Neoadjuvant Capox Plus Ivonescimab versus Capox for lokalt avanceret tyktarmskræft

Inkluderingskriterier:

1. Histologisk bekræftet lokalt fremskreden resektabel tyktarmsadenokarcinom (tyktarmskræft placeret mere end 12 cm fra analkanten);
2. Billeddiagnostik er T4 eller T3 (med invasion af muscularis propria ≥5 mm) kombineret med mindst én af følgende risikofaktorer: antal metastatiske lymfeknuder ≥1, ekstramural vaskulær invasion (EMVI+), involvering af den mesokoliske fascia. (TNM klinisk stadieinddeling (cTNN) i henhold til 8. udgave af AJCC/UICC retningslinjer);
3. Ingen fjern metastase;
4. Mindst en målbar læsion;
5. Immunhistokemisk testning af endoskopiske biopsiprøver af studiecentrets patologiafdeling bekræfter diagnosen som pMMR, eller genetisk testning bekræfter MSS/MSS-L-status (ved PCR- eller NGS-metode);
6. Ingen tidligere antitumorbehandling for kolorektal kræft;
7. Alder ≥18 år og ≤75 år, uanset køn;
8. ECOG Performance Status Score 0-1;
9. Underskrevet skriftligt informeret samtykke inden tilmelding;
10. Forventet overlevelse på mere end 12 uger;
11. Tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion.

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med allergiske sygdomme, alvorlige lægemiddelallergier eller kendt allergi over for proteinformuleringer med høj molekylvægt eller Ivonesimab;
2. Hjerte-lunge-insufficiens eller lever- og nyreinsufficiens, der ikke kan tolerere CAPOX-kemoterapi, kendte allergier over for oxaliplatin, capecitabin, irinotecan;
3. Tilstedeværelse af fjernmetastaser;
4. Ufuldstændig eller fuldstændig tarmobstruktion; dog kan patienter indskrives, hvis obstruktionen afhjælpes ved konservativ behandling, intestinal stenting eller kolostomi;
5. Anamnese med signifikant blødningstendens eller koagulationsforstyrrelser;

6. Enhver af følgende komplikationer:

   1. Major gastrointestinal blødning, perforering
   2. Symptomatisk hjertesygdom (herunder ustabil angina, myokardieinfarkt og hjertesvigt)
   3. Ukontrolleret diabetes og hypertension
   4. Ukontrolleret diarré (på trods af tilstrækkelig behandling griber den stadig ind i daglige aktiviteter)
7. Patienter, der bruger immunsuppressiva, systemiske eller absorberbare aktuelle steroider til immunsuppressive formål (dosis> 10 mg/dag prednison eller tilsvarende) og fortsætter med at bruge dem inden for 2 uger før tilmelding;
8. Historie om ukontrollerede hjertesymptomer eller sygdomme;
9. Tidligere historie med skjoldbruskkirteldysfunktion, der ikke kan opretholdes inden for normalområdet på trods af medicin;
10. Brug af traditionelle kinesiske medicinimmunmodulatorer inden for 2 uger før officiel behandling eller modtaget systemisk kemoterapi, immunterapi, biologisk terapi eller andre antitumorbehandlinger, herunder traditionel kinesisk medicin inden for 4 uger før tilmelding;
11. Tidligere eksponering for immunterapi, herunder immunkontrolpunktinhibitorer, immuncelleterapi eller enhver behandling, der er rettet mod tumorimmunmekanismer;
12. Tidligere eksponering for systemisk bevacizumab eller dets biosimilarer;
13. Aktiv infektion eller uforklarlig feber >38,5°C under screening eller før den første dosis (patienter med feber på grund af tumor, som bestemt af investigator, kan være berettigede);
14. Objektiv evidens for lungefibrose, interstitiel lungebetændelse, pneumokoniose, strålingspneumonitis, lægemiddelinduceret lungebetændelse, aktiv tuberkulose eller alvorligt svækket lungefunktion;
15. Medfødt eller erhvervet immundefekt (såsom HIV-inficerede individer, HIV 1/2 antistofpositive);
16. For patienter med positiv akut eller kronisk aktiv hepatitis B skal der udføres HBV DNA-test. Hvis HBV DNA-kopitallet ≤2×10^3 kopier/mL eller ≤400 IE/mL eller under detektionsgrænsen, kan de tilmelde sig. HBsAg (+)-patienter bør modtage antiviral behandling i hele undersøgelsesperioden for at forhindre viral reaktivering. For patienter, der er anti-HBc (+), HBsAg (-), anti-HBs (-) og HBV viral load (-), er profylaktisk antiviral terapi ikke påkrævet, men tæt overvågning for viral reaktivering er nødvendig;
17. Akut eller kronisk aktiv hepatitis C (HCV), defineret som HCV-antistofpositive og HCV-RNA-niveauer over detektionsgrænsen;
18. Vaccination med levende vacciner mindre end 4 uger før påbegyndelse af undersøgelsesmedicinering eller vil sandsynligvis forekomme i undersøgelsesperioden;
19. Kendt historie med psykotropisk stofmisbrug, alkoholisme eller stofmisbrug;
20. Gravide eller ammende kvinder og mænd og kvinder, der ikke er villige til at bruge prævention.