Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekten av bruk av neoadjuvans med/uten hypertermisk intraperitoneal kjemoterapi ved behandling av lokalt avansert tykktarmskreft (FOXHIPECT4)

4. juni 2026 oppdatert av: Maimónides Biomedical Research Institute of Córdoba

Effekten av bruken av neoadjuvans med/uten hypertermisk intraperitoneal kjemoterapi ved behandling av lokalt avansert tykktarmskreft: en fase III multi-arm, randomisert og kontrollert klinisk studie (FOXHIPECT4)

Hovedmålet med denne randomiserte og kontrollerte studien er å finne ut om bruk av en proaktiv strategi, systemisk neoadjuvant behandling (FOLFOX) med eller uten hypertermisk intraperitoneal kjemoterapi (HIPEC) med mitomycin C etterfulgt av postoperativ systemisk adjuvant behandling, øker sykdomsfri overlevelse ved 36 måneder hos pasienter med lokalt avansert tykktarmskreft sammenlignet med standardbehandling. Derfor vil en fase III, randomisert, akademisk, multisenter, kontrollert studie bli gjennomført. Pasienter med lokalt avansert kolonadenokarsinom (cT4, cT3 med invasjon >5mm) Nx og ingen metastaser vil bli inkludert. Kontrollgruppe (n=361) vil motta standardbehandling (kirurgi og adjuvant kjemoterapi FOLFOX x 12 basert); Eksperimentell gruppe 1 (n=361) = Neoadjuvant kjemoterapi (FOLFOX x6) + kirurgi (assosiert HIPEC) og FOLFOX x 6; Forsøksgruppe 2 (n=361): Neoadjuvant kjemoterapi (FOLFOX x6) + kirurgi og FOLFOX x 6. Randomisering vil være 1:1:1, stratifisert og sentralisert. Det primære resultatet vil være sykdomsfri overlevelse ved 36 måneder. Sekundære utfall vil være tumorregresjonsrate, ctDNA-negativisering, peritoneal tilbakefallsrate ved 36 måneder, tilbakefallsmønster, toksisitet, morbiditet og total overlevelse. Tatt i betraktning resultatene oppnådd med disse to uavhengige strategiene (FOLFOX og HIPEC), er en ny studie berettiget for å gi sterke bevis for denne proaktive behandlingen. Målet er å kombinere begge for å oppnå en bedre fordel, noe som åpner direkte mulighet for å øke den nåværende prosentandelen sykdomsfri overlevelse. Resultatene av denne studien vil ha viktig vitenskapelig og sosial innvirkning, siden den er rettet mot å forbedre resultatene til en underpopulasjon av pasienter med lokalt avansert tykktarmskreft hvis nåværende behandling ikke er nok til å unngå tilbakefall av sykdom.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

HOVEDHYPOTESEN i denne studien er at kombinasjonen av systemisk neoadjuvant kjemoterapi med hypertermisk intraperitoneal kjemoterapi (HIPEC) vil ha en synergistisk effekt for å forhindre tilbakefall av sykdom (på alle nivåer) hos pasienter med lokalt avansert kolorektal kreft.

Derfor er det GENERELLE MÅLET med denne studien å fastslå om bruk av proaktiv systemisk neoadjuvant behandling (FOLFOX) med eller uten HIPEC med mitomycin C etterfulgt av postkirurgisk systemisk adjuvant behandling øker sykdomsfri overlevelse etter 36 måneder hos pasienter med lokalt avansert tykktarmskreft sammenlignet med standardbehandling. For å nå dette generelle målet, vil vi implementere følgende spesifikke mål (SO):

SO1: For å bestemme effekten av neoadjuvant systemisk behandling med eller uten HIPEC assosiasjonssykdomsfri overlevelse (DFS) ved 36 måneder.

SO2: For å utføre en stratifisert analyse av faktorer inkludert tumorplassering (høyre/venstre), definitiv patologisk stadium II/III (høy risiko), kjønn og alder.

SO3: For å evaluere tumorregresjon etter neoadjuvant behandling ved bruk av Dworak tumorregresjonsskala (grad 0-ingen regresjon til grad 5-total respons).

SO4: For å evaluere R0-operasjonsraten i de forskjellige behandlingsgruppene.

SO5: For å sammenligne sirkulerende tumor-DNA (ctDNA) oppdaget etter operasjon i både eksperimentelle og kontrollgrupper og analysere dets innvirkning på overlevelse i henhold til dets deteksjon.

SO6: For å evaluere sykelighet og toksisitet i de ulike behandlingsgruppene.

SO7: For å bestemme effekten av neoadjuvant systemisk behandling med eller uten HIPEC-assosiasjon i peritoneal (lokal eller diffus) residivfri overlevelse (PFS) ved 36 måneder.

SO8: For å evaluere effekten av neoadjuvant terapi assosiert med HIPEC sammenlignet med neoadjuvant behandling på mønsteret av sykdomsresidiv.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

1083

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

  • Navn: Jose C Garrido Gracia, Ph.D
  • Telefonnummer: +34957213831
  • E-post: uicec@imibic.org

Studiesteder

  • Spania
    • Córdoba
      • Córdoba, Córdoba, Spania, 14004
        • Rekruttering
        • Hospital Universitario Reina Sofia
        • Ta kontakt med:
          • Jose Carlos Garrido Gracia, PhD
          • Telefonnummer: +34 957 21 38 31
          • E-post: uicec@imibic.org
        • Hovedetterforsker:
          • Alvaro Arjona Sanchez, MD., Ph.D.

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inkluderingskriterier:

  • Pasienter av begge kjønn, i alderen ≥18 år og ≤75 år (pasienter mellom 70-75 år vil bli diskutert i komiteen).
  • Adenokarsinom i tykktarmen, sigmoid tykktarm og rektum-sigmoid junction som er cT4a/b i henhold til American Joint Committee on Cancer (AJCC) TNM åtte utgave. Diagnose før behandling ved bildediagnostikk (CT-skanning eller MR). Høyrisiko cT3 med invasjon i omgivende fett større enn 5 mm kan inkluderes.
  • Nodal forlengelse: cN0, tilstedeværelsen av cN1/2 i henhold til AJCC TNM 8. utgave er tillatt så lenge de kan reseksjoneres. Diagnose før behandling ved bildediagnostikk (CT-skanning eller MR).
  • Metastatisk forlengelse: cM0. Pasienter med cM1 tillates ikke inkludert.
  • ECOG 0-1.
  • Mikrosatellittstabilitet (pMMR).
  • Informert samtykkeplikt fullført.

Ekskluderingskriterier:

  • Tilstedeværelse av metastaser (M1). Hvis lever- eller peritoneale metastaser er tilstede på operasjonstidspunktet, vil pasienten bli ekskludert fra studien og behandlet i henhold til det nye stadiet.
  • Tilstedeværelsen av ikke-resektabilitetskriterier i forbehandlingsarbeidet, un-resecerbarhet vil bli diskutert i MDT med ekspert onkologiske kirurger.
  • Tilstedeværelse av mikrosatellitt-ustabilitet (dMMR).
  • Tilstedeværelse av underskudd av DPD.
  • Haster intervensjon på grunn av obstruksjon eller perforering hvis primærtumoren fjernes. Brointervensjoner som transittshunt uten fjerning av primærtumor eller perkutan drenering av samlinger før neoadjuvant behandling eller planlagt kirurgi vil bli akseptert.
  • Ekstraperitoneal rektalkreft (middels-lav) (unngå endringer på grunn av neoadjuvant strålebehandling).
  • Sameksistens av annen relevant malign neoplastisk sykdom (synkrone tykktarms- og rektum-sigmoide svulster aksepteres så lenge stadiet er lik eller lavere enn den behandlede svulsten), det vil bli diskutert i styringsgruppen.
  • Alvorlig nedsatt lever-, nyre- eller kardiovaskulær funksjon.
  • Intoleranse for behandling.
  • Svangerskaps- eller ammende kvinner.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: FOLFOX+KIRURGI+HIPEC
FOLFOX x6 (12 uker) etterfulgt av cytoreduktiv kirurgi + HIPEC (mitomycin 30mg/m2 i 60 min) etterfulgt av FOLFOX x6 (12 uker).
Legemiddel: Mitomycin (MM)
Mitomycin 30mg/m2/4 liter perfusjonsvæske (dekstrose 1,5%). Enkel intraoperativ dose.
Legemiddel: FOLFOX (5-fluorouracil, leucovorin, oksaliplatin)
FOLFOX6 består av oksaliplatin 85 mg/m2 iv. på dag 1, 5FU 400 mg/m2 iv. i bolus etterfulgt av 2400 mg/m2 i en kontinuerlig infusjon i 46 timer. Leucovorin: 400mg/m2 folinsyre (racemid dl) i en kontinuerlig infusjon i 2 timer. Gjenta hver 2. uke. Hematologisk restitusjon til ANC >1,5x109/L og blodplater >75x109/L bør sikres før dag 1 i hver 14-dagers syklus.
Fremgangsmåte: Cytoreduktiv kirurgi
Cytoreduktiv kirurgi vil bli definert som fullstendig tumorreseksjon inkludert onkologisk kolektomi og tilstøtende strukturer med mistenkelig infiltrasjon for å oppnå R0, bilateral ooforektomi anbefales hos postmenopausale kvinner
Eksperimentell: FOLFOX+KIRURGI
FOLFOX x6 (12 uker) etterfulgt av cytoreduktiv kirurgi etterfulgt av FOLFOX x6 (12 uker).
Legemiddel: FOLFOX (5-fluorouracil, leucovorin, oksaliplatin)
FOLFOX6 består av oksaliplatin 85 mg/m2 iv. på dag 1, 5FU 400 mg/m2 iv. i bolus etterfulgt av 2400 mg/m2 i en kontinuerlig infusjon i 46 timer. Leucovorin: 400mg/m2 folinsyre (racemid dl) i en kontinuerlig infusjon i 2 timer. Gjenta hver 2. uke. Hematologisk restitusjon til ANC >1,5x109/L og blodplater >75x109/L bør sikres før dag 1 i hver 14-dagers syklus.
Fremgangsmåte: Cytoreduktiv kirurgi
Cytoreduktiv kirurgi vil bli definert som fullstendig tumorreseksjon inkludert onkologisk kolektomi og tilstøtende strukturer med mistenkelig infiltrasjon for å oppnå R0, bilateral ooforektomi anbefales hos postmenopausale kvinner
Aktiv komparator: cytoreduktiv kirurgi + standardbehandling
cytoreduktiv kirurgi etterfulgt av standardbehandling (adjuvant terapi i henhold til lokal protokoll). Cytoreduktiv kirurgi vil bli definert som fullstendig tumorreseksjon inkludert onkologisk kolektomi og tilstøtende strukturer med mistenkelig infiltrasjon for å oppnå R0, bilateral ooforektomi anbefales hos postmenopausale kvinner.
Fremgangsmåte: Cytoreduktiv kirurgi
Cytoreduktiv kirurgi vil bli definert som fullstendig tumorreseksjon inkludert onkologisk kolektomi og tilstøtende strukturer med mistenkelig infiltrasjon for å oppnå R0, bilateral ooforektomi anbefales hos postmenopausale kvinner

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sykdomsfri overlevelse absolutt
Tidsramme: 36 måneder etter behandling.
Absolutt sykdomsfri overlevelse på måneder. Hendelsen vil bli definert av pasientens død av enhver årsak eller tilbakefall av svulsten
36 måneder etter behandling.
Sykdomsfri overlevelsessannsynlighet
Tidsramme: 36 måneder etter behandling.
Svulstsykdomsfri overlevelse ved 3 års oppfølging (%). Hendelsen vil bli definert av pasientens død av en hvilken som helst årsak eller tilbakefall av svulster opptil 36 måneder etter behandling.
36 måneder etter behandling.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Absolutt total overlevelse
Tidsramme: 36 måneder etter behandling.
Hendelsen vil bli definert av pasientens død uansett årsak
36 måneder etter behandling.
Sannsynlighet for total overlevelse
Tidsramme: 36 måneder etter behandling.
Sannsynlighet for overlevelse ved 3 år. Hendelsen vil bli definert av pasientens død uansett årsak inntil 36 måneder etter behandling
36 måneder etter behandling.
Tumorregresjon
Tidsramme: 12 uker etter behandling
Tumorregresjonsgrad (Dworaks skala)
12 uker etter behandling
ctDNA-hastighet
Tidsramme: 36 måneder etter behandling.
Negativ rate av ctDNA etter behandling og assosiasjon av påviste nivåer med tumorresidiv og overlevelse.
36 måneder etter behandling.
Absolutt sykdomsfri overlevelse i undergrupper
Tidsramme: 36 måneder etter behandling.
Absolutt sykdomsfri overlevelse i måneder i følgende undergrupper: pT4a/b/pT3b, pN+, patologisk stadium II/III, høyre/venstre tykktarmskreft mutert RAS/RAF, positiv/negativ ctDNA. Hendelsen vil bli definert av pasientens død av enhver årsak eller tilbakefall av svulsten
36 måneder etter behandling.
Sykdomsfri overlevelsessannsynlighet i undergrupper
Tidsramme: 36 måneder etter behandling.
Svulstsykdomsfri overlevelse ved 3 års oppfølging (%) i følgende undergrupper: pT4a/b/pT3b, pN+, patologisk stadium II/III, høyre/venstre tykktarmskreft mutert RAS/RAF, positiv/negativ ctDNA. Hendelsen vil bli definert av pasientens død av enhver årsak eller tilbakefall av svulsten
36 måneder etter behandling.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Maimónides Biomedical Research Institute of Córdoba

Samarbeidspartnere

Spanish Cooperative Group for the Treatment of Digestive Tumours (TTD)
Spanish Association of Surgeons (AEC)
Sociedad Española de Oncología Quirúrgica

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Alvaro Arjona Sánchez, MD., Ph.D., MAIMONIDES BIOMEDICAL RESEARCH INSTITUTE

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

26. mai 2026

Primær fullføring (Antatt)

1. juni 2030

Studiet fullført (Antatt)

31. desember 2030

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

8. januar 2025

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

14. januar 2025

Først lagt ut (Faktiske)

20. januar 2025

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

8. juni 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

4. juni 2026

Sist bekreftet

1. juni 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • FCO-FOX-2025-01
  • 2025-520471-29-00 (Ctis)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

UBESLUTTE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere