Neoadjuvant capox plus ivescimab vs. capox paikallisesti edennyt paksusuolen syöpä

Sisällön kriteerit:

1. Histologisesti vahvistettu paikallisesti edennyt resektoitava paksusuolen adenokarsinooma (paksusuolen syöpä sijaitsee yli 12 cm: n päässä peräaukosta);
2. Kuvantaminen lavastus on T4 tai T3 (lihaspohjaisen proprian tunkeutumisen ≥5 mm) yhdistettynä ainakin yhdelle seuraavista riskitekijöistä: metastaattisten imusolmukkeiden lukumäärä ≥1, ulkopuolinen vaskulaarinen tunkeutuminen (EMVI+), mesokolisen fascian osallistuminen. (TNM -kliininen vaihe (CTNN) AJCC/UICC -ohjeiden 8. painos);
3. Ei kaukaista etäpesäkkeitä;
4. Ainakin yksi mitattava vaurio;
5. Endoskooppisten biopsianäytteiden immunohistokemiallinen testaus tutkimuskeskuksen patologian osastolla vahvistaa diagnoosin pMMR:ksi tai geneettinen testaus vahvistaa MSS/MSS-L-tilan (PCR- tai NGS-menetelmällä);
6. Ei aikaisempaa kasvainten vastaista hoitoa paksusuolen syöpää varten;
7. Ikä ≥18 vuotta ja ≤75 vuotta sukupuolesta riippumatta;
8. ECOG-suorituskyvyn tilapisteet 0-1;
9. Allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus ennen ilmoittautumista;
10. Odotettu yli 12 viikon eloonjääminen;
11. Riittävä elinten ja luuytimen toiminta.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiempi allerginen sairaus, vakava lääkeaineallergia tai tunnettu allergia suurimolekyylipainoisille proteiinivalmisteille tai ivonesimabille;
2. Kardiopulmonaalinen vajaatoiminta tai maksan ja munuaisten vajaatoiminta, joka ei siedä CAPOX-kemoterapiaa, tunnetut allergiat oksaliplatiinille, kapesitabiinille, irinotekaanille;
3. kaukaisten metastaasien esiintyminen;
4. Epätäydellinen tai täydellinen suolen tukkeuma; Potilaat voidaan kuitenkin ilmoittautua, jos tukkeuma lievittää konservatiivisella hoidolla, suoliston stentillä tai kolostomialla;
5. Aiemmin merkittävä verenvuototaipumus tai hyytymishäiriöt;

6. Mikä tahansa seuraavista komplikaatioista:

   1. Suuri maha-suolikanavan verenvuoto, perforaatio
   2. Oireellinen sydänsairaus (mukaan lukien epävakaa angina, sydäninfarkti ja sydämen vajaatoiminta)
   3. Hallitsematon diabetes ja verenpainetauti
   4. Hallitsematon ripuli (riittävästä hoidosta huolimatta se silti häiritsee päivittäistä toimintaa)
7. Potilaat, jotka käyttävät immunosuppressantteja, systeemisiä tai absorboivia ajankohtaisia ​​steroideja immunosuppressiivisiin tarkoituksiin (annos> 10 mg/päivä prednisoni tai vastaava) ja jatkavat niiden käyttöä 2 viikon kuluessa ennen ilmoittautumista;
8. Hallitsemattomien sydämen oireiden tai sairauksien historia;
9. Aiempi kilpirauhasen toimintahäiriö, jota ei voida pitää normaalialueella lääkityksestä huolimatta;
10. Perinteisen kiinalaisen lääketieteen immuunimodulaattorien käyttö 2 viikon sisällä ennen virallista hoitoa tai systeemistä kemoterapiaa, immunoterapiaa, biologista hoitoa tai muita kasvainten vastaisia ​​hoitoja, mukaan lukien perinteinen kiinalainen lääketiede, 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista;
11. Aikaisempi altistuminen immunoterapialle, mukaan lukien immuunijärjestelmän estäjät, immuunisoluterapia tai kaikki kasvaimen immuunimekanismeihin kohdistuvat hoidot;
12. Aikaisempi altistuminen systeemiselle bevatsitsumabille tai sen biosimulaarille;
13. Aktiivinen infektio tai selittämätön kuume> 38,5 ° C seulonnan aikana tai ennen ensimmäistä annosta (potilaat, joilla on tuumorista johtuvaa kuumetta, tutkijan määrittämä voi olla kelvollinen);
14. Objektiiviset todisteet keuhkofibroosista, interstitiaalisesta keuhkokuumeesta, pneumokonioosista, säteilykeuhkotulehduksesta, lääkkeiden aiheuttamasta keuhkokuumeesta, aktiivisesta tuberkuloosista tai vakavasta keuhkojen vajaatoiminnasta;
15. Synnynnäinen tai hankittu immuunikato (kuten HIV-tartunnan saaneet yksilöt, HIV 1/2 -vasta-aine positiivinen);
16. Potilaille, joilla on positiivinen akuutti tai krooninen aktiivinen hepatiitti B, on suoritettava HBV-DNA-testaus. Jos HBV DNA:n kopioluku on ≤2×10^3 kopiota/ml tai ≤400 IU/ml tai alle tunnistusrajan, he voivat ilmoittautua mukaan. HBsAg (+) -potilaiden tulee saada antiviraalista hoitoa koko tutkimusjakson ajan viruksen uudelleenaktivoitumisen estämiseksi. Potilaille, joilla on anti-HBc (+), HBsAg (-), anti-HBs (-) ja HBV-viruskuorma (-), profylaktista antiviraalista hoitoa ei tarvita, mutta tarkka seuranta viruksen uudelleenaktivoitumisen varalta on tarpeen.
17. Akuutti tai krooninen aktiivinen C-hepatiitti (HCV), joka määritellään HCV-vasta-ainepositiivisiksi ja HCV-RNA-tasoiksi havaitsemisrajan yläpuolella;
18. Rokotus elävillä rokotteilla alle 4 viikkoa ennen tutkimuslääkityksen aloittamista tai todennäköisesti tapahtuu tutkimusjakson aikana;
19. Tunnettu psykotrooppisen huumeiden väärinkäytön, alkoholismin tai huumeiden väärinkäytön historia;
20. Raskaana tai imettäviä naisia ​​sekä miehiä ja naisia, jotka eivät halua käyttää ehkäisyä.