CAPOX néoadjuvant plus Ivonescimab versus CAPOX pour le cancer du côlon localement avancé

Critères d'intégration :

1. Adénocarcinome du côlon résécable localement avancé confirmé histologiquement (cancer du côlon situé à plus de 12 cm de la marge anale) ;
2. La mise en scène d'imagerie est T4, ou T3 (avec invasion de la muscularis propria ≥5 mm) combinée avec au moins l'un des facteurs de risque suivants: nombre de ganglions lymphatiques métastatiques ≥1, invasion vasculaire extramurale (EMVI +), implication du fascia mésocolique. (TNM Clinical Staging (CTNN) selon la 8e édition des directives AJCC / UICC);
3. Aucune métastase à distance ;
4. Au moins une lésion mesurable;
5. Les tests immunohistochimiques des échantillons de biopsie endoscopique effectués par le service de pathologie du centre d'études confirment le diagnostic de pMMR, ou les tests génétiques confirment le statut MSS/MSS-L (par méthode PCR ou NGS) ;
6. Aucun traitement antitumoral préalable pour le cancer colorectal ;
7. Âge ≥ 18 ans et ≤ 75 ans, quel que soit le sexe;
8. ECOG Performance Status Score 0-1;
9. Consentement éclairé écrit signé avant l'inscription ;
10. Survie attendue de plus de 12 semaines;
11. Fonction adéquate des organes et de la moelle osseuse.

Critères d'exclusion:

1. Antécédents de maladies allergiques, d'allergies médicamenteuses sévères ou d'allergies connues aux formulations de protéines de poids moléculaire à grande ou à ivonesimab;
2. Insuffisance cardiopulmonaire ou insuffisance hépatique et rénale ne tolérant pas la chimiothérapie CAPOX, allergies connues à l'oxaliplatine, à la capécitabine, à l'irinotécan ;
3. Présence de métastases à distance ;
4. Obstruction intestinale incomplète ou complète; Cependant, les patients peuvent être inscrits si l'obstruction est soulagée par un traitement conservateur, un stenting intestinal ou une colostomie;
5. Antécédents de tendance de saignement significative ou de troubles de la coagulation;

6. L’une des complications suivantes :

   1. Hémorragie gastro-intestinale majeure, perforation
   2. Maladie cardiaque symptomatique (y compris l'angine de poitrine instable, l'infarctus du myocarde et l'insuffisance cardiaque)
   3. Diabète et hypertension non contrôlées
   4. Diarrhée non contrôlée (malgré un traitement adéquat, il interfère toujours avec les activités quotidiennes)
7. Les patients qui utilisent des immunosuppresseurs, des stéroïdes topiques systémiques ou absorbables à des fins immunosuppressives (dose> 10 mg / prednisone de jour ou équivalent) et continuent de les utiliser dans les 2 semaines avant l'inscription;
8. Antécédents de symptômes ou de maladies cardiaques incontrôlées;
9. Antécédents de dysfonctionnement thyroïdien qui ne peuvent pas être maintenus dans les limites normales malgré les médicaments ;
10. Utilisation de modulateurs immunitaires de la médecine traditionnelle chinoise dans les 2 semaines précédant le traitement officiel, ou reçu une chimiothérapie systémique, une immunothérapie, une thérapie biologique ou d'autres traitements antitumoraux, y compris la médecine traditionnelle chinoise dans les 4 semaines précédant l'inscription ;
11. Exposition antérieure à l'immunothérapie, y compris les inhibiteurs de points de contrôle immunitaires, la thérapie cellulaire immunitaire ou tout traitement ciblant les mécanismes immunitaires tumoraux ;
12. Exposition antérieure au bevacizumab systémique ou à ses biosimilaires ;
13. Une infection active ou une fièvre inexpliquée> 38,5 ° C pendant le dépistage ou avant la première dose (les patients atteints de fièvre due à la tumeur, tel que déterminé par l'investigateur, peuvent être éligibles);
14. Preuve objective de fibrose pulmonaire, de pneumonie interstitielle, de pneumoconiose, de pneumopathie radique, de pneumonie d'origine médicamenteuse, de tuberculose active ou de fonction pulmonaire gravement altérée ;
15. Immunodéficience congénitale ou acquise (comme les individus infectés par le VIH, anticorps VIH 1/2 positif);
16. Pour les patients présentant une hépatite B active aiguë ou chronique positive, un test ADN du VHB doit être effectué. Si le nombre de copies d'ADN du VHB ≤2 × 10^3 copies/mL ou ≤400 UI/mL ou inférieur à la limite de détection, ils peuvent s'inscrire. Les patients AgHBs (+) doivent recevoir un traitement antiviral tout au long de la période d'étude pour prévenir la réactivation virale. Pour les patients qui sont anti-HBc (+), HBsAg (-), anti-HBs (-) et charge virale VHB (-), un traitement antiviral prophylactique n'est pas nécessaire mais une surveillance étroite de la réactivation virale est nécessaire ;
17. L'hépatite C active aiguë ou chronique (VHC), définie comme des niveaux de HCV positifs et d'ARN du VHC au-dessus de la limite de détection;
18. Vaccination avec des vaccins vivants moins de 4 semaines avant le début du traitement à l'étude ou susceptible d'avoir lieu pendant la période d'étude ;
19. Antécédents connus d'abus de drogues psychotropes, d'alcoolisme ou de toxicomanie ;
20. Les femmes enceintes ou allaitées et les hommes et les femmes ne veulent pas utiliser la contraception.