Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Skuteczność stosowania neoadjuwantu z/bez hipertermicznej chemioterapii dootrzewnowej w leczeniu miejscowo zaawansowanego raka jelita grubego (FOXHIPECT4)

4 czerwca 2026 zaktualizowane przez: Maimónides Biomedical Research Institute of Córdoba

Skuteczność stosowania neoadjuwantu z/bez hipertermicznej chemioterapii dootrzewnowej w leczeniu miejscowo zaawansowanego raka okrężnicy: wieloramienne, randomizowane i kontrolowane badanie kliniczne fazy III (FOXHIPECT4)

Głównym celem tego randomizowanego i kontrolowanego badania jest ustalenie, czy zastosowanie strategii proaktywnej, systemowego leczenia neoadjuwantowego (FOLFOX) z lub bez hipertermicznej chemioterapii śródotrzewnowej (HIPEC) z mitomycyną C, a następnie pooperacyjnym systemowym leczeniem uzupełniającym, zwiększa przeżycie wolne od choroby po 36 miesiącach u pacjentów z miejscowo zaawansowanym rakiem okrężnicy w porównaniu ze standardowym leczeniem. W związku z tym zostanie przeprowadzone randomizowane, akademickie, wieloośrodkowe, kontrolowane badanie III fazy. Uwzględnieni zostaną pacjenci z miejscowo zaawansowanym gruczolakorakiem okrężnicy (cT4, cT3 z naciekiem >5 mm) Nx i bez przerzutów. Grupa kontrolna (n=361) otrzyma standardowe leczenie (operacja i chemioterapia uzupełniająca oparta na FOLFOX x 12); Grupa eksperymentalna 1 (n=361) = chemioterapia neoadjuwantowa (FOLFOX x6) + operacja (w połączeniu z HIPEC) i FOLFOX x 6; Grupa eksperymentalna 2 (n=361): Chemioterapia neoadjuwantowa (FOLFOX x6) + operacja i FOLFOX x 6. Randomizacja będzie 1:1:1, warstwowa i scentralizowana. Głównym rezultatem będzie przeżycie wolne od choroby po 36 miesiącach. Drugorzędnymi wynikami będą: wskaźnik regresji guza, negatywizacja ctDNA, wskaźnik nawrotów otrzewnej po 36 miesiącach, wzór nawrotu, toksyczność, zachorowalność i przeżycie całkowite. Biorąc pod uwagę wyniki uzyskane za pomocą tych dwóch niezależnych strategii (FOLFOX i HIPEC), uzasadnione jest przeprowadzenie nowego badania w celu dostarczenia mocnych dowodów na to proaktywne leczenie. Celem jest połączenie obu w celu uzyskania większej korzyści, co otwiera bezpośrednią możliwość zwiększenia obecnego odsetka przeżycia wolnego od choroby. Wyniki tego badania będą miały istotne znaczenie naukowe i społeczne, gdyż mają na celu poprawę wyników jednej subpopulacji pacjentów z miejscowo zaawansowanym rakiem jelita grubego, u których obecne leczenie nie jest wystarczające, aby uniknąć nawrotu choroby.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

GŁÓWNA HIPOTEZA tego badania jest taka, że ​​połączenie ogólnoustrojowej chemioterapii neoadjuwantowej z hipertermiczną chemioterapią dootrzewnową (HIPEC) będzie miało efekt synergistyczny w zapobieganiu nawrotom choroby (na wszystkich poziomach) u pacjentów z miejscowo zaawansowanym rakiem jelita grubego.

Dlatego też OGÓLNYM CELEM tego badania jest ustalenie, czy zastosowanie proaktywnego systemowego leczenia neoadjuwantowego (FOLFOX) z lub bez HIPEC z mitomycyną C, a następnie pooperacyjnego systemowego leczenia uzupełniającego zwiększa przeżycie wolne od choroby po 36 miesiącach u pacjentów z miejscowo zaawansowanym raka jelita grubego w porównaniu ze standardowym leczeniem. Aby osiągnąć ten cel ogólny będziemy realizować następujące cele szczegółowe (SO):

SO1: Określenie skuteczności neoadjuwantowego leczenia systemowego z lub bez skojarzenia HIPEC z przeżyciem wolnym od choroby (DFS) po 36 miesiącach.

SO2: Przeprowadzenie analizy warstwowej według czynników obejmujących lokalizację guza (po prawej/lewej), ostateczne stadium patologiczne II/III (wysokie ryzyko), płeć i wiek.

SO3: Ocena regresji guza po leczeniu neoadjuwantowym przy użyciu skali regresji guza Dworaka (stopień 0 – brak regresji do stopnia 5 – całkowita odpowiedź).

SO4: Ocena częstości operacji R0 w różnych grupach leczenia.

SO5: Porównanie krążącego DNA guza (ctDNA) wykrytego po operacji w grupie eksperymentalnej i kontrolnej oraz analiza jego wpływu na przeżycie w zależności od jego wykrycia.

SO6: Ocena zachorowalności i toksyczności w różnych grupach leczenia.

SO7: Określenie skuteczności neoadjuwantowego leczenia systemowego z skojarzeniem HIPEC lub bez niego w zakresie przeżycia wolnego od nawrotów (PFS) w otrzewnej (miejscowej lub rozproszonej) po 36 miesiącach.

SO8: Ocena wpływu terapii neoadjuwantowej związanej z HIPEC w porównaniu z leczeniem neoadjuwantowym na wzór nawrotu choroby.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

1083

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

  • Nazwa: Jose C Garrido Gracia, Ph.D
  • Numer telefonu: +34957213831
  • E-mail: uicec@imibic.org

Lokalizacje studiów

  • Hiszpania
    • Córdoba
      • Córdoba, Córdoba, Hiszpania, 14004
        • Rekrutacyjny
        • Hospital Universitario Reina Sofia
        • Kontakt:
          • Jose Carlos Garrido Gracia, PhD
          • Numer telefonu: +34 957 21 38 31
          • E-mail: uicec@imibic.org
        • Główny śledczy:
          • Alvaro Arjona Sanchez, MD., Ph.D.

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria włączenia:

  • Pacjenci obu płci, w wieku ≥18 lat i ≤75 lat (pacjenci w wieku 70-75 lat będą omawiani w komisji).
  • Gruczolakorak okrężnicy, esicy i połączenia odbytniczo-esiczego, czyli cT4a/b według ósmego wydania TNM Amerykańskiego Wspólnego Komitetu ds. Raka (AJCC). Diagnoza przed leczeniem na podstawie badań obrazowych (tomografia komputerowa lub rezonans magnetyczny). Można uwzględnić cT3 wysokiego ryzyka z inwazją otaczającej tkanki tłuszczowej na głębokość większą niż 5 mm.
  • Przedłużenie węzłowe: cN0, obecność cN1/2 zgodnie z AJCC TNM wydanie 8 jest dozwolona, ​​o ile można je wyciąć. Diagnoza przed leczeniem na podstawie badań obrazowych (tomografia komputerowa lub rezonans magnetyczny).
  • Rozszerzenie przerzutowe: cM0. Pacjenci z cM1 nie mogą być uwzględniani.
  • ECOG 0-1.
  • Stabilność mikrosatelitarna (pMMR).
  • Obowiązek świadomej zgody zakończony.

Kryteria wykluczenia:

  • Obecność przerzutów (M1). Jeżeli w momencie operacji obecne będą przerzuty do wątroby lub otrzewnej, pacjent zostanie wykluczony z badania i będzie leczony według nowego etapu.
  • Obecność kryteriów nieoperacyjności w fazie wstępnej leczenia. Nieoperacyjność zostanie omówiona w MDT ze specjalistami chirurgami onkologicznymi.
  • Obecność niestabilności mikrosatelitarnej (dMMR).
  • Obecność deficytu DPD.
  • Pilna interwencja z powodu niedrożności lub perforacji w przypadku usunięcia guza pierwotnego. Dopuszczalne będą interwencje pomostowe, takie jak przecieki tranzytowe bez usuwania guza pierwotnego lub przezskórny drenaż zbiorników przed leczeniem neoadjuwantowym lub planowanym zabiegiem chirurgicznym.
  • Pozaotrzewnowy rak odbytnicy (średnio-niski) (unikanie zmian w wyniku neoadjuwantowej radioterapii).
  • Współistnienie innej istotnej choroby nowotworowej złośliwej (dopuszczalne są synchroniczne guzy okrężnicy i odbytniczo-esicy, o ile stopień zaawansowania jest równy lub niższy niż leczony nowotwór), zostanie to omówione w komitecie sterującym.
  • Ciężkie zaburzenia czynności wątroby, nerek lub układu krążenia.
  • Nietolerancja leczenia.
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: FOLFOX+CHIRURGIA+HIPEC
FOLFOX x6 (12 tygodni), następnie operacja cytoredukcyjna + HIPEC (mitomycyna 30 mg/m2 przez 60 min), a następnie FOLFOX x6 (12 tygodni).
Lek: Mitomycyna (MM)
Mitomycyna 30mg/m2/4 litry płynu perfuzyjnego (dekstroza 1,5%). Pojedyncza dawka śródoperacyjna.
Lek: FOLFOX (5-fluorouracyl, leukoworyna, oksaliplatyna)
FOLFOX6 zawiera oksaliplatynę w dawce 85 mg/m2 iv. w dniu 1. 5FU 400 mg/m2 iv. w bolusie, a następnie 2400 mg/m2 pc. w ciągłym wlewie przez 46 godzin. Leukoworyna: 400 mg/m2 kwasu folinowego (racemid dl) w ciągłym wlewie przez 2 godziny. Powtarzaj co 2 tygodnie. Przed 1. dniem każdego 14-dniowego cyklu należy zapewnić poprawę stanu hematologicznego do ANC >1,5x109/l i płytek krwi >75x109/l.
Procedura: Chirurgia cytoredukcyjna
Operację cytoredukcyjną definiuje się jako całkowitą resekcję guza, obejmującą kolektomię onkologiczną i sąsiadujące struktury z podejrzeniem nacieku w celu uzyskania R0. U kobiet po menopauzie zaleca się obustronne wycięcie jajników
Eksperymentalny: FOLFOX+CHIRURGIA
FOLFOX x6 (12 tygodni), następnie operacja cytoredukcyjna, a następnie FOLFOX x6 (12 tygodni).
Lek: FOLFOX (5-fluorouracyl, leukoworyna, oksaliplatyna)
FOLFOX6 zawiera oksaliplatynę w dawce 85 mg/m2 iv. w dniu 1. 5FU 400 mg/m2 iv. w bolusie, a następnie 2400 mg/m2 pc. w ciągłym wlewie przez 46 godzin. Leukoworyna: 400 mg/m2 kwasu folinowego (racemid dl) w ciągłym wlewie przez 2 godziny. Powtarzaj co 2 tygodnie. Przed 1. dniem każdego 14-dniowego cyklu należy zapewnić poprawę stanu hematologicznego do ANC >1,5x109/l i płytek krwi >75x109/l.
Procedura: Chirurgia cytoredukcyjna
Operację cytoredukcyjną definiuje się jako całkowitą resekcję guza, obejmującą kolektomię onkologiczną i sąsiadujące struktury z podejrzeniem nacieku w celu uzyskania R0. U kobiet po menopauzie zaleca się obustronne wycięcie jajników
Aktywny komparator: chirurgia cytoredukcyjna + opieka standardowa
operacja cytoredukcyjna, a następnie leczenie standardowe (leczenie uzupełniające zgodnie z lokalnym protokołem). Operację cytoredukcyjną definiuje się jako całkowitą resekcję guza, obejmującą kolektomię onkologiczną i sąsiadujące struktury z podejrzeniem nacieku, w celu uzyskania R0. U kobiet po menopauzie zaleca się obustronne wycięcie jajników.
Procedura: Chirurgia cytoredukcyjna
Operację cytoredukcyjną definiuje się jako całkowitą resekcję guza, obejmującą kolektomię onkologiczną i sąsiadujące struktury z podejrzeniem nacieku w celu uzyskania R0. U kobiet po menopauzie zaleca się obustronne wycięcie jajników

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Absolutne przeżycie wolne od choroby
Ramy czasowe: 36 miesięcy po leczeniu.
Całkowite przeżycie wolne od choroby w ciągu miesięcy. Zdarzenie zostanie określone jako śmierć pacjenta z dowolnej przyczyny lub nawrót nowotworu
36 miesięcy po leczeniu.
Prawdopodobieństwo przeżycia wolnego od choroby
Ramy czasowe: 36 miesięcy po leczeniu.
Przeżycie wolne od nowotworu po 3 latach obserwacji (%). Zdarzenie zostanie zdefiniowane jako śmierć pacjenta z dowolnej przyczyny lub nawrót nowotworu w okresie do 36 miesięcy po leczeniu.
36 miesięcy po leczeniu.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Absolutne przeżycie całkowite
Ramy czasowe: 36 miesięcy po leczeniu.
Zdarzenie będzie definiowane jako śmierć pacjenta z jakiejkolwiek przyczyny
36 miesięcy po leczeniu.
Prawdopodobieństwo całkowitego przeżycia
Ramy czasowe: 36 miesięcy po leczeniu.
Prawdopodobieństwo przeżycia po 3 latach. Zdarzenie zostanie zdefiniowane jako śmierć pacjenta z dowolnej przyczyny w okresie do 36 miesięcy po leczeniu
36 miesięcy po leczeniu.
Regresja nowotworu
Ramy czasowe: 12 tygodni po leczeniu
Stopień regresji nowotworu (skala Dworaka)
12 tygodni po leczeniu
współczynnik ctDNA
Ramy czasowe: 36 miesięcy po leczeniu.
Ujemny odsetek ctDNA po leczeniu i powiązanie wykrytych poziomów z nawrotem nowotworu i przeżyciem.
36 miesięcy po leczeniu.
Całkowite przeżycie wolne od choroby w podgrupach
Ramy czasowe: 36 miesięcy po leczeniu.
Całkowity czas przeżycia wolny od choroby w miesiącach w następujących podgrupach: pT4a/b/pT3b, pN+, stopień patologiczny II/III, rak prawej/lewej okrężnicy z mutacją RAS/RAF, dodatni/ujemny ctDNA. Zdarzenie zostanie określone jako śmierć pacjenta z dowolnej przyczyny lub nawrót nowotworu
36 miesięcy po leczeniu.
Prawdopodobieństwo przeżycia wolnego od choroby w podgrupach
Ramy czasowe: 36 miesięcy po leczeniu.
Przeżycie wolne od nowotworu po 3 latach obserwacji (%) w następujących podgrupach: pT4a/b/pT3b, pN+, stopień patologiczny II/III, rak prawej/lewej okrężnicy z mutacją RAS/RAF, dodatni/ujemny ctDNA. Zdarzenie zostanie określone jako śmierć pacjenta z dowolnej przyczyny lub nawrót nowotworu
36 miesięcy po leczeniu.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Maimónides Biomedical Research Institute of Córdoba

Współpracownicy

Spanish Cooperative Group for the Treatment of Digestive Tumours (TTD)
Spanish Association of Surgeons (AEC)
Sociedad Española de Oncología Quirúrgica

Śledczy

  • Główny śledczy: Alvaro Arjona Sánchez, MD., Ph.D., MAIMONIDES BIOMEDICAL RESEARCH INSTITUTE

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

26 maja 2026

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 czerwca 2030

Ukończenie studiów (Szacowany)

31 grudnia 2030

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

8 stycznia 2025

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

14 stycznia 2025

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

20 stycznia 2025

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

8 czerwca 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

4 czerwca 2026

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • FCO-FOX-2025-01
  • 2025-520471-29-00 (Ctis)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIEZDECYDOWANY

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj