Neoadiuvante Capox Plus ivonescimab contro Capox per il cancro del colon localmente avanzato

Criteri di inclusione:

1. Adenocarcinoma del colon resecabile localmente confermato istologicamente avanzato (carcinoma del colon situato a più di 12 cm dal bordo anale);
2. La stadiazione di imaging è T4 o T3 (con invasione della muscolaris propria ≥5 mm) combinata con almeno uno dei seguenti fattori di rischio: numero di linfonodi metastatici ≥1, invasione vascolare extramurale (EMVI+), coinvolgimento della fascia mesocolica. (TNM Clinical Staging (CTNN) secondo l'ottava edizione delle linee guida AJCC/UICC);
3. Nessuna metastasi a distanza;
4. Almeno una lesione misurabile;
5. Il test immunoistochimico di campioni di biopsia endoscopica da parte del dipartimento di patologia del Centro di studio conferma la diagnosi come PMMR o il test genetico conferma lo stato MSS/MSS-L (mediante metodo PCR o NGS);
6. Nessun precedente trattamento antitumorale per il cancro del colon-retto;
7. Età ≥18 anni e ≤75 anni, indipendentemente dal genere;
8. Punteggio dello stato di prestazione ECOG 0-1;
9. Consenso informato scritto firmato prima dell'iscrizione;
10. Sopravvivenza prevista per oltre 12 settimane;
11. Adeguata funzionalità degli organi e del midollo osseo.

Criteri di esclusione:

1. Storia di malattie allergiche, gravi allergie ai farmaci o allergia nota a formulazioni proteiche ad alto peso molecolare o Ivonesimab;
2. Insufficienza cardiopolmonare o insufficienza epatica e renale che non tollera la chemioterapia CAPOX, allergie note a oxaliplatino, capecitabina, irinotecan;
3. Presenza di metastasi a distanza;
4. Ostruzione intestinale incompleta o completa; Tuttavia, i pazienti possono essere arruolati se l'ostruzione è alleviato dal trattamento conservativo, dallo stenting intestinale o dalla colostomia;
5. Storia di significativa tendenza al sanguinamento o disturbi della coagulazione;

6. Una delle seguenti complicazioni:

   1. Immorragia gastrointestinale maggiore, perforazione
   2. Malattia cardiaca sintomatica (inclusi angina instabile, infarto miocardico e insufficienza cardiaca)
   3. Diabete e ipertensione non controllati
   4. Diarrea incontrollata (nonostante il trattamento adeguato, interferisce ancora con le attività quotidiane)
7. Pazienti che utilizzano immunosoppressori, steroidi topici sistemici o assorbibili per scopi immunosoppressori (dose > 10 mg/die di prednisone o equivalente) e continuano a utilizzarli entro 2 settimane prima dell'arruolamento;
8. Storia di sintomi o malattie cardiache incontrollate;
9. Storia precedente di disfunzione tiroidea che non può essere mantenuta all'interno di un intervallo normale nonostante i farmaci;
10. Uso di modulatori immunitari della medicina tradizionale cinese entro 2 settimane prima del trattamento ufficiale o ricevuto chemioterapia sistemica, immunoterapia, terapia biologica o altri trattamenti antitumorali inclusa la medicina tradizionale cinese entro 4 settimane prima dell'arruolamento;
11. Precedente esposizione all'immunoterapia, inclusi inibitori del checkpoint immunitario, terapia cellulare immunitaria o qualsiasi trattamento mirato ai meccanismi immunitari del tumore;
12. Precedente esposizione a bevacizumab sistemico o ai suoi biosimilari;
13. Infezione attiva o febbre inspiegabile> 38,5 ° C durante lo screening o prima della prima dose (possono essere ammissibili i pazienti con febbre dovuta al tumore, come determinato dallo investigatore);
14. Evidenza oggettiva di fibrosi polmonare, polmonite interstiziale, pneumoconiosi, polmonite da radiazioni, polmonite indotta da farmaci, tubercolosi attiva o funzionalità polmonare gravemente compromessa;
15. Immunodeficienza congenita o acquisita (come individui con infezione da HIV, anticorpo HIV 1/2 positivo);
16. Per i pazienti con epatite A attiva acuta o cronica positiva, è necessario eseguire test del DNA HBV. Se il numero di copia del DNA HBV ≤2 × 10^3 copie/ml o ≤400 UI/mL o inferiore al limite di rilevamento, possono iscriversi. I pazienti HBSAG (+) dovrebbero ricevere terapia antivirale durante il periodo di studio per prevenire la riattivazione virale. Per i pazienti che sono anti-HBC (+), HBSAG (-), anti-HBS (-) e HBV VIRAL LOAD (-), non è necessario la terapia antivirale profilattica, ma è necessario un attento monitoraggio per la riattivazione virale;
17. Epatite C attivo acuta o cronica (HCV), definita come livelli di RNA anticorpi HCV positivi e HCV al di sopra del limite di rilevazione;
18. Vaccinazione con vaccini vivi meno di 4 settimane prima dell'inizio del farmaco di studio o probabile che si verifichi durante il periodo di studio;
19. Storia nota di abuso di farmaci psicotropi, alcolismo o dipendenza da droghe;
20. Donne incinte o che allattano, uomini e donne che non vogliono usare contraccettivi.