlijden van de patiënt door welke oorzaak dan ook of als de tumor terugkeert tot 36 maanden na de behandeling.
|
36 maanden na de behandeling.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Absoluut algehele overleving
Tijdsspanne: 36 maanden na de behandeling.
|
De gebeurtenis wordt gedefinieerd als het overlijden van de patiënt door welke oorzaak dan ook
|
36 maanden na de behandeling.
|
|
Waarschijnlijkheid totale overleving
Tijdsspanne: 36 maanden na de behandeling.
|
Overlevingskans na 3 jaar.
De gebeurtenis wordt gedefinieerd als het overlijden van de patiënt door welke oorzaak dan ook tot 36 maanden na de behandeling
|
36 maanden na de behandeling.
|
|
Regressie van de tumor
Tijdsspanne: 12 weken na de behandeling
|
Tumorregressiegraad (schaal van Dworak)
|
12 weken na de behandeling
|
|
ctDNA-snelheid
Tijdsspanne: 36 maanden na de behandeling.
|
Negatief percentage ctDNA na behandeling en associatie van gedetecteerde niveaus met tumorrecidief en overleving.
|
36 maanden na de behandeling.
|
|
Absolute ziektevrije overleving in subgroepen
Tijdsspanne: 36 maanden na de behandeling.
|
Absolute ziektevrije overleving in maanden in de volgende subgroepen: pT4a/b/pT3b, pN+, pathologisch stadium II/III, rechts/links colonkanker gemuteerd RAS/RAF, positief/negatief ctDNA.
De gebeurtenis wordt gedefinieerd als het overlijden van de patiënt door welke oorzaak dan ook of als de tumor terugkeert
|
36 maanden na de behandeling.
|
|
Ziektevrije overlevingskansen in subgroepen
Tijdsspanne: 36 maanden na de behandeling.
|
Tumorziektevrije overleving na 3 jaar follow-up (%) in de volgende subgroepen: pT4a/b/pT3b, pN+, pathologisch stadium II/III, rechts/links colonkanker gemuteerd RAS/RAF, positief/negatief ctDNA.
De gebeurtenis wordt gedefinieerd als het overlijden van de patiënt door welke oorzaak dan ook of als de tumor terugkeert
|
36 maanden na de behandeling.
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Alvaro Arjona Sánchez, MD., Ph.D., MAIMONIDES BIOMEDICAL RESEARCH INSTITUTE
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
26 mei 2026
Primaire voltooiing (Geschat)
1 juni 2030
Studie voltooiing (Geschat)
31 december 2030
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
8 januari 2025
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
14 januari 2025
Eerst geplaatst (Werkelijk)
20 januari 2025
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
8 juni 2026
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
4 juni 2026
Laatst geverifieerd
1 juni 2026
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Neoplasmata per site
- Neoplasmata
- Darmziekten
- Gastro-intestinale neoplasmata
- Neoplasmata van het spijsverteringsstelsel
- Ziekten van het spijsverteringsstelsel
- Gastro-intestinale aandoeningen
- Intestinale neoplasmata
- Rectale ziekten
- Colon Ziekten
- Colorectale neoplasmata
- Organische chemicaliën
- Heterocyclische verbindingen, 1-ring
- Heterocyclische verbindingen
- Heterocyclische verbindingen, 2-ring
- Heterocyclische verbindingen, gefuseerd ring
- Chirurgische procedures, operatief
- Enzymen en co -enzymen
- Indolen
- Coördinatiecomplexen
- Pyrimidines
- Formyltetrahydrofolates
- Tetrahydrofolaten
- Foliumzuur
- Pterins
- Pteridines
- Uracil
- Pyrimidinonen
- Co -enzymen
- Chinones
- Azirines
- Mitomycines
- Indolequinonen
- Oxaliplatine
- Fluorouracil
- Leucovorin
- Mitomycine
- FOLFOX -protocol
- Cytoreductie chirurgische procedures
Andere studie-ID-nummers
- FCO-FOX-2025-01
- 2025-520471-29-00 (Ctis)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
ONBESLIST
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .