Neoadjuvant CAPOX Plus Ivonescimab versus CAPOX for lokalt avansert tykktarmskreft

Inkluderingskriterier:

1. Histologisk bekreftet lokalt avansert resektabelt tykktarmsadenokarsinom (tykktarmskreft lokalisert mer enn 12 cm fra analkanten);
2. Imaging-stadie er T4, eller T3 (med invasjon av muscularis propria ≥5 mm) kombinert med minst én av følgende risikofaktorer: antall metastatiske lymfeknuter ≥1, ekstramural vaskulær invasjon (EMVI+), involvering av mesokolisk fascia. (TNM klinisk stadieinndeling (cTNN) i henhold til 8. utgave av AJCC/UICC-retningslinjene);
3. Ingen fjern metastase;
4. Minst en målbar lesjon;
5. Immunhistokjemisk testing av endoskopiske biopsiprøver ved studiesenterets patologiavdeling bekrefter diagnose som PMMR, eller genetisk testing bekrefter MSS/MSS-L-status (ved PCR eller NGS-metode);
6. Ingen tidligere anti-tumorbehandling for tykktarmskreft;
7. Alder ≥ 18 år og ≤75 år, uavhengig av kjønn;
8. ECOG ytelsesstatusscore 0-1;
9. Signert skriftlig informert samtykke før påmelding;
10. Forventet overlevelse på mer enn 12 uker;
11. Tilstrekkelig organ- og benmargsfunksjon.

Ekskluderingskriterier:

1. Historie med allergiske sykdommer, alvorlige medikamentallergier, eller kjent allergi mot store molekylvektproteinformuleringer eller ivonesimab;
2. Kardiopulmonal insuffisiens eller lever- og nyresvikt som ikke tåler CAPOX kjemoterapi, kjente allergier mot oksaliplatin, capecitabin, irinotekan;
3. Tilstedeværelse av fjerne metastaser;
4. Ufullstendig eller fullstendig tarmhindring; Imidlertid kan pasienter registreres hvis hindringen blir lettet av konservativ behandling, tarmstenting eller kolostomi;
5. Historie med betydelig blødnings tendens eller koagulasjonsforstyrrelser;

6. Noen av følgende komplikasjoner:

   1. Stor gastrointestinal blødning, perforasjon
   2. Symptomatisk hjertesykdom (inkludert ustabil angina, hjerteinfarkt og hjertesvikt)
   3. Ukontrollert diabetes og hypertensjon
   4. Ukontrollert diaré (til tross for tilstrekkelig behandling, forstyrrer det fortsatt daglige aktiviteter)
7. Pasienter som bruker immunsuppressive midler, systemiske eller absorberbare topikale steroider for immunsuppressive formål (dose >10 mg/dag prednison eller tilsvarende), og fortsetter å bruke dem innen 2 uker før registrering;
8. Historie med ukontrollerte hjertesymptomer eller sykdommer;
9. Tidligere historie med skjoldbrusk dysfunksjon som ikke kan opprettholdes innenfor normalområdet til tross for medisinering;
10. Bruk av immunmodulatorer for tradisjonell kinesisk medisin innen 2 uker før offisiell behandling, eller mottatt systemisk kjemoterapi, immunterapi, biologisk terapi eller andre antitumorbehandlinger inkludert tradisjonell kinesisk medisin innen 4 uker før registrering;
11. Tidligere eksponering for immunterapi, inkludert immunsjekkpunkthemmere, immuncelleterapi eller enhver behandling som er målrettet mot tumorimmunmekanismer;
12. Tidligere eksponering for systemisk bevacizumab eller dens biosimilars;
13. Aktiv infeksjon eller uforklarlig feber> 38,5 ° C under screening eller før den første dosen (pasienter med feber på grunn av tumor, som bestemt av etterforskeren, kan være kvalifisert);
14. Objektiv bevis på lungefibrose, interstitiell lungebetennelse, pneumokoniose, stråling pneumonitt, medikamentindusert lungebetennelse, aktiv tuberkulose eller alvorlig svekket lungefunksjon;
15. Medfødt eller ervervet immunsvikt (som HIV-infiserte individer, HIV 1/2 antistoffpositive);
16. For pasienter med positiv akutt eller kronisk aktiv hepatitt B må HBV DNA-testing utføres. Hvis HBV DNA-kopinummeret er ≤2×10^3 kopier/ml eller ≤400 IE/ml eller under deteksjonsgrensen, kan de registrere seg. HBsAg (+)-pasienter bør få antiviral behandling gjennom hele studieperioden for å forhindre viral reaktivering. For pasienter som er anti-HBc (+), HBsAg (-), anti-HBs (-) og HBV viral belastning (-), er profylaktisk antiviral terapi ikke nødvendig, men nøye overvåking for viral reaktivering er nødvendig;
17. Akutt eller kronisk aktiv hepatitt C (HCV), definert som HCV-antistoffpositive og HCV RNA-nivåer over deteksjonsgrensen;
18. Vaksinasjon med levende vaksiner mindre enn 4 uker før studiestart eller sannsynligvis vil oppstå i løpet av studieperioden;
19. Kjent historie med psykotropisk narkotikamisbruk, alkoholisme eller narkotikaavhengighet;
20. Gravide eller ammende kvinner, og menn og kvinner som ikke er villige til å bruke prevensjon.