Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Efficacité de l'utilisation de néoadjuvants avec/sans chimiothérapie intrapéritonéale hyperthermique dans le traitement du cancer du côlon localement avancé (FOXHIPECT4)

4 juin 2026 mis à jour par: Maimónides Biomedical Research Institute of Córdoba

Efficacité de l'utilisation d'un néoadjuvant avec/sans chimiothérapie intrapéritonéale hyperthermique dans le traitement du cancer du côlon localement avancé : un essai clinique de phase III multi-bras, randomisé et contrôlé (FOXHIPECT4)

L'objectif principal de cet essai randomisé et contrôlé est de déterminer si l'utilisation d'une stratégie proactive, un traitement néoadjuvant systémique (FOLFOX) avec ou sans chimiothérapie intrapéritonéale hyperthermique (HIPEC) avec mitomycine C suivi d'un traitement adjuvant systémique postopératoire, augmente la survie sans maladie. à 36 mois chez les patients atteints d'un cancer du côlon localement avancé par rapport au traitement standard. Par conséquent, un essai de phase III, randomisé, académique, multicentrique et contrôlé sera mené. Patients atteints d'adénocarcinome du côlon localement avancé (cT4, cT3 avec invasion > 5 mm) Nx et aucune métastase ne sera incluse. Le groupe témoin (n = 361) recevra un traitement standard (chirurgie et chimiothérapie adjuvante basée sur FOLFOX x 12) ; Groupe expérimental 1 (n=361) = Chimiothérapie néoadjuvante (FOLFOX x6) + chirurgie (associant HIPEC) et FOLFOX x 6 ; Groupe expérimental 2 (n=361) : Chimiothérapie néoadjuvante (FOLFOX x6) + chirurgie et FOLFOX x 6. La randomisation sera 1 :1 :1, stratifiée et centralisée. Le principal résultat sera la survie sans maladie à 36 mois. Les critères de jugement secondaires seront le taux de régression tumorale, la négativisation de l'ADNc, le taux de rechute péritonéale à 36 mois, le schéma de rechute, la toxicité, la morbidité et la survie globale. Compte tenu des résultats obtenus avec ces deux stratégies indépendantes (FOLFOX et HIPEC), un nouvel essai est justifié afin d'apporter des preuves solides de ce traitement proactif. L’objectif est de combiner les deux pour obtenir un meilleur bénéfice, ce qui ouvre la possibilité directe d’augmenter le pourcentage actuel de survie sans maladie. Les résultats de cette étude auront un impact scientifique et social important, car ils visent à améliorer les résultats d'une sous-population de patients atteints d'un cancer du côlon localement avancé dont le traitement actuel n'est pas suffisant pour éviter la récidive de la maladie.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'HYPOTHÈSE PRINCIPALE de cet essai est que l'association d'une chimiothérapie néoadjuvante systémique avec une chimiothérapie intrapéritonéale hyperthermique (HIPEC) aura un effet synergique dans la prévention de la récidive de la maladie (à tous les niveaux) chez les patients atteints d'un cancer colorectal localement avancé.

Par conséquent, l'OBJECTIF GÉNÉRAL de cette étude est de déterminer si l'utilisation d'un traitement néoadjuvant systémique proactif (FOLFOX) avec ou sans HIPEC avec mitomycine C suivi d'un traitement adjuvant systémique post-chirurgical augmente la survie sans maladie à 36 mois chez les patients atteints de cancer localement avancé. cancer du côlon par rapport au traitement standard. Pour atteindre cet objectif général, nous mettrons en œuvre les objectifs spécifiques (OS) suivants :

SO1 : Déterminer l'efficacité du traitement systémique néoadjuvant avec ou sans association HIPEC survie sans maladie (DFS) à 36 mois.

SO2 : effectuer une analyse stratifiée par facteurs, notamment l'emplacement de la tumeur (droite/gauche), le stade pathologique définitif II/III (risque élevé), le sexe et l'âge.

SO3 : Évaluer la régression tumorale après un traitement néoadjuvant à l'aide de l'échelle de régression tumorale de Dworak (grade 0-pas de régression au grade 5-réponse totale).

SO4 : Évaluer le taux de chirurgie R0 dans les différents groupes de traitement.

SO5 : Comparer l'ADN tumoral circulant (ADNct) détecté après la chirurgie dans les groupes expérimentaux et témoins et analyser son impact sur la survie en fonction de sa détection.

SO6 : Évaluer la morbidité et la toxicité dans les différents groupes de traitement.

SO7 : Déterminer l'efficacité du traitement systémique néoadjuvant avec ou sans association HIPEC dans la survie sans récidive (SSP) péritonéale (locale ou diffuse) à 36 mois.

SO8 : Évaluer l'effet du traitement néoadjuvant associé à l'HIPEC par rapport au traitement néoadjuvant sur le schéma de récidive de la maladie.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

1083

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

  • Nom: Jose C Garrido Gracia, Ph.D
  • Numéro de téléphone: +34957213831
  • E-mail: uicec@imibic.org

Lieux d'étude

  • Espagne
    • Córdoba
      • Córdoba, Córdoba, Espagne, 14004
        • Recrutement
        • Hospital Universitario Reina Sofia
        • Contact:
          • Jose Carlos Garrido Gracia, PhD
          • Numéro de téléphone: +34 957 21 38 31
          • E-mail: uicec@imibic.org
        • Chercheur principal:
          • Alvaro Arjona Sanchez, MD., Ph.D.

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'intégration :

  • Patients des deux sexes, âgés de ≥18 ans et ≤75 ans (les patients entre 70 et 75 ans seront discutés en commission).
  • Adénocarcinome du côlon, du côlon sigmoïde et de la jonction rectum-sigmoïde qui est cT4a/b selon l'American Joint Committee on Cancer (AJCC) TNM huitième édition. Diagnostic pré-traitement par test d'imagerie (TDM ou IRM). Le cT3 à haut risque avec invasion dans la graisse environnante supérieur à 5 mm peut être inclus.
  • Extension ganglionnaire : cN0, la présence de cN1/2 selon AJCC TNM 8ème édition est autorisée à condition qu'ils puissent être réséqués. Diagnostic pré-traitement par test d'imagerie (TDM ou IRM).
  • Extension métastatique : cM0. Les patients atteints de cM1 ne sont pas autorisés à être inclus.
  • ECOG 0-1.
  • Stabilité des microsatellites (pMMR).
  • Obligation de consentement éclairé accomplie.

Critères d'exclusion :

  • Présence de métastases (M1). Si des métastases hépatiques ou péritonéales sont présentes au moment de l'intervention chirurgicale, le patient sera exclu de l'étude et traité selon le nouveau stade.
  • Présence de critères de non-résécabilité dans le bilan prétraitement, la non-résécabilité sera discutée en PCT avec des chirurgiens oncologues experts.
  • Présence d'instabilité microsatellite (dMMR).
  • Présence de déficit de DPD.
  • Intervention urgente en raison d'une obstruction ou d'une perforation si la tumeur primitive est retirée. Les interventions de pont telles que les shunts de transit sans ablation de la tumeur primitive ou drainage percutané des collections avant un traitement néoadjuvant ou une intervention chirurgicale programmée seront acceptées.
  • Cancer rectal extrapéritonéal (moyen-faible) (évitant les altérations dues à la radiothérapie néoadjuvante).
  • Coexistence d'une autre maladie néoplasique maligne pertinente (les tumeurs synchrones du côlon et du rectum-sigmoïde sont acceptées à condition que le stade soit égal ou inférieur à celui de la tumeur traitée), elle sera discutée en comité de pilotage.
  • Fonction hépatique, rénale ou cardiovasculaire gravement altérée.
  • Intolérance au traitement.
  • Femmes gestationnelles ou allaitantes.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: FOLFOX+CHIRURGIE+HIPEC
FOLFOX x6 (12 semaines) suivi d'une chirurgie cytoréductrice + HIPEC (mitomycine 30 mg/m2 pendant 60 min) suivi de FOLFOX x6 (12 semaines).
Médicament: Mitomycine (MM)
Mitomycine 30mg/m2/4 litres de liquide de perfusion (dextrose 1,5%). Dose peropératoire unique.
Médicament: FOLFOX (5-fluorouracile, leucovorine, oxaliplatine)
FOLFOX6 consiste en oxaliplatine 85 mg/m2 iv. le jour 1, 5FU 400 mg/m2 iv. en bolus suivi de 2400 mg/m2 en perfusion continue pendant 46 heures. Leucovorine : 400 mg/m2 d'acide folinique (racémide dl) en perfusion continue pendant 2 heures. Répétez toutes les 2 semaines. La récupération hématologique jusqu'à un taux d'ANC > 1,5 x 109/L et de plaquettes > 75 x 109/L doit être assurée avant le premier jour de chaque cycle de 14 jours.
Procédure: Chirurgie cytoréductrice
La chirurgie cytoréductive sera définie comme une résection complète de la tumeur comprenant une colectomie oncologique et des structures adjacentes suspectes d'infiltration pour atteindre un R0, une ovariectomie bilatérale est recommandée chez les femmes ménopausées.
Expérimental: FOLFOX+CHIRURGIE
FOLFOX x6 (12 semaines) suivi d'une chirurgie cytoréductrice suivie de FOLFOX x6 (12 semaines).
Médicament: FOLFOX (5-fluorouracile, leucovorine, oxaliplatine)
FOLFOX6 consiste en oxaliplatine 85 mg/m2 iv. le jour 1, 5FU 400 mg/m2 iv. en bolus suivi de 2400 mg/m2 en perfusion continue pendant 46 heures. Leucovorine : 400 mg/m2 d'acide folinique (racémide dl) en perfusion continue pendant 2 heures. Répétez toutes les 2 semaines. La récupération hématologique jusqu'à un taux d'ANC > 1,5 x 109/L et de plaquettes > 75 x 109/L doit être assurée avant le premier jour de chaque cycle de 14 jours.
Procédure: Chirurgie cytoréductrice
La chirurgie cytoréductive sera définie comme une résection complète de la tumeur comprenant une colectomie oncologique et des structures adjacentes suspectes d'infiltration pour atteindre un R0, une ovariectomie bilatérale est recommandée chez les femmes ménopausées.
Comparateur actif: chirurgie cytoréductrice + soins standards
chirurgie cytoréductrice suivie de soins standards (traitement adjuvant selon le protocole local). La chirurgie cytoréductive sera définie comme une résection complète de la tumeur comprenant une colectomie oncologique et des structures adjacentes suspectes d'infiltration pour atteindre un R0, une ovariectomie bilatérale est recommandée chez les femmes ménopausées.
Procédure: Chirurgie cytoréductrice
La chirurgie cytoréductive sera définie comme une résection complète de la tumeur comprenant une colectomie oncologique et des structures adjacentes suspectes d'infiltration pour atteindre un R0, une ovariectomie bilatérale est recommandée chez les femmes ménopausées.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie absolue sans maladie
Délai: 36 mois après le traitement.
Survie absolue sans maladie en quelques mois. L'événement sera défini par le décès du patient, quelle qu'en soit la cause, ou par la récidive de la tumeur.
36 mois après le traitement.
Probabilité de survie sans maladie
Délai: 36 mois après le traitement.
Survie sans maladie tumorale à 3 ans de suivi (%). L'événement sera défini par le décès du patient quelle qu'en soit la cause ou la récidive de la tumeur jusqu'à 36 mois après le traitement.
36 mois après le traitement.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie globale absolue
Délai: 36 mois après le traitement.
L'événement sera défini par le décès du patient, quelle qu'en soit la cause.
36 mois après le traitement.
Probabilité de survie globale
Délai: 36 mois après le traitement.
Probabilité de survie à 3 ans. L'événement sera défini par le décès du patient, quelle qu'en soit la cause, jusqu'à 36 mois après le traitement.
36 mois après le traitement.
Régression tumorale
Délai: 12 semaines après le traitement
Grade de régression tumorale (échelle de Dworak)
12 semaines après le traitement
taux d'ADNc
Délai: 36 mois après le traitement.
Taux négatif d'ADNc après traitement et association des niveaux détectés avec la récidive tumorale et la survie.
36 mois après le traitement.
Survie absolue sans maladie dans les sous-groupes
Délai: 36 mois après le traitement.
Survie absolue sans maladie en mois dans les sous-groupes suivants : pT4a/b/pT3b, pN+, stade pathologique II/III, cancer du côlon droit/gauche muté RAS/RAF, ADNc positif/négatif. L'événement sera défini par le décès du patient, quelle qu'en soit la cause, ou par la récidive de la tumeur.
36 mois après le traitement.
Probabilité de survie sans maladie dans les sous-groupes
Délai: 36 mois après le traitement.
Survie sans maladie tumorale à 3 ans de suivi (%) dans les sous-groupes suivants : pT4a/b/pT3b, pN+, stade pathologique II/III, cancer du côlon droit/gauche muté RAS/RAF, ADNc positif/négatif. L'événement sera défini par le décès du patient, quelle qu'en soit la cause, ou par la récidive de la tumeur.
36 mois après le traitement.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Maimónides Biomedical Research Institute of Córdoba

Collaborateurs

Spanish Cooperative Group for the Treatment of Digestive Tumours (TTD)
Spanish Association of Surgeons (AEC)
Sociedad Española de Oncología Quirúrgica

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Alvaro Arjona Sánchez, MD., Ph.D., MAIMONIDES BIOMEDICAL RESEARCH INSTITUTE

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

26 mai 2026

Achèvement primaire (Estimé)

1 juin 2030

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 décembre 2030

Dates d'inscription aux études

Première soumission

8 janvier 2025

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

14 janvier 2025

Première publication (Réel)

20 janvier 2025

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

8 juin 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

4 juin 2026

Dernière vérification

1 juin 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • FCO-FOX-2025-01
  • 2025-520471-29-00 (Ctis)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

INDÉCIS

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner