PD-1抗体卡利珠单抗联合阿帕替尼治疗不可切除的III期和IV期DMMR胃癌

纳入标准：

1. 年龄大于等于18周岁，性别不限；
2. 组织学证实的不可切除的 III 期和 IV 期 dMMR（至少一种蛋白完全缺失，MLH1、PMS2、MSH2 和 MSH6）、胃腺癌（GC）（不包括神经内分泌肿瘤）或胃食管连接部腺癌（GEJ）；
3. 具有转换治疗潜力的不可切除胃癌患者，定义为单脏器转移（如肝转移、卵巢转移、肺转移）、腹膜后淋巴结转移、锁骨上淋巴结转移、局限性腹膜转移、侵犯周围器官的胃癌患者和其他经研究人员评估为可行的转化治疗的胃癌患者；
4. 没有手术，放射治疗或胃癌病变或转移性肿瘤的免疫疗法。
5. ECOG PS评分0-1分；
6. 预期生存期≥3个月；
7. 主要脏器功能正常，血液、心、肺、肝、肾、骨髓等无严重异常，无免疫缺陷疾病。
8. 凝血功能正常，无活动性出血或血栓性疾病：
9. 从传统中药结束，中国传统的专利药物和简单制剂和免疫调节剂（例如胸腺素，白介素等）过去使用抗肿瘤药物到研究开始时必须为≥2周;
10. 在研究治疗期内，需要使用医学认可的避孕措施（例如宫内装置，避孕药或避孕套）以及在研究治疗结束后的180天内，需要使用医学认可的避孕措施（例如宫内装置，避孕药或避孕套），需要非手术灭菌或女性受试者的非手术灭菌或女性受试者；接受非手术灭菌的育龄女性女性必须在随机分组前72小时内进行阴性血清HCG测试。并且必须在非哺乳期；对于男性参与者，他们的伴侣是育龄的女性，在研究期间以及研究治疗期结束后的180天内应使用有效的避孕方法。
11. 受试者自愿参加本研究，充分理解并告知本研究，并签署知情同意书（ICF）；

排除标准：

1. 首次使用研究药物前5年内诊断出其他恶性肿瘤，有效治疗的皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌和/或有效切除的宫颈原位癌和/或乳腺癌和/或甲状腺癌除外以及其他已实现长期生存的恶性肿瘤；
2. 患有任何活跃的自身免疫性疾病或自身免疫性疾病的病史，例如间质性肺炎，葡萄膜炎，肠炎，肝炎，垂体炎症，血管炎，心肌炎，肾炎，甲状腺功能亢进，甲状腺功能亢进，治疗后稳定的激素水平除外）；可能包括童年哮喘的受试者，这些受试者可能包括在成年期间不需要任何干预措施或白癜风的受试者，但可能不包括支气管扩张剂的医疗干预的人可能不包括在内；
3. 先天性或后天性免疫缺陷者，如感染人类免疫缺陷病毒（HIV）、活动性乙型肝炎（HBV DNA≥500 IU/ml）、丙型肝炎（丙型肝炎抗体阳性，且HCV-RNA高于分析方法检出限）或乙型肝炎和丙型肝炎合并感染者；
4. 在首次使用研究药物之前的14天内，已经使用了免疫抑制药物，不包括生理剂量的鼻腔和吸入皮质类固醇或全身性皮质类固醇（即 等效药物的生理剂量不超过10 mg/天的泼尼松龙或其他皮质类固醇）；
5. 首次接种前4周内或研究期间计划接种减毒活疫苗；
6. 高血压患者无法通过降压药（收缩压≤140mmHg/舒张压/舒张压≤90mmHg）降低到正常范围。
7. 患有不受控制的临床症状或心脏疾病，例如（1）NYHA II级或心力衰竭，（2）不稳定的心绞痛，（3）1年内的心肌梗塞，（4）无法控制的心律失常；
8. 患有肺炎，肺炎，放射性肺炎，与药物有关的肺炎等的患者，其肺功能严重受损，这可能会干扰可疑药物相关的肺部毒性的检测和管理；
9. 患有活跃的肺结核；
10. 首次用药前4周内出现严重感染（如需要静脉输注抗生素、抗真菌或抗病毒药物），或筛选期间/首次用药前出现不明原因发热（体温≥38.5℃）；
11. 已知异体器官移植或异体造血干细胞移植史；
12. 已知对该药物治疗方案的成分有过敏史的人；
13. 有可能增加参与研究和用药风险，或其他严重、急性和慢性疾病