Neoadjuvantní CAPOX Plus Ivonescimab versus CAPOX pro lokálně pokročilou rakovinu tlustého střeva

Kritéria zahrnutí:

1. Histologicky potvrzený lokálně pokročilý adenokarcinom tlustého střeva (rakovina tlustého střeva lokalizovala více než 12 cm od análního vrtulu);
2. Zobrazování stagingu je T4 nebo T3 (s invazí do Muscularis propria ≥5 mm) kombinované s alespoň jedním z následujících rizikových faktorů: počet metastatických lymfatických uzlin ≥1, extramurální vaskulární invaze (EMVI+), zapojením mezokolní fascií. (TNM Clinical Staging (CTNN) podle 8. vydání pokynů AJCC/UICC);
3. Žádné vzdálené metastázy;
4. Alespoň jedna měřitelná léze;
5. Imunohistochemické testování vzorků endoskopické biopsie pomocí patologického oddělení studijního centra potvrzuje diagnózu, protože PMMR nebo genetické testování potvrzuje stav MSS/MSS-L (metodou PCR nebo NGS);
6. Žádná předchozí protinádorová léčba karcinomu kolorektálu;
7. Věk ≥18 let a ≤75 let, bez ohledu na pohlaví;
8. Skóre stavu výkonu ECOG 0-1;
9. Podepsaný písemný informovaný souhlas před zápisem;
10. Očekávané přežití více než 12 týdnů;
11. Přiměřená funkce orgánů a kostní dřeně.

Kritéria vyloučení:

1. Anamnéza alergických onemocnění, závažných alergií léčiv nebo známé alergie na formulace proteinů s velkou molekulovou hmotností nebo ivonesimab;
2. Kardiopulmonální insuficience nebo hepatální a renální insuficience, která nesnáší chemoterapii CAPOX, známé alergie na oxaliplatinu, kapecitabin, irinotekan;
3. Přítomnost vzdálených metastáz;
4. Neúplná nebo úplná obstrukce střeva; Pacienti však mohou být zapsáni, pokud je obstrukce uvolněna konzervativní léčbou, střevním stentem nebo kolostomií;
5. Historie významné tendence krvácení nebo poruch koagulace;

6. Jakákoli z následujících komplikací:

   1. Hlavní gastrointestinální krvácení, perforace
   2. Symptomatické srdeční onemocnění (včetně nestabilní anginy pectoris, infarktu myokardu a srdečního selhání)
   3. Nekontrolovaný diabetes a hypertenze
   4. Nekontrolovaný průjem (navzdory adekvátní léčbě, stále narušuje každodenní činnosti)
7. Pacienti, kteří používají imunosupresivy, systémové nebo absorbovatelné topické steroidy pro imunosupresivní účely (dávka> 10 mg/den prednison nebo ekvivalent), a nadále je používají do 2 týdnů před zápisem;
8. Nekontrolované srdeční symptomy nebo nemoci v anamnéze;
9. Předchozí anamnéza dysfunkce štítné žlázy, kterou nelze udržovat v normálním rozmezí navzdory lékům;
10. Užívání imunomodulátorů tradiční čínské medicíny během 2 týdnů před oficiální léčbou nebo absolvování systémové chemoterapie, imunoterapie, biologické terapie nebo jiné protinádorové léčby včetně tradiční čínské medicíny během 4 týdnů před zařazením;
11. Předchozí expozice imunoterapii, včetně inhibitorů imunitního kontrolního bodu, imunitní buněčné terapie nebo jakékoli léčby zaměřené na imunitní mechanismy nádoru;
12. Předchozí expozice systémovému bevacizumabu nebo jeho biosimilars;
13. Aktivní infekce nebo nevysvětlitelná horečka> 38,5 ° C během screeningu nebo před první dávkou (pacienti s horečkou v důsledku nádoru, jak je stanoveno vyšetřovatelem, mohou být způsobilí;
14. Objektivní průkaz plicní fibrózy, intersticiální pneumonie, pneumokoniózy, radiační pneumonitidy, polékové pneumonie, aktivní tuberkulózy nebo vážně narušené funkce plic;
15. Vrozená nebo získaná imunodeficience (jako jsou jedinci infikovaní HIV, HIV 1/2 protilátka pozitivní);
16. U pacientů s pozitivní akutní nebo chronickou aktivní hepatitidou B musí být provedeno testování HBV DNA. Pokud je číslo kopírování HBV DNA ≤2 × 10^3 kopie/ml nebo ≤ 400 IU/ml nebo pod limitem detekce, mohou se přihlásit. Pacienti s HBSAG (+) by měli mít antivirovou terapii po celou dobu studie, aby se zabránilo virové reaktivaci. U pacientů, kteří jsou anti-HBC (+), HBSAG (-), Anti-HBS (-) a HBV virovou zátěž (-), není profylaktická antivirová terapie nutná, ale je nutné pečlivé monitorování virové reaktivace;
17. Akutní nebo chronická aktivní hepatitida C (HCV), definovaná jako HCV protilátka pozitivní a HCV RNA hladiny nad limitem detekce;
18. vakcinace živými vakcínami méně než 4 týdny před zahájením studijní medikace nebo pravděpodobně nastane během období studie;
19. Známá anamnéza zneužívání psychotropních drog, alkoholismu nebo drogové závislosti;
20. Těhotné nebo kojící ženy a muži a ženy, kteří nechtějí užívat antikoncepci.