Neoadjuwant Capox plus ivonescimab w porównaniu z Capox dla lokalnie zaawansowanego raka okrężnicy

Kryteria włączenia:

1. Potwierdzone histologicznie zaawansowane lokalnie gruczolakorak z okrężnicy (rak okrężnicy zlokalizowany ponad 12 cm od krawędzi odbytu);
2. Stopień zaawansowania obrazowania to T4 lub T3 (z naciekiem mięśniówki właściwej ≥5 mm) w połączeniu z co najmniej jednym z następujących czynników ryzyka: liczba przerzutowych węzłów chłonnych ≥1, zewnątrzścienne naciekanie naczyń (EMVI+), zajęcie powięzi mezokolicznej. (stopień kliniczny TNM (cTNN) zgodnie z 8. wydaniem wytycznych AJCC/UICC);
3. Brak odległych przerzutów;
4. Co najmniej jedna wymierna zmiana;
5. Badanie immunohistochemiczne próbek z biopsji endoskopowej przeprowadzone przez oddział patologii ośrodka badawczego potwierdza diagnozę jako pMMR lub badanie genetyczne potwierdza status MSS/MSS-L (metodą PCR lub NGS);
6. Brak wcześniejszego leczenia przeciwnowotworowego raka jelita grubego;
7. Wiek ≥18 lat i ≤75 lat, niezależnie od płci;
8. Wynik statusu wydajności ECOG 0-1;
9. Podpisano pisemną świadomą zgodę przed rejestracją;
10. Oczekiwane przeżycie dłuższe niż 12 tygodni;
11. Odpowiednia funkcja narządu i szpiku kostnego.

Kryteria wykluczenia:

1. choroby alergiczne w wywiadzie, ciężkie alergie na leki lub stwierdzona alergia na preparaty białkowe o dużej masie cząsteczkowej lub iwonezymab;
2. Niewydolność krążeniowo -oddechowa lub niewydolność wątrobowa i nerkowa, która nie może tolerować chemioterapii kapox, znane alergie na oksaliplatynę, kapecytabinę, irynotekan;
3. Obecność odległych przerzutów;
4. Niepełna lub całkowita niedrożność jelit; Jednak pacjenci mogą być włączeni, jeśli niedrożność jest zwolniona przez konserwatywne leczenie, stentowanie jelit lub kolostomię;
5. Historia znaczącej tendencji krwawienia lub zaburzeń krzepnięcia;

6. Każde z poniższych komplikacji:

   1. Główny krwotok przewodu pokarmowego, perforacja
   2. Objawowa choroba serca (w tym niestabilna dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego i niewydolność serca)
   3. Niekontrolowana cukrzyca i nadciśnienie
   4. Niekontrolowana biegunka (pomimo odpowiedniego leczenia nadal zakłóca codzienne czynności)
7. Pacjenci, którzy stosują immunosupresyjne, ogólnoustrojowe lub wchłanialne miejscowe sterydy do celów immunosupresyjnych (dawka> 10 mg/dzień prednizon lub równoważny), i nadal stosują je w ciągu 2 tygodni przed włączeniem;
8. Historia niekontrolowanych objawów serca lub chorób;
9. Poprzednia historia dysfunkcji tarczycy, której nie można utrzymać w normalnym zakresie pomimo leków;
10. Zastosowanie tradycyjnych modulatorów odporności chińskiej w ciągu 2 tygodni przed oficjalnym leczeniem lub otrzymaniem chemioterapii ogólnoustrojowej, immunoterapii, terapii biologicznej lub innych metod leczenia przeciwnowotworowego, w tym tradycyjnej medycyny chińskiej w ciągu 4 tygodni przed rekrutacją;
11. Wcześniejsza ekspozycja na immunoterapię, w tym inhibitory punktów kontrolnych układu odpornościowego, terapię komórkami odpornościowymi lub jakiekolwiek leczenie ukierunkowane na mechanizmy odpornościowe nowotworu;
12. Poprzednia ekspozycja na systemowy bewacyzumab lub jego biopodobne;
13. Aktywna infekcja lub niewyjaśniona gorączka > 38,5°C podczas badania przesiewowego lub przed podaniem pierwszej dawki (kwalifikują się pacjenci z gorączką spowodowaną nowotworem, w ocenie badacza);
14. Obiektywne dowody na zwłóknienie płuc, śródmiąższowe zapalenie płuc, pylicę płuc, popromienne zapalenie płuc, polekowe zapalenie płuc, aktywną gruźlicę lub poważnie upośledzoną czynność płuc;
15. Wrodzony lub nabyty niedobór odporności (taki jak osoby zakażone HIV, przeciwciało HIV 1/2 dodatnie);
16. U pacjentów z dodatnim ostrym lub przewlekłym aktywnym zapaleniem wątroby typu B należy przeprowadzić test DNA HBV. Jeśli liczba kopii DNA HBV ≤2 × 10^3 kopie/ml lub ≤400 IU/ml lub poniżej granicy wykrywania, mogą się zapisać. Pacjenci z HBSAG (+) powinni otrzymać terapię przeciwwirusową przez cały okres badania, aby zapobiec reaktywacji wirusa. W przypadku pacjentów anty-HBC (+), HBSAG (-), anty-HBS (-) i obciążenia wirusowego HBV (-), profilaktyczna terapia przeciwwirusowa nie jest wymagana, ale konieczne jest ścisłe monitorowanie reaktywacji wirusowej;
17. Ostre lub przewlekłe aktywne zapalenie wątroby typu C (HCV), definiowane jako dodatni wynik przeciwciał HCV i poziom RNA HCV powyżej granicy wykrywalności;
18. Szczepienie żywymi szczepionkami na mniej niż 4 tygodnie przed rozpoczęciem podawania badanego leku lub prawdopodobnie nastąpi w okresie badania;
19. Znana historia nadużywania leków psychotropowych, alkoholizmu lub narkomanii;
20. Kobiety w ciąży lub karmienia piersią oraz mężczyźni i kobiety nie chcą stosować antykoncepcji.