Неоадъювантный CAPOX плюс ивонесцимаб в сравнении с CAPOX при местно-распространенном раке толстой кишки

Критерии включения:

1. Гистологически подтвержденная местнораспространенная резектабельная аденокарцинома толстой кишки (рак толстой кишки расположен на расстоянии более 12 см от анального края);
2. Стадия визуализации — Т4 или Т3 (с инвазией собственной мышечной оболочки ≥5 мм) в сочетании по крайней мере с одним из следующих факторов риска: количество метастатических лимфатических узлов ≥1, экстрамуральная сосудистая инвазия (EMVI+), вовлечение мезоободочной фасции. (Клиническая стадия TNM (cTNN) согласно 8-му изданию рекомендаций AJCC/UICC);
3. Отсутствие отдаленных метастазов;
4. По крайней мере одно измеримое поражение;
5. Иммуногистохимическое тестирование образцов эндоскопической биопсии с помощью отделения патологии исследуемого центра подтверждает диагноз как PMMR, или генетическое тестирование подтверждает состояние MSS/MSS-L (методом ПЦР или NGS);
6. Отсутствие предшествующего противоопухолевого лечения колоректального рака;
7. Возраст ≥18 лет и ≤75 лет независимо от пола;
8. Оценка состояния производительности ECOG 0-1;
9. Подписанное письменное информированное согласие перед регистрацией;
10. Ожидаемая выживаемость более 12 недель;
11. Адекватная функция органов и костного мозга.

Критерии исключения:

1. Аллергические заболевания в анамнезе, тяжелая лекарственная аллергия или известная аллергия на белковые препараты с большой молекулярной массой или ивонесимаб;
2. Сердечно-легочная недостаточность или печеночная и почечная недостаточность, которые не переносят химиотерапию CAPOX, известная аллергия на оксалиплатин, капецитабин, иринотекан;
3. Наличие отдаленных метастазов;
4. Неполная или полная обструкция кишечника; Тем не менее, пациенты могут быть зарегистрированы, если обструкция облегчена консервативным лечением, кишечным стентингом или колостомией;
5. История значительной склонности к кровотечениям или нарушений свертываемости крови;

6. Любое из следующих осложнений:

   1. Большое желудочно-кишечное кровотечение, перфорация.
   2. Симптоматические заболевания сердца (включая нестабильную стенокардию, инфаркт миокарда и сердечную недостаточность)
   3. Неконтролируемый диабет и гипертония
   4. Неконтролируемая диарея (несмотря на адекватное лечение, она по-прежнему мешает повседневной деятельности)
7. Пациенты, которые используют иммунодепрессанты, системные или рассасывающиеся топические стероиды для иммуносупрессивных целей (доза > 10 мг/день преднизолона или его эквивалента) и продолжают использовать их в течение 2 недель до включения в исследование;
8. История неконтролируемых сердечных симптомов или болезней;
9. Предыдущая история дисфункции щитовидной железы, которая не может быть поддержана в пределах нормального диапазона, несмотря на лекарства;
10. Использование иммуномодуляторов традиционной китайской медицины в течение 2 недель до официального лечения или получение системной химиотерапии, иммунотерапии, биологической терапии или других противоопухолевых методов лечения, включая традиционную китайскую медицину, в течение 4 недель до регистрации;
11. Предыдущее воздействие иммунотерапии, включая ингибиторы иммунных контрольных точек, терапию иммунных клеток или любое лечение, направленное на иммунные механизмы опухоли;
12. Предыдущее воздействие системного бевацизумаба или его биологических принадлежностей;
13. Активная инфекция или необъяснимая лихорадка >38,5°C во время скрининга или перед введением первой дозы (пациенты с лихорадкой, вызванной опухолью, по определению исследователя, могут иметь право на участие в исследовании);
14. Объективное свидетельство легочного фиброза, интерстициальной пневмонии, пневмокониоза, радиационного пневмонита, индуцированной препаратом пневмония, активного туберкулеза или сильно нарушенной функции легких;
15. Врожденное или приобретенное иммунодефицит (например, ВИЧ-инфицированные личности, положительное антитело к ВИЧ 1/2);
16. Для пациентов с положительным острым или хроническим активным гепатитом В необходимо провести тестирование ДНК HBV. Если количество копий HBV DNA ≤2 × 10^3 копии/мл или ≤400 МЕ/мл или ниже предела обнаружения, они могут зарегистрироваться. Пациенты HBSAG (+) должны получать противовирусную терапию на протяжении всего периода исследования, чтобы предотвратить вирусную реактивацию. Для пациентов, которые являются анти-HBC (+), HBSAG (-), анти-HBS (-) и вирусной нагрузки HBV (-), профилактическая противовирусная терапия не требуется, но необходим тщательный мониторинг для реактивации вируса;
17. Острый или хронический активный гепатит С (ВГС), определяемый как положительные антитела на ВГС и уровни РНК HCV выше предела обнаружения;
18. Вакцинация живыми вакцинами менее чем за 4 недели до начала приема исследуемого препарата или может произойти в течение периода исследования;
19. Известная история злоупотребления психотропными препаратами, алкоголизма или наркозависимости;
20. Беременные или кормящие женщины, а также мужчины и женщины, не желающие использовать противозачаточные средства.