新辅助Capox Plus Ivonescimab与Capox的局部晚期结肠癌

纳入标准：

1. 组织学证实的局部晚期可切除结肠腺癌（结肠癌距离肛缘超过12厘米）；
2. 成像分期为T4或T3（肌肉侵袭≥5mm）与至少以下风险因素之一相结合：转移性淋巴结≥1，壁外血管侵袭（EMVI+），中cococolic fastia fastia fastia fist。 （TNM临床分期（CTNN），根据AJCC/UICC指南的第8版）；
3. 没有遥远的转移；
4. 至少一处可测量的病变；
5. 研究中心病理科对内镜活检样本进行免疫组织化学检测确认诊断为pMMR，或基因检测确认MSS/MSS-L状态（通过PCR或NGS方法）；
6. 没有事先针对大肠癌的抗肿瘤治疗；
7. 年龄≥18岁且≤75岁，不限性别；
8. ECOG 表现状态评分 0-1；
9. 入组前签署书面知情同意书；
10. 预计生存期超过12周；
11. 足够的器官和骨髓功能。

排除标准：

1. 过敏性疾病，严重药物过敏或已知对大分子量蛋白制剂或ivonesimab的过敏；
2. 心肺功能不全或肝和肾功能不全，无法忍受Capox化学疗法，已知对草酸蛋白的过敏，卡皮替滨，伊立替康；
3. 存在远处转移；
4. 不完全或完全性肠梗阻；然而，如果通过保守治疗、肠支架置入术或结肠造口术缓解梗阻，患者可以入组；
5. 严重出血趋势或凝结疾病的历史；

6. 任何以下并发症：

   1. 主要胃肠道出血，穿孔
   2. 有症状的心脏病（包括不稳定的心绞痛，心肌梗塞和心力衰竭）
   3. 未控制的糖尿病和高血压
   4. 不受控制的腹泻（尽管进行了充分治疗，但仍然影响日常活动）
7. 使用免疫抑制剂，全身性或可吸收局部类固醇用于免疫抑制目的的患者（剂量> 10 mg/天泼尼松或同等剂量），并在入学前2周内继续使用它们；
8. 不受控制的心脏症状或疾病的病史；
9. 甲状腺功能障碍的先前病史仍无法在正常范围内保持在正常范围内；
10. 正式治疗前2周内使用过中药免疫调节剂，或入组前4周内接受过全身化疗、免疫治疗、生物治疗或其他包括中药在内的抗肿瘤治疗；
11. 先前接触免疫疗法，包括免疫检查点抑制剂，免疫细胞疗法或任何针对肿瘤免疫机制的治疗；
12. 既往曾接触过全身性贝伐单抗或其生物仿制药；
13. 在筛查期间或在首次剂量之前或在首次剂量之前的活性感染或无法解释的热> 38.5°C（由研究者确定的肿瘤患者可能是符合条件的）；
14. 有肺纤维化、间质性肺炎、尘肺、放射性肺炎、药物性肺炎、活动性肺结核或肺功能严重受损的客观证据；
15. 先天性或获得性免疫缺陷（例如感染HIV的个体，HIV 1/2抗体阳性）；
16. 对于急性或慢性活动性乙型肝炎阳性的患者，必须进行HBV DNA检测。 如果HBV DNA拷贝数≤2×10^3拷贝/mL或≤400 IU/mL或低于检测限，则可以入组。 HBsAg (+) 患者应在整个研究期间接受抗病毒治疗，以防止病毒重新激活。 对于抗 HBc (+)、HBsAg (-)、抗 HBs (-) 和 HBV 病毒载量 (-) 的患者，不需要预防性抗病毒治疗，但需要密切监测病毒再激活；
17. 急性或慢性活动性丙型肝炎（HCV），定义为HCV抗体阳性且HCV RNA水平高于检测限；
18. 在研究药物开始之前不到4周或可能在研究期间发生的实时疫苗接种疫苗；
19. 精神药物滥用，酒精中毒或吸毒成瘾的已知史；
20. 孕妇或哺乳期妇女，以及不愿采取避孕措施的男女。