Neoadjuvantes CAPOX Plus Ivonescimab im Vergleich zu CAPOX bei lokal fortgeschrittenem Dickdarmkrebs

Einschlusskriterien:

1. Histologisch bestätigtes lokal fortgeschrittenes resektables Adenokarzinom des Dickdarms (Dickdarmkrebs, der mehr als 12 cm vom Analrand entfernt liegt);
2. Das bildgebende Stadium ist T4 oder T3 (mit Invasion der Muscularis propria ≥5 mm) in Kombination mit mindestens einem der folgenden Risikofaktoren: Anzahl metastatischer Lymphknoten ≥1, extramurale Gefäßinvasion (EMVI+), Beteiligung der mesokolischen Faszie. (TNM klinisches Staging (cTNN) gemäß der 8. Ausgabe der AJCC/UICC-Richtlinien);
3. Keine Fernmetastasierung;
4. Mindestens eine messbare Läsion;
5. Immunhistochemische Tests endoskopischer Biopsieproben durch die Pathologieabteilung des Studienzentrums bestätigen die Diagnose als pMMR, oder Gentests bestätigen den MSS/MSS-L-Status (mittels PCR- oder NGS-Methode);
6. Keine vorherige Antitumorbehandlung bei Darmkrebs;
7. Alter ≥18 Jahre und ≤75 Jahre, unabhängig vom Geschlecht;
8. ECOG Performance Status Score 0-1;
9. Unterzeichnete schriftliche Einverständniserklärung vor der Einschreibung;
10. Erwartete Überlebenszeit von mehr als 12 Wochen;
11. Angemessene Organ- und Knochenmarkfunktion.

Ausschlusskriterien:

1. Vorgeschichte allergischer Erkrankungen, schwerer Arzneimittelallergien oder bekannter Allergie gegen Proteinformulierungen mit hohem Molekulargewicht oder Ivonesimab;
2. Kardiopulmonale Insuffizienz oder Leber- und Niereninsuffizienz, die die Kapox -Chemotherapie nicht tolerieren kann, bekannte Allergien gegen Oxaliplatin, Capecitabin, Irinotecan;
3. Vorhandensein entfernter Metastasen;
4. Unvollständiger oder vollständiger Darmverschluss; Patienten können jedoch aufgenommen werden, wenn die Obstruktion durch konservative Behandlung, Darmstenting oder Kolostomie behoben wird;
5. Vorgeschichte einer erheblichen Blutungsneigung oder Gerinnungsstörungen;

6. Eine der folgenden Komplikationen:

   1. Hauptmagen -Darm -Blutung, Perforation
   2. Symptomatische Herzerkrankung (einschließlich instabiler Angina pectoris, Myokardinfarkt und Herzinsuffizienz)
   3. Unkontrollierter Diabetes und Bluthochdruck
   4. Unkontrollierter Durchfall (trotz angemessener Behandlung stört es immer noch die täglichen Aktivitäten)
7. Patienten, die Immunsuppressiva, systemische oder resorbierbare topische Steroide zu immunsuppressiven Zwecken verwenden (Dosis >10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent) und diese innerhalb von 2 Wochen vor der Einschreibung weiterhin anwenden;
8. Vorgeschichte unkontrollierter Herzsymptome oder -erkrankungen;
9. Vorgeschichte einer Schilddrüsenfunktionsstörung, die trotz Medikamenteneinnahme nicht im Normbereich gehalten werden kann;
10. Verwendung von Immunmodulatoren der traditionellen chinesischen Medizin innerhalb von 2 Wochen vor der offiziellen Behandlung oder Erhalt einer systemischen Chemotherapie, Immuntherapie, biologischen Therapie oder anderer Antitumorbehandlungen, einschließlich traditioneller chinesischer Medizin, innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung;
11. Frühere Exposition gegenüber Immuntherapie, einschließlich Immun -Checkpoint -Inhibitoren, Immunzelltherapie oder Behandlungen, die auf Tumor -Immunmechanismen abzielen;
12. Vorherige Exposition gegenüber systemischem Bevacizumab oder seinen Biosimilars;
13. Aktive Infektion oder unerklärliches Fieber > 38,5 °C während des Screenings oder vor der ersten Dosis (Patienten mit tumorbedingtem Fieber, wie vom Prüfer festgestellt, können geeignet sein);
14. Objektive Hinweise auf Lungenfibrose, interstitielle Pneumonie, Pneumokoniose, Strahlungspneumonitis, medikamenteninduzierte Pneumonie, aktive Tuberkulose oder stark beeinträchtigte Lungenfunktion;
15. Angeborene oder erworbene Immunschwäche (z. B. HIV-infizierte Personen, HIV-1/2-Antikörper-positiv);
16. Bei Patienten mit positiver akuter oder chronischer aktiver Hepatitis B muss HBV -DNA -Tests durchgeführt werden. Wenn die HBV -DNA -Kopienzahl ≤ 2 × 10^3 Kopien/ml oder ≤ 400 IE/ml oder unterhalb der Nachweisgrenze, können sie sich anmelden. HBSAG (+) -Patienten sollten während des gesamten Untersuchungszeitraums eine antivirale Therapie erhalten, um die virale Reaktivierung zu verhindern. Für Patienten, die Anti-HBC (+), HBSAG (-), Anti-HBs (-) und HBV-Viruslast (-) sind, ist keine prophylaktische antivirale Therapie erforderlich, aber eine enge Überwachung der viralen Reaktivierung ist erforderlich;
17. Akute oder chronisch aktive Hepatitis C (HCV), definiert als HCV-Antikörper-positiv und HCV-RNA-Spiegel über der Nachweisgrenze;
18. Impfung mit Lebendimpfstoffen weniger als 4 Wochen vor Beginn der Studienmedikation oder voraussichtlich während des Studienzeitraums;
19. Bekannter Missbrauch von Psychopharmaka, Alkoholismus oder Drogenabhängigkeit in der Vorgeschichte;
20. Schwangere oder stillende Frauen sowie Männer und Frauen, die nicht bereit sind, Empfängnisverhütung zu verwenden.