Neoadjuvant capox plus Ivonescimab kontra capox för lokalt avancerad koloncancer

Inkluderingskriterier:

1. Histologiskt bekräftat lokalt avancerat resektabelt kolonadenokarcinom (tjocktarmscancer belägen mer än 12 cm från analkanten);
2. Avbildningsscenesättning är T4 eller T3 (med invasion av muskulärt propria ≥5 mm) i kombination med minst en av följande riskfaktorer: antalet metastatiska lymfkörtlar ≥1, extramural vaskulär invasion (EMVI+), involvering av den mesokoliska fascia. (TNM Clinical Staging (CTNN) enligt den 8: e upplagan av AJCC/UICC -riktlinjerna);
3. Ingen fjärrmetastaser;
4. Minst en mätbar lesion;
5. Immunhistokemisk testning av endoskopiska biopsiprover av studiecentrets patologiavdelning bekräftar diagnosen pMMR, eller genetisk testning bekräftar MSS/MSS-L-status (genom PCR- eller NGS-metod);
6. Ingen tidigare antitumörbehandling för kolorektal cancer;
7. Ålder ≥18 år och ≤75 år, oavsett kön;
8. ECOG prestandastatus poäng 0-1;
9. Undertecknat skriftligt informerat samtycke före registrering;
10. Förväntad överlevnad på mer än 12 veckor;
11. Tillräcklig organ- och benmärgsfunktion.

Uteslutningskriterier:

1. Historik med allergiska sjukdomar, allvarliga läkemedelsallergier eller känd allergi mot proteinformuleringar med hög molekylvikt eller Ivonesimab;
2. Kardiopulmonal insufficiens eller lever- och njurinsufficiens som inte kan tolerera capox -kemoterapi, kända allergier mot oxaliplatin, capecitabin, irinotecan;
3. Närvaro av avlägsna metastaser;
4. Ofullständig eller fullständig tarmobstruktion; Patienter kan emellertid registreras om hindrandet lindras genom konservativ behandling, tarmstenting eller kolostomi;
5. Historia av betydande blödningstendens eller koagulationsstörningar;

6. Några av följande komplikationer:

   1. Större gastrointestinal blödning, perforering
   2. Symtomatisk hjärtsjukdom (inklusive instabil angina, hjärtinfarkt och hjärtsvikt)
   3. Okontrollerad diabetes och hypertoni
   4. Okontrollerad diarré (trots adekvat behandling stör den fortfarande dagliga aktiviteter)
7. Patienter som använder immunsuppressiva medel, systemiska eller absorberbara topikala steroider i immunsuppressiva syften (dos >10 mg/dag prednison eller motsvarande), och fortsätter att använda dem inom 2 veckor före inskrivningen;
8. Historik av okontrollerade hjärtsymtom eller sjukdomar;
9. Tidigare historia av sköldkörteldysfunktion som inte kan upprätthållas inom normalt intervall trots medicinering;
10. Användning av traditionella kinesiska medicinska immunmodulatorer inom två veckor före officiell behandling, eller fick systemisk kemoterapi, immunterapi, biologisk terapi eller andra antitumörbehandlingar inklusive traditionell kinesisk medicin inom fyra veckor före registrering;
11. Tidigare exponering för immunterapi, inklusive immunkontrollpunktshämmare, immuncellsterapi eller någon behandling som är inriktad på tumörimmunmekanismer;
12. Tidigare exponering för systemisk bevacizumab eller dess biosimilarer;
13. Aktiv infektion eller oförklarlig feber> 38,5 ° C under screening eller före den första dosen (patienter med feber på grund av tumör, som fastställts av utredaren, kan vara berättigade);
14. Objektiva bevis på lungfibros, interstitiell lunginflammation, pneumokonios, strålningspneumonit, läkemedelsinducerad lunginflammation, aktiv tuberkulos eller allvarligt nedsatt lungfunktion;
15. Medfödd eller förvärvad immunbrist (såsom HIV-infekterade individer, HIV 1/2 antikroppspositiv);
16. För patienter med positiv akut eller kronisk aktiv hepatit B måste HBV DNA-testning utföras. Om HBV DNA-kopiantalet ≤2×10^3 kopior/mL eller ≤400 IU/ml eller under detektionsgränsen, kan de registrera sig. HBsAg (+)-patienter bör få antiviral terapi under hela studieperioden för att förhindra viral reaktivering. För patienter som är anti-HBc (+), HBsAg (-), anti-HBs (-) och HBV virusmängd (-), krävs ingen profylaktisk antiviral terapi men noggrann övervakning av viral reaktivering är nödvändig;
17. Akut eller kronisk aktiv hepatit C (HCV), definierad som HCV -antikroppspositiv och HCV RNA -nivåer över detekteringsgränsen;
18. Vaccination med levande vacciner mindre än fyra veckor före studiemedicinen eller sannolikt kommer att inträffa under studieperioden;
19. Känd historia om psykotropiskt narkotikamissbruk, alkoholism eller narkotikamissbruk;
20. Gravida eller ammande kvinnor och män och kvinnor som inte vill använda preventivmedel.