PD-1-antilichaam carilizumab gecombineerd met apatinib voor inoperabele stadium III en IV DMMR-maagkanker

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd groter dan of gelijk aan 18 jaar oud, geslacht niet beperkt;
2. Histologisch bevestigde inoperabele stadium III en IV dMMR (volledig verlies van ten minste één eiwit, MLH1, PMS2, MSH2 en MSH6), maagadenocarcinoom (GC) (exclusief neuro-endocriene tumoren) of gastro-oesofageale junctie-adenocarcinoom (GEJ);
3. Niet -resecteerbare maagkankerpatiënten met potentieel voor conversietherapie, gedefinieerd als maagkankerpatiënten met metastase met één orgaan (zoals levermetastase, eierstokmetastase, longmetastasis), retroperitoneale lymfeknoopmetastasis, supraclaviculaire lymfekliermetastasis, gelokaliseerde peritoneal metastasis, in invasie van omliggen en andere maagkankerpatiënten geëvalueerd door onderzoekers als haalbaar voor conversietherapie;
4. Zonder chirurgie, bestralingstherapie of immunotherapie voor de maagkankerlaesie of metastatische tumor.
5. ECOG PS-score 0-1 punten;
6. Verwachte overlevingsperiode ≥ 3 maanden;
7. De belangrijkste orgaanfuncties zijn normaal en er zijn geen ernstige afwijkingen bij bloed-, hart-, long-, lever-, nier-, beenmerg- of immunodeficiëntieziekten.
8. Normale coagulatiefunctie, geen actieve bloedingen of trombotische ziekten:
9. De tijd vanaf het einde van de traditionele Chinese geneeskunde, traditionele Chinese patentgeneesmiddelen en eenvoudige preparaten en immunomodulator (zoals thymosine, interleukine, enz.) Die in het verleden tot het begin van het onderzoek anti-tumor-medicijnen hebben gebruikt, moeten ≥ 2 weken zijn ;
10. Niet -chirurgische sterilisatie of vrouwelijke proefpersonen van de vruchtbare leeftijd zijn vereist om een ​​medisch goedgekeurde anticonceptiemaatregel (zoals intra -uteriene apparaat, anticonceptiepil of condoom) te gebruiken tijdens de onderzoeksperiode van de studiebehandeling en binnen 180 dagen na het einde van de studiebehandeling; Vrouwelijke onderwerpen van de vruchtbare leeftijd die niet-chirurgische sterilisatie ondergaan, moeten binnen 72 uur voorafgaand aan randomisatie een negatieve serum HCG-test hebben; En het moet zijn tijdens niet -lactatieperiode; Voor mannelijke deelnemers wier partners vrouwen in de vruchtbare leeftijd zijn, moeten effectieve anticonceptiemethoden worden gebruikt tijdens de studie -behandelingsperiode en binnen 180 dagen na het einde van de studie -behandelingsperiode.
11. De proefpersonen namen vrijwillig deel aan dit onderzoek, begrepen het onderzoek volledig en waren op de hoogte ervan, en ondertekenden het formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF);

Uitsluitingscriteria:

1. Andere kwaadaardige tumoren zijn binnen 5 jaar vóór het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel gediagnosticeerd, met uitzondering van effectief behandeld basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid en/of effectief gereseceerd baarmoederhalscarcinoom in situ en/of borstkanker en/of schildklierkanker en andere kwaadaardige tumoren die een overleving op de lange termijn hebben bereikt;
2. Lijdt aan een actieve auto-immuunziekte of een voorgeschiedenis van auto-immuunziekten, zoals interstitiële pneumonie, uveïtis, enteritis, hepatitis, hypofyse-ontsteking, vasculitis, myocarditis, nefritis, hyperthyreoïdie, hypothyreoïdie (behalve bij patiënten met stabiele hormoonspiegels na de behandeling); Personen met astma uit de kindertijd die volledig zijn genezen en geen enkele interventie of vitiligo op volwassen leeftijd nodig hebben, kunnen worden opgenomen, maar degenen die medische interventie met luchtwegverwijders nodig hebben, mogen niet worden opgenomen;
3. Mensen met een aangeboren of verworven immuundeficiëntie, zoals mensen die besmet zijn met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), actieve hepatitis B (HBV DNA ≥ 500 IE/ml), hepatitis C (hepatitis C-antilichaam is positief en HCV-RNA is hoger dan de detectielimiet van de analysemethode) of mensen met een gelijktijdige infectie van hepatitis B en hepatitis C;
4. Binnen 14 dagen voorafgaand aan het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel zijn immunosuppressieve geneesmiddelen gebruikt, exclusief nasale en geïnhaleerde corticosteroïden of systemische corticosteroïden bij fysiologische doses (d.w.z. niet meer dan 10 mg/dag prednisolon of andere corticosteroïden bij fysiologische doses van equivalente geneesmiddelen);
5. Vaccinatie met verzwakt levend vaccin binnen 4 weken vóór de eerste toediening of gepland tijdens de onderzoeksperiode;
6. Patiënten met hypertensie die niet naar het normale bereik kunnen worden teruggebracht door antihypertensiva (systolische bloeddruk ≤ 140 mmHg/diastolische bloeddruk ≤ 90 mmHg);
7. Lijdend aan ongecontroleerde klinische symptomen of ziekten van het hart, zoals (1) NYHA-klasse II of hoger hartfalen, (2) instabiele angina pectoris, (3) myocardinfarct binnen 1 jaar, (4) slecht gecontroleerde aritmie;
8. Patiënten die interstitiële pneumonie, pneumoconiose, stralingspneumonitis, geneesmiddelgerelateerde pneumonie enz. hebben gehad of momenteel hebben, en bij wie de longfunctie ernstig is aangetast, wat de detectie en behandeling van vermoedelijke geneesmiddelgerelateerde longtoxiciteit kan verstoren;
9. lijdt aan actieve longtuberculose;
10. Ernstige infectie (zoals de noodzaak van een intraveneuze infusie van antibiotica, antischimmel- of antivirale geneesmiddelen) binnen 4 weken vóór de eerste medicatie, of onverklaarde koorts (lichaamstemperatuur ≥ 38,5 ° C) tijdens de screeningsperiode/vóór de eerste toediening;
11. Bekende geschiedenis van allogene orgaantransplantatie of allogene hematopoietische stamceltransplantatie;
12. Degenen van wie bekend is dat ze een voorgeschiedenis hebben van allergieën voor de componenten van dit medicijnregime;
13. Er bestaat een mogelijkheid om de deelname aan onderzoek en medicatierisico's of andere ernstige, acute en chronische ziekten te vergroten