CAPOX neoadyuvante más ivonescimab versus CAPOX para el cáncer de colon localmente avanzado

Criterios de inclusión:

1. Adenocarcinoma de colon resecable localmente avanzado confirmado histológicamente (cáncer de colon ubicado a más de 12 cm del borde anal);
2. La estadificación de imágenes es T4, o T3 (con invasión de la musculosa propiedad ≥5 mm) combinada con al menos uno de los siguientes factores de riesgo: número de ganglios linfáticos metastásicos ≥1, invasión vascular extramural (EMVI+), implicación de la fascia mesocólica. (Estadificación clínica TNM (CTNN) según la octava edición de las pautas AJCC/UICC);
3. Sin metástasis a distancia;
4. Al menos una lesión medible;
5. Las pruebas inmunohistoquímicas de muestras de biopsia endoscópica por el departamento de patología del centro de estudio confirman el diagnóstico como PMM, o las pruebas genéticas confirman el estado MSS/MSS-L (mediante el método PCR o NGS);
6. Sin tratamiento antitumoral previo para el cáncer colorrectal;
7. Edad ≥18 años y ≤75 años, independientemente del sexo;
8. Puntuación de estado de rendimiento ECOG 0-1;
9. Consentimiento informado por escrito firmado antes de la inscripción;
10. Supervivencia esperada de más de 12 semanas;
11. Función adecuada de órganos y médula ósea.

Criterios de exclusión:

1. Antecedentes de enfermedades alérgicas, alergias graves a medicamentos o alergia conocida a formulaciones de proteínas de gran peso molecular o Ivonesimab;
2. Insuficiencia cardiopulmonar o insuficiencia hepática y renal que no tolera la quimioterapia CAPOX, alergias conocidas al oxaliplatino, capecitabina, irinotecán;
3. Presencia de metástasis distantes;
4. Obstrucción intestinal incompleta o completa; Sin embargo, los pacientes pueden inscribirse si la obstrucción se alivia por el tratamiento conservador, el stent intestinal o la colostomía;
5. Historia de tendencia de hemorragia significativa o trastornos de coagulación;

6. Cualquiera de las siguientes complicaciones:

   1. Hemorragia gastrointestinal mayor, perforación
   2. Enfermedad cardíaca sintomática (incluida angina inestable, infarto de miocardio e insuficiencia cardíaca)
   3. Diabetes e hipertensión no controladas.
   4. Diarrea no controlada (a pesar del tratamiento adecuado, todavía interfiere con las actividades diarias)
7. Los pacientes que usan inmunosupresores, esteroides tópicos sistémicos o absorbibles para fines inmunosupresores (dosis> 10 mg/día prednisona o equivalente), y continúan usándolos dentro de las 2 semanas previas a la inscripción;
8. Antecedentes de síntomas o enfermedades cardíacos no controlados;
9. Historia previa de disfunción tiroidea que no se puede mantener dentro del rango normal a pesar de la medicación;
10. Uso de inmunomoduladores de la medicina tradicional china dentro de las 2 semanas anteriores al tratamiento oficial, o recibió quimioterapia sistémica, inmunoterapia, terapia biológica u otros tratamientos antitumorales, incluida la medicina tradicional china dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción;
11. Exposición previa a la inmunoterapia, incluidos los inhibidores del punto de control inmune, la terapia de células inmunes o cualquier tratamiento dirigido a mecanismos inmunes tumorales;
12. Exposición previa a bevacizumab sistémico o sus biosimilares;
13. Infección activa o fiebre inexplicable >38,5°C durante la selección o antes de la primera dosis (los pacientes con fiebre debido a un tumor, según lo determine el investigador, pueden ser elegibles);
14. Evidencia objetiva de fibrosis pulmonar, neumonía intersticial, neumoconiosis, neumonitis por radiación, neumonía inducida por fármacos, tuberculosis activa o función pulmonar gravemente deteriorada;
15. Inmunodeficiencia congénita o adquirida (como personas infectadas por el VIH, anticuerpos VIH 1/2 positivos);
16. Para pacientes con hepatitis B activa aguda o crónica positiva, se debe realizar una prueba de ADN del VHB. Si el número de copias del ADN del VHB es ≤2×10^3 copias/mL o ≤400 UI/mL o por debajo del límite de detección, pueden inscribirse. Los pacientes con HBsAg (+) deben recibir terapia antiviral durante todo el período del estudio para prevenir la reactivación viral. Para los pacientes con anti-HBc (+), HBsAg (-), anti-HBs (-) y carga viral del VHB (-), no se requiere terapia antiviral profiláctica, pero es necesaria una estrecha vigilancia para detectar la reactivación viral;
17. Hepatitis C activa (VHC) aguda o crónica, definida como anticuerpos positivos contra el VHC y niveles de ARN del VHC por encima del límite de detección;
18. Vacunación con vacunas vivas menos de 4 semanas antes del inicio de la medicación del estudio o que probablemente ocurra durante el período del estudio;
19. Historia conocida de abuso de drogas psicotrópicas, alcoholismo o adicción a drogas;
20. Mujeres embarazadas o lactantes, y hombres y mujeres que no están dispuestos a usar la anticoncepción.