Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Účinnost použití neoadjuvantní s/bez hypertermické intraperitoneální chemoterapie v léčbě lokálně pokročilého karcinomu tlustého střeva (FOXHIPECT4)

4. června 2026 aktualizováno: Maimónides Biomedical Research Institute of Córdoba

Účinnost použití neoadjuvantní s/bez hypertermické intraperitoneální chemoterapie v léčbě lokálně pokročilého karcinomu tlustého střeva: víceramenná, randomizovaná a kontrolovaná klinická studie fáze III (FOXHIPECT4)

Hlavním cílem této randomizované a kontrolované studie je zjistit, zda použití proaktivní strategie, systémové neoadjuvantní léčby (FOLFOX) s nebo bez hypertermické intraperitoneální chemoterapie (HIPEC) s mitomycinem C s následnou pooperační systémovou adjuvantní léčbou, zvyšuje přežití bez onemocnění ve 36 měsících u pacientů s lokálně pokročilým karcinomem tlustého střeva ve srovnání se standardní léčbou. Proto bude provedena fáze III, randomizovaná, akademická, multicentrická, kontrolovaná studie. Zařazeni budou pacienti s lokálně pokročilým adenokarcinomem tlustého střeva (cT4, cT3 s invazí >5 mm) Nx a bez metastáz. Kontrolní skupina (n=361) bude dostávat standardní léčbu (chirurgii a adjuvantní chemoterapii FOLFOX x 12); Experimentální skupina 1 (n=361) = Neoadjuvantní chemoterapie (FOLFOX x6) + operace (sdružující HIPEC) a FOLFOX x 6; Experimentální skupina 2 (n=361): Neoadjuvantní chemoterapie (FOLFOX x6) + operace a FOLFOX x 6. Randomizace bude 1:1:1, stratifikovaná a centralizovaná. Primárním výsledkem bude přežití bez onemocnění po 36 měsících. Sekundárními výsledky budou míra regrese nádoru, negativizace ctDNA, míra peritoneálních relapsů po 36 měsících, typ relapsu, toxicita, morbidita a celkové přežití. Vzhledem k výsledkům získaným pomocí těchto dvou nezávislých strategií (FOLFOX a HIPEC) je nová studie oprávněná, aby poskytla silné důkazy pro tuto proaktivní léčbu. Cílem je zkombinovat obojí pro získání lepšího benefitu, což otevírá přímou možnost zvýšení současného procenta přežití bez onemocnění. Výsledky této studie budou mít významný vědecký a společenský dopad, protože je zaměřena na zlepšení výsledků jedné subpopulace pacientů s lokálně pokročilým karcinomem tlustého střeva, jejichž současná léčba nestačí k zamezení recidivy onemocnění.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

HLAVNÍ HYPOTÉZOU této studie je, že kombinace systémové neoadjuvantní chemoterapie s hypertermickou intraperitoneální chemoterapií (HIPEC) bude mít synergický účinek v prevenci recidivy onemocnění (na všech úrovních) u pacientů s lokálně pokročilým kolorektálním karcinomem.

OBECNÝM CÍLEM této studie je proto určit, zda použití proaktivní systémové neoadjuvantní léčby (FOLFOX) s HIPEC nebo bez HIPEC s mitomycinem C s následnou pooperační systémovou adjuvantní léčbou zvyšuje přežití bez onemocnění po 36 měsících u pacientů s lokálně pokročilým rakoviny tlustého střeva ve srovnání se standardní léčbou. K dosažení tohoto obecného cíle zavedeme následující konkrétní cíle (SO):

SO1: Stanovit účinnost neoadjuvantní systémové léčby s nebo bez přežití bez asociace HIPEC (DFS) po 36 měsících.

SO2: Provést stratifikovanou analýzu podle faktorů včetně lokalizace nádoru (vpravo/vlevo), definitivního patologického stadia II/III (vysoké riziko), pohlaví a věku.

SO3: Vyhodnotit regresi tumoru po neoadjuvantní léčbě pomocí Dworakovy škály regrese tumoru (stupeň 0 – žádná regrese do stupně 5 – celková odpověď).

SO4: Vyhodnotit míru operací R0 v různých léčebných skupinách.

SO5: Porovnat cirkulující nádorovou DNA (ctDNA) detekovanou po operaci u experimentální i kontrolní skupiny a analyzovat její vliv na přežití podle její detekce.

SO6: Vyhodnotit morbiditu a toxicitu v různých léčebných skupinách.

SO7: Stanovit účinnost neoadjuvantní systémové léčby s nebo bez asociace HIPEC v peritoneálním (lokálním nebo difuzním) přežití bez recidivy (PFS) po 36 měsících.

SO8: Zhodnotit účinek neoadjuvantní terapie spojené s HIPEC ve srovnání s neoadjuvantní léčbou na vzorec recidivy onemocnění.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

1083

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

  • Jméno: Jose C Garrido Gracia, Ph.D
  • Telefonní číslo: +34957213831
  • E-mail: uicec@imibic.org

Studijní místa

  • Španělsko
    • Córdoba
      • Córdoba, Córdoba, Španělsko, 14004
        • Nábor
        • Hospital Universitario Reina Sofia
        • Kontakt:
          • Jose Carlos Garrido Gracia, PhD
          • Telefonní číslo: +34 957 21 38 31
          • E-mail: uicec@imibic.org
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Alvaro Arjona Sanchez, MD., Ph.D.

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria zahrnutí:

  • Pacienti obou pohlaví, ve věku ≥18 let a ≤75 let (pacienti ve věku 70-75 let budou projednáni v komisi).
  • Adenokarcinom tlustého střeva, sigmoidálního tlustého střeva a spojení konečníku a sigmatu, což je cT4a/b podle Amerického společného výboru pro rakovinu (AJCC) TNM osmé vydání. Diagnostika před léčbou pomocí zobrazovacího testu (CT nebo MRI). Může být zahrnut vysoce rizikový cT3 s invazí do okolního tuku větší než 5 mm.
  • Rozšíření uzlin: cN0, přítomnost cN1/2 podle AJCC TNM 8. vydání je povolena, pokud je lze resekovat. Diagnostika před léčbou pomocí zobrazovacího testu (CT nebo MRI).
  • Metastatické prodloužení: cM0. Pacienti s cM1 nemohou být zahrnuti.
  • ECOG 0-1.
  • Stabilita mikrosatelitů (pMMR).
  • Povinnost informovaného souhlasu splněna.

Kritéria vyloučení:

  • Přítomnost metastáz (M1). Pokud jsou v době operace přítomny jaterní nebo peritoneální metastázy, bude pacient ze studie vyloučen a léčen podle nového stadia.
  • Přítomnost kritérií neresekability při zpracování před léčbou, neresekabilita bude diskutována v MDT s odbornými onkologickými chirurgy.
  • Přítomnost mikrosatelitní nestability (dMMR).
  • Přítomnost deficitu DPD.
  • Naléhavý zásah z důvodu obstrukce nebo perforace, pokud je odstraněn primární nádor. Přemosťující intervence, jako jsou tranzitní zkraty bez odstranění primárního nádoru nebo perkutánní drenáž kolekcí před neoadjuvantní léčbou nebo plánovanou operací, budou akceptovány.
  • Extraperitoneální karcinom rekta (středně nízký) (vyhýbá se změnám v důsledku neoadjuvantní radioterapie).
  • Koexistence jiného relevantního maligního neoplastického onemocnění (synchronní nádory tlustého střeva a rekta-sigmoidea jsou akceptovány, pokud je stadium stejné nebo nižší než léčený nádor), bude projednáno v řídící komisi.
  • Těžká porucha funkce jater, ledvin nebo kardiovaskulárního systému.
  • Nesnášenlivost léčby.
  • Gestační nebo kojící ženy.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: FOLFOX+CHIRURGIE+HIPEC
FOLFOX x6 (12 týdnů) následovaný cytoredukční operací + HIPEC (mitomycin 30 mg/m2 po dobu 60 min) následovaný FOLFOX x6 (12 týdnů).
Lék: Mitomycin (MM)
Mitomycin 30 mg/m2/4 litry perfuzní tekutiny (dextróza 1,5 %). Jedna intraoperační dávka.
Lék: FOLFOX (5-fluorouracil, leukovorin, oxaliplatina)
FOLFOX6 se skládá z oxaliplatiny 85 mg/m2 iv. v den 1, 5FU 400 mg/m2 iv. v bolusu a následně 2400 mg/m2 v kontinuální infuzi po dobu 46 hodin. Leukovorin: 400 mg/m2 kyseliny folinové (racemid dl) v kontinuální infuzi po dobu 2 hodin. Opakujte každé 2 týdny. Před 1. dnem každého 14denního cyklu by měla být zajištěna hematologická obnova na ANC >1,5x109/l a krevní destičky >75x109/l.
Postup: Cytoreduktivní chirurgie
Cytoreduktivní operace bude definována jako kompletní resekce tumoru včetně onkologické kolektomie a přilehlých struktur s podezřením na infiltraci k dosažení R0, u postmenopauzálních žen se doporučuje bilaterální ooforektomie
Experimentální: FOLFOX+CHIRURGIE
FOLFOX x6 (12 týdnů) s následnou cytoredukční operací následovanou FOLFOX x6 (12 týdnů).
Lék: FOLFOX (5-fluorouracil, leukovorin, oxaliplatina)
FOLFOX6 se skládá z oxaliplatiny 85 mg/m2 iv. v den 1, 5FU 400 mg/m2 iv. v bolusu a následně 2400 mg/m2 v kontinuální infuzi po dobu 46 hodin. Leukovorin: 400 mg/m2 kyseliny folinové (racemid dl) v kontinuální infuzi po dobu 2 hodin. Opakujte každé 2 týdny. Před 1. dnem každého 14denního cyklu by měla být zajištěna hematologická obnova na ANC >1,5x109/l a krevní destičky >75x109/l.
Postup: Cytoreduktivní chirurgie
Cytoreduktivní operace bude definována jako kompletní resekce tumoru včetně onkologické kolektomie a přilehlých struktur s podezřením na infiltraci k dosažení R0, u postmenopauzálních žen se doporučuje bilaterální ooforektomie
Aktivní komparátor: cytoredukční operace + standardní péče
cytoredukční operace s následnou standardní péčí (adjuvantní terapie dle lokálního protokolu). Cytoreduktivní operace bude definována jako kompletní resekce tumoru včetně onkologické kolektomie a přilehlých struktur s podezřením na infiltraci k dosažení R0, u postmenopauzálních žen se doporučuje bilaterální ooforektomie.
Postup: Cytoreduktivní chirurgie
Cytoreduktivní operace bude definována jako kompletní resekce tumoru včetně onkologické kolektomie a přilehlých struktur s podezřením na infiltraci k dosažení R0, u postmenopauzálních žen se doporučuje bilaterální ooforektomie

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Absolutní přežití bez onemocnění
Časové okno: 36 měsíců po léčbě.
Absolutní přežití bez onemocnění v měsících. Událost bude definována úmrtím pacienta z jakékoli příčiny nebo recidivou nádoru
36 měsíců po léčbě.
Pravděpodobnost přežití bez onemocnění
Časové okno: 36 měsíců po léčbě.
Přežití bez nádorového onemocnění po 3 letech sledování (%). Událost bude definována úmrtím pacienta z jakékoli příčiny nebo recidivou nádoru do 36 měsíců po léčbě.
36 měsíců po léčbě.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Absolutní Celkové přežití
Časové okno: 36 měsíců po léčbě.
Událost bude definována úmrtím pacienta z jakékoli příčiny
36 měsíců po léčbě.
Pravděpodobnost celkového přežití
Časové okno: 36 měsíců po léčbě.
Pravděpodobnost přežití ve 3 letech. Událost bude definována úmrtím pacienta z jakékoli příčiny do 36 měsíců po léčbě
36 měsíců po léčbě.
Regrese nádoru
Časové okno: 12 týdnů po léčbě
Stupeň regrese nádoru (Dworakova stupnice)
12 týdnů po léčbě
rychlost ctDNA
Časové okno: 36 měsíců po léčbě.
Negativní míra ctDNA po léčbě a asociace detekovaných hladin s recidivou nádoru a přežitím.
36 měsíců po léčbě.
Absolutní přežití bez onemocnění v podskupinách
Časové okno: 36 měsíců po léčbě.
Absolutní přežití bez onemocnění v měsících v následujících podskupinách: pT4a/b/pT3b, pN+, patologické stadium II/III, pravý/levý karcinom tlustého střeva mutovaný RAS/RAF, pozitivní/negativní ctDNA. Událost bude definována úmrtím pacienta z jakékoli příčiny nebo recidivou nádoru
36 měsíců po léčbě.
Pravděpodobnost přežití bez onemocnění v podskupinách
Časové okno: 36 měsíců po léčbě.
Přežití bez nádorového onemocnění po 3 letech sledování (%) v následujících podskupinách: pT4a/b/pT3b, pN+, patologické stadium II/III, pravý/levý karcinom tlustého střeva mutovaný RAS/RAF, pozitivní/negativní ctDNA. Událost bude definována úmrtím pacienta z jakékoli příčiny nebo recidivou nádoru
36 měsíců po léčbě.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Maimónides Biomedical Research Institute of Córdoba

Spolupracovníci

Spanish Cooperative Group for the Treatment of Digestive Tumours (TTD)
Spanish Association of Surgeons (AEC)
Sociedad Española de Oncología Quirúrgica

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Alvaro Arjona Sánchez, MD., Ph.D., MAIMONIDES BIOMEDICAL RESEARCH INSTITUTE

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

26. května 2026

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. června 2030

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. prosince 2030

Termíny zápisu do studia

První předloženo

8. ledna 2025

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

14. ledna 2025

První zveřejněno (Aktuální)

20. ledna 2025

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

8. června 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

4. června 2026

Naposledy ověřeno

1. června 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • FCO-FOX-2025-01
  • 2025-520471-29-00 (Ctis)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Mitomycin (MM)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Montenegro

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit