Neoadjuvante CAPOX Plus Ivonescimab versus CAPOX voor lokaal geavanceerde darmkanker

Inclusiecriteria:

1. Histologisch bevestigd lokaal geavanceerd resecteerbaar colonadenocarcinoom (darmkanker gelegen op meer dan 12 cm van de anale ramp);
2. Beeldvormende stadiëring is T4 of T3 (met invasie van de masculinis propria ≥5 mm) gecombineerd met ten minste één van de volgende risicofactoren: aantal metastatische lymfeklieren ≥1, extramurale vasculaire invasie (EMVI+), betrokkenheid van de mesocolische fascia. (TNM klinische stadiëring (cTNN) volgens de 8e editie van de AJCC/UICC-richtlijnen);
3. Geen metastasen op afstand;
4. Tenminste één meetbare laesie;
5. Immunohistochemisch testen van endoscopische biopsiemonsters door de pathologieafdeling van het studiecentrum bevestigt de diagnose als PMMR, of genetische tests bevestigt MSS/MSS-L-status (door PCR of NGS-methode);
6. Geen eerdere antitumorbehandeling voor colorectale kanker;
7. Leeftijd ≥18 jaar en ≤75 jaar, ongeacht geslacht;
8. ECOG Performance Status Score 0-1;
9. Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming vóór inschrijving;
10. Verwachte overleving van meer dan 12 weken;
11. Adequate orgel- en beenmergfunctie.

Uitsluitingscriteria:

1. Geschiedenis van allergische ziekten, ernstige geneesmiddelenallergieën of bekende allergie voor eiwitformuleringen met grote molecuulgewicht of ivonesimab;
2. Cardiopulmonale insufficiëntie of lever- en nierinsufficiëntie die geen capoxchemotherapie, bekende allergieën voor oxaliplatine, capecitabine, irinotecan kan verdragen;
3. Aanwezigheid van metastasen op afstand;
4. Onvolledige of volledige darmobstructie; Patiënten kunnen echter worden ingeschreven als de obstructie wordt verlicht door conservatieve behandeling, darmstenting of colostomie;
5. Voorgeschiedenis van significante bloedingsneiging of stollingsstoornissen;

6. Een van de volgende complicaties:

   1. Belangrijke gastro -intestinale bloeding, perforatie
   2. Symptomatische hartziekte (inclusief onstabiele angina, myocardinfarct en hartfalen)
   3. Ongecontroleerde diabetes en hypertensie
   4. Ongecontroleerde diarree (ondanks voldoende behandeling, interfereert het nog steeds met de dagelijkse activiteiten)
7. Patiënten die immunosuppressiva, systemische of absorbeerbare topische steroïden gebruiken voor immunosuppressieve doeleinden (dosis> 10 mg/dag prednison of equivalent) en blijven ze binnen 2 weken vóór inschrijving gebruiken;
8. Geschiedenis van ongecontroleerde hartsymptomen of ziekten;
9. Eerdere geschiedenis van schildklierdisfunctie die ondanks medicatie niet binnen normaal bereik kan worden gehandhaafd;
10. Gebruik van traditionele Chinese geneeskunde immuunmodulatoren binnen 2 weken vóór de officiële behandeling, of kreeg systemische chemotherapie, immunotherapie, biologische therapie of andere antitumorbehandelingen, waaronder traditionele Chinese geneeskunde binnen 4 weken voorafgaand aan de inschrijving;
11. Eerdere blootstelling aan immunotherapie, inclusief immuuncontrolepuntremmers, immuunceltherapie of een behandelingsgerichte tumor -immuunmechanismen;
12. Eerdere blootstelling aan systemische bevacizumab of zijn biosimilars;
13. Actieve infectie of onverklaarde koorts >38,5°C tijdens screening of vóór de eerste dosis (patiënten met koorts als gevolg van een tumor, zoals bepaald door de onderzoeker, komen mogelijk in aanmerking);
14. Objectief bewijs van longfibrose, interstitiële pneumonie, pneumoconiose, straling pneumonitis, door geneesmiddelen geïnduceerde pneumonie, actieve tuberculose of ernstig verminderde longfunctie;
15. Aangeboren of verworven immunodeficiëntie (zoals met HIV geïnfecteerde personen, HIV 1/2 antilichaam positief);
16. Bij patiënten met een positieve acute of chronische actieve hepatitis B moet een HBV-DNA-test worden uitgevoerd. Als het aantal HBV-DNA-kopieën ≤2×10^3 kopieën/ml of ≤400 IE/ml of onder de detectielimiet ligt, mogen zij zich inschrijven. HBsAg(+)-patiënten moeten gedurende de gehele onderzoeksperiode antivirale therapie krijgen om virale reactivatie te voorkomen. Voor patiënten die anti-HBc (+), HBsAg (-), anti-HBs (-) en HBV viral load (-) zijn, is profylactische antivirale therapie niet vereist, maar is nauwlettende monitoring op virale reactivatie noodzakelijk;
17. Acute of chronische actieve hepatitis C (HCV), gedefinieerd als HCV-antilichaampositief en HCV-RNA-niveaus boven de detectielimiet;
18. Vaccinatie met levende vaccins minder dan 4 weken vóór het begin van studiemedicatie of waarschijnlijk tijdens de studieperiode optreden;
19. Bekende geschiedenis van psychotrope drugsmisbruik, alcoholisme of drugsverslaving;
20. Zwangere of borstvoeding gevende vrouwen, en mannen en vrouwen die niet bereid zijn anticonceptie te gebruiken.