Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Эффективность использования неоадъюванта с/без гипертермической внутрибрюшинной химиотерапии в лечении местно-распространенного рака толстой кишки (FOXHIPECT4)

21 ноября 2025 г. обновлено: Maimónides Biomedical Research Institute of Córdoba

Эффективность использования неоадъюванта с гипертермической внутрибрюшинной химиотерапией или без нее при лечении местнораспространенного рака толстой кишки: многогрупповое рандомизированное и контролируемое клиническое исследование III фазы (FOXHIPECT4)

Основная цель этого рандомизированного и контролируемого исследования состоит в том, чтобы определить, увеличивает ли использование проактивной стратегии системного неоадъювантного лечения (FOLFOX) с гипертермической внутрибрюшинной химиотерапией (HIPEC) с митомицином С с последующим послеоперационным системным адъювантным лечением безрецидивную выживаемость. через 36 месяцев у пациентов с местно-распространенным раком толстой кишки по сравнению со стандартным лечением. Поэтому будет проведено рандомизированное академическое многоцентровое контролируемое исследование III фазы. Пациенты с местно-распространенной аденокарциномой толстой кишки (cT4, cT3 с инвазией >5 мм) Nx и без метастазов будут включены. Контрольная группа (n=361) получит стандартное лечение (хирургическое вмешательство и адъювантная химиотерапия на основе FOLFOX x 12); Экспериментальная группа 1 (n=361) = неоадъювантная химиотерапия (FOLFOX x6) + хирургическое вмешательство (с использованием HIPEC) и FOLFOX x6; Экспериментальная группа 2 (n=361): неоадъювантная химиотерапия (FOLFOX x6) + хирургическое вмешательство и FOLFOX x 6. Рандомизация будет 1:1:1, стратифицированная и централизованная. Первичным результатом будет безрецидивная выживаемость через 36 месяцев. Вторичными исходами будут степень регрессии опухоли, негативизация ctDNA, частота перитонеальных рецидивов через 36 месяцев, характер рецидивов, токсичность, заболеваемость и общая выживаемость. Учитывая результаты, полученные с помощью этих двух независимых стратегий (FOLFOX и HIPEC), оправдано проведение нового исследования, чтобы предоставить убедительные доказательства в пользу этого проактивного лечения. Цель состоит в том, чтобы объединить оба метода для получения большей пользы, что открывает прямую возможность увеличения текущего процента выживаемости без болезней. Результаты этого исследования будут иметь важное научное и социальное значение, поскольку направлены на улучшение исходов одной субпопуляции пациентов с местно-распространенным раком толстой кишки, у которых текущего лечения недостаточно, чтобы избежать рецидива заболевания.

Обзор исследования

Статус

Еще не набирают

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОСНОВНАЯ ГИПОТЕЗА этого исследования заключается в том, что сочетание системной неоадъювантной химиотерапии с гипертермической внутрибрюшинной химиотерапией (HIPEC) будет иметь синергический эффект в предотвращении рецидивов заболевания (на всех уровнях) у пациентов с местно-распространенным колоректальным раком.

Таким образом, ОБЩАЯ ЦЕЛЬ данного исследования состоит в том, чтобы определить, увеличивает ли использование проактивного системного неоадъювантного лечения (FOLFOX) с HIPEC с митомицином С или без него с последующим послеоперационным системным адъювантным лечением увеличение безрецидивной выживаемости через 36 месяцев у пациентов с местно-распространенным заболеванием. рак толстой кишки по сравнению со стандартным лечением. Для достижения этой общей цели мы будем реализовывать следующие конкретные задачи (SO):

SO1: Определить эффективность неоадъювантного системного лечения с или без ассоциации HIPEC безрецидивной выживаемости (ББВ) через 36 месяцев.

SO2: Провести стратифицированный анализ по факторам, включая расположение опухоли (справа/слева), окончательную патологическую стадию II/III (высокий риск), пол и возраст.

SO3: Оценить регрессию опухоли после неоадъювантного лечения с использованием шкалы регрессии опухоли Дворака (от 0-й степени – отсутствие регрессии до 5-й степени – общий ответ).

SO4: Оценить частоту операций R0 в различных группах лечения.

SO5: Сравнить циркулирующую опухолевую ДНК (цДНК), обнаруженную после операции в экспериментальной и контрольной группах, и проанализировать ее влияние на выживаемость в соответствии с ее обнаружением.

SO6: Оценить заболеваемость и токсичность в различных группах лечения.

SO7: Определить эффективность неоадъювантного системного лечения с ассоциацией HIPEC или без нее в отношении перитонеальной (локальной или диффузной) безрецидивной выживаемости (ВБП) через 36 месяцев.

SO8: Оценить влияние неоадъювантной терапии, связанной с HIPEC, по сравнению с неоадъювантным лечением на характер рецидивов заболевания.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

1083

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Jose C Garrido Gracia, Ph.D
  • Номер телефона: +34957213831
  • Электронная почта: uicec@imibic.org

Места учебы

  • Испания
    • Córdoba
      • Córdoba, Córdoba, Испания, 14004
        • Hospital Universitario Reina Sofia
        • Контакт:
          • Jose Carlos Garrido Gracia, PhD
          • Номер телефона: +34 957 21 38 31
          • Электронная почта: uicec@imibic.org
        • Главный следователь:
          • Alvaro Arjona Sanchez, MD., Ph.D.

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты обоих полов в возрасте ≥18 лет и ≤75 лет (пациенты в возрасте 70-75 лет будут обсуждаться на комитете).
  • Аденокарцинома толстой, сигмовидной кишки и соединения прямой и сигмовидной кишки, которая соответствует cT4a/b согласно восьмому изданию TNM Американского объединенного комитета по раку (AJCC). Диагностика перед лечением с помощью визуализирующего исследования (КТ или МРТ). Могут быть включены CT3 высокого риска с инвазией в окружающую жировую ткань более 5 мм.
  • Узловое расширение: cN0, наличие cN1/2 согласно AJCC TNM 8-го издания допускается при условии, что они могут быть резецированы. Диагностика перед лечением с помощью визуализирующего исследования (КТ или МРТ).
  • Метастатическое расширение: cM0. Пациенты с cM1 не допускаются к включению.
  • ЭКОГ 0-1.
  • Микросателлитная стабильность (pMMR).
  • Обязанность по информированному согласию выполнена.

Критерии исключения:

  • Наличие метастазов (М1). Если на момент операции имеются метастазы в печени или брюшине, пациента исключают из исследования и лечат согласно новому этапу.
  • Наличие критериев нерезектабельности при предварительном обследовании, нерезектабельность будет обсуждаться в МДТ с опытными хирургами-онкологами.
  • Наличие микросателлитной нестабильности (dMMR).
  • Наличие дефицита ДПД.
  • Неотложное вмешательство из-за обструкции или перфорации в случае удаления первичной опухоли. Допускаются мостовые вмешательства, такие как транзитные шунты без удаления первичной опухоли или чрескожное дренирование скоплений перед неоадъювантным лечением или плановым хирургическим вмешательством.
  • Внебрюшинный рак прямой кишки (средне-низкий уровень) (избегая изменений вследствие неоадъювантной лучевой терапии).
  • Сосуществование другого значимого злокачественного неопластического заболевания (синхронные опухоли толстой кишки и прямой и сигмовидной кишки допускаются при условии, что стадия равна или ниже стадии леченной опухоли), это будет обсуждаться в руководящем комитете.
  • Тяжелые нарушения функции печени, почек или сердечно-сосудистой системы.
  • Непереносимость лечения.
  • Гестационные или кормящие женщины.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: FOLFOX+ХИРУРГИЯ+HIPEC
FOLFOX x6 (12 недель) с последующей циторедуктивной операцией + HIPEC (митомицин 30 мг/м2 в течение 60 минут) с последующим FOLFOX x6 (12 недель).
Лекарство: Митомицин (ММ)
Митомицин 30мг/м2/4 л перфузионной жидкости (декстроза 1,5%). Разовая интраоперационная доза.
Лекарство: FOLFOX (5-фторурацил, лейковорин, оксалиплатин)
FOLFOX6 состоит из оксалиплатина 85 мг/м2 внутривенно. в 1-й день 5ФУ 400 мг/м2 в/в. болюсно с последующей непрерывной инфузией в дозе 2400 мг/м в течение 46 часов. Лейковорин: 400 мг/м2 фолиниевой кислоты (рацемид дл) в виде непрерывной инфузии в течение 2 часов. Повторяйте каждые 2 недели. Гематологическое восстановление до АНК >1,5х109/л и тромбоцитов >75х109/л должно быть обеспечено до 1-го дня каждого 14-дневного цикла.
Процедура: Циторедуктивная хирургия
Циторедуктивная хирургия будет определяться как полная резекция опухоли, включая онкологическую колэктомию и прилегающие структуры с подозрением на инфильтрацию для достижения R0, двусторонняя овариэктомия рекомендуется женщинам в постменопаузе.
Экспериментальный: ФОЛФОКС+ХИРУРГИЯ
FOLFOX x6 (12 недель) с последующей циторедуктивной операцией, а затем FOLFOX x6 (12 недель).
Лекарство: FOLFOX (5-фторурацил, лейковорин, оксалиплатин)
FOLFOX6 состоит из оксалиплатина 85 мг/м2 внутривенно. в 1-й день 5ФУ 400 мг/м2 в/в. болюсно с последующей непрерывной инфузией в дозе 2400 мг/м в течение 46 часов. Лейковорин: 400 мг/м2 фолиниевой кислоты (рацемид дл) в виде непрерывной инфузии в течение 2 часов. Повторяйте каждые 2 недели. Гематологическое восстановление до АНК >1,5х109/л и тромбоцитов >75х109/л должно быть обеспечено до 1-го дня каждого 14-дневного цикла.
Процедура: Циторедуктивная хирургия
Циторедуктивная хирургия будет определяться как полная резекция опухоли, включая онкологическую колэктомию и прилегающие структуры с подозрением на инфильтрацию для достижения R0, двусторонняя овариэктомия рекомендуется женщинам в постменопаузе.
Активный компаратор: циторедуктивная хирургия + стандартное лечение
циторедуктивная операция с последующим стандартным лечением (адъювантная терапия по местному протоколу). Циторедуктивная хирургия будет определяться как полная резекция опухоли, включая онкологическую колэктомию и прилегающие структуры с подозрением на инфильтрацию для достижения R0, двусторонняя овариэктомия рекомендуется женщинам в постменопаузе.
Процедура: Циторедуктивная хирургия
Циторедуктивная хирургия будет определяться как полная резекция опухоли, включая онкологическую колэктомию и прилегающие структуры с подозрением на инфильтрацию для достижения R0, двусторонняя овариэктомия рекомендуется женщинам в постменопаузе.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Абсолютная выживаемость без болезней
Временное ограничение: 36 месяцев после лечения.
Абсолютная безрецидивная выживаемость в месяцах. Событие будет определяться смертью пациента по любой причине или рецидивом опухоли.
36 месяцев после лечения.
Вероятность выживания без болезней
Временное ограничение: 36 месяцев после лечения.
Безопухолевая выживаемость через 3 года наблюдения (%). Событие будет определяться смертью пациента по любой причине или рецидивом опухоли в течение 36 месяцев после лечения.
36 месяцев после лечения.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Абсолютная общая выживаемость
Временное ограничение: 36 месяцев после лечения.
Событие будет определяться смертью пациента по любой причине.
36 месяцев после лечения.
Вероятность общего выживания
Временное ограничение: 36 месяцев после лечения.
Вероятность выживания через 3 года. Событие будет определяться смертью пациента по любой причине в течение 36 месяцев после лечения.
36 месяцев после лечения.
Регрессия опухоли
Временное ограничение: 12 недель после лечения
Степень регрессии опухоли (шкала Дворжака)
12 недель после лечения
скорость ктДНК
Временное ограничение: 36 месяцев после лечения.
Отрицательный уровень ктДНК после лечения и связь обнаруженных уровней с рецидивом опухоли и выживаемостью.
36 месяцев после лечения.
Абсолютная безрецидивная выживаемость в подгруппах
Временное ограничение: 36 месяцев после лечения.
Абсолютная безрецидивная выживаемость в месяцах в следующих подгруппах: pT4a/b/pT3b, pN+, патологическая стадия II/III, рак правой/левой толстой кишки с мутацией RAS/RAF, положительная/отрицательная ctDNA. Событие будет определяться смертью пациента по любой причине или рецидивом опухоли.
36 месяцев после лечения.
Вероятность безрецидивной выживаемости в подгруппах
Временное ограничение: 36 месяцев после лечения.
Безопухолевая выживаемость через 3 года наблюдения (%) в следующих подгруппах: pT4a/b/pT3b, pN+, патологическая стадия II/III, рак правой/левой толстой кишки с мутацией RAS/RAF, положительная/отрицательная ctDNA. Событие будет определяться смертью пациента по любой причине или рецидивом опухоли.
36 месяцев после лечения.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Maimónides Biomedical Research Institute of Córdoba

Соавторы

Spanish Cooperative Group for the Treatment of Digestive Tumours (TTD)
Spanish Association of Surgeons (AEC)
Sociedad Española de Oncología Quirúrgica

Следователи

  • Главный следователь: Alvaro Arjona Sánchez, MD., Ph.D., MAIMONIDES BIOMEDICAL RESEARCH INSTITUTE

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Оцененный)

31 декабря 2025 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 июня 2030 г.

Завершение исследования (Оцененный)

31 декабря 2030 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

8 января 2025 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

14 января 2025 г.

Первый опубликованный (Действительный)

20 января 2025 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

24 ноября 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

21 ноября 2025 г.

Последняя проверка

1 ноября 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • FCO-FOX-2025-01
  • 2025-520471-29-00 (Ктис)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕ РЕШЕНО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Местно-распространенный колоректальный рак

Клинические исследования Митомицин (ММ)

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Cote d'Ivoire

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться