Capóx neoadjuvante Plus IvonesCimab versus capex para câncer de cólon localmente avançado

Critérios de inclusão:

1. Histologicamente confirmado adenocarcinoma de cólon ressecável localmente (câncer de cólon localizado a mais de 12 cm da beira anal);
2. O estadiamento de imagem é T4 ou T3 (com invasão da muscular própria ≥5 mm) combinado com pelo menos um dos seguintes fatores de risco: número de linfonodos metastáticos ≥1, invasão vascular extramural (EMVI+), envolvimento da fáscia mesocólica. (estadiamento clínico TNM (cTNN) de acordo com a 8ª edição das diretrizes AJCC/UICC);
3. Sem metástase à distância;
4. Pelo menos uma lesão mensurável;
5. O teste imuno-histoquímico de amostras de biópsia endoscópica pelo departamento de patologia do centro de estudos confirma o diagnóstico como pMMR, ou o teste genético confirma o status de MSS/MSS-L (pelo método PCR ou NGS);
6. Nenhum tratamento antitumoral prévio para câncer colorretal;
7. Idade ≥ 18 anos e ≤75 anos, independentemente do sexo;
8. Pontuação do status de desempenho ECOG 0-1;
9. Consentimento informado por escrito assinado antes da inscrição;
10. Sobrevivência esperada de mais de 12 semanas;
11. Função adequada de órgãos e medula óssea.

Critérios de exclusão:

1. História de doenças alérgicas, alergias graves a medicamentos ou alergia conhecida a formulações de proteínas de grande peso molecular ou Ivonesimab;
2. Insuficiência cardiopulmonar ou insuficiência hepática e renal que não tolera quimioterapia CAPOX, alergias conhecidas à oxaliplatina, capecitabina, irinotecano;
3. Presença de metástases distantes;
4. Obstrução intestinal incompleta ou completa; No entanto, os pacientes podem ser incluídos se a obstrução for aliviada por tratamento conservador, stent intestinal ou colostomia;
5. História de tendência significativa a sangramento ou distúrbios de coagulação;

6. Qualquer uma das seguintes complicações:

   1. Hemorragia gastrointestinal importante, perfuração
   2. Doença cardíaca sintomática (incluindo angina instável, infarto do miocárdio e insuficiência cardíaca)
   3. Diabetes e hipertensão não controlados
   4. Diarréia não controlada (apesar do tratamento adequado, ainda interfere nas atividades diárias)
7. Pacientes que estão usando imunossupressores, esteróides tópicos sistêmicos ou absorvíveis para fins imunossupressores (dose> 10 mg/dia de prednisona ou equivalente) e continuam a usá-los dentro de 2 semanas antes da inscrição;
8. História de sintomas cardíacos não controlados ou doenças;
9. História anterior da disfunção da tireóide que não pode ser mantida dentro da faixa normal, apesar dos medicamentos;
10. Uso de moduladores imunológicos da medicina chinesa tradicional dentro de 2 semanas antes do tratamento oficial, ou receberam quimioterapia sistêmica, imunoterapia, terapia biológica ou outros tratamentos antitumorais, incluindo a medicina tradicional chinesa dentro de 4 semanas antes da inscrição;
11. Exposição anterior à imunoterapia, incluindo inibidores do ponto de verificação imune, terapia celular imune ou qualquer tratamento direcionado aos mecanismos imunológicos do tumor;
12. Exposição prévia ao bevacizumabe sistêmico ou seus biossimilares;
13. Infecção ativa ou febre inexplicável> 38,5 ° C durante a triagem ou antes da primeira dose (pacientes com febre devido ao tumor, conforme determinado pelo investigador, podem ser elegíveis);
14. Evidência objetiva de fibrose pulmonar, pneumonia intersticial, pneumoconiose, pneumonite por radiação, pneumonia induzida por medicamentos, tuberculose ativa ou função pulmonar gravemente prejudicada;
15. Imunodeficiência congênita ou adquirida (como indivíduos infectados pelo HIV, anticorpo HIV 1/2 positivo);
16. Para pacientes com hepatite B ativa aguda ou crônica positiva, o teste de DNA do VHB deve ser realizado. Se o número de cópias do DNA do HBV for ≤2×10^3 cópias/mL ou ≤400 UI/mL ou abaixo do limite de detecção, eles poderão se inscrever. Pacientes HBsAg (+) devem receber terapia antiviral durante todo o período do estudo para prevenir a reativação viral. Para pacientes com carga viral anti-HBc (+), HBsAg (-), anti-HBs (-) e VHB (-), a terapia antiviral profilática não é necessária, mas é necessário um monitoramento rigoroso da reativação viral;
17. Hepatite C ativa aguda ou crônica (HCV), definida como anticorpos anti-HCV positivos e níveis de RNA do HCV acima do limite de detecção;
18. A vacinação com vacinas vivas menos de 4 semanas antes do início da medicação do estudo ou provavelmente ocorrerá durante o período do estudo;
19. História conhecida de abuso psicotrópico de drogas, alcoolismo ou dependência de drogas;
20. Mulheres grávidas ou amamentando e homens e mulheres que não desejam usar métodos contraceptivos.