PD-1 antistoff karilizumab kombinert med apatinib for ubehandlelig trinn III og IV DMMR gastrisk kreft

Inkluderingskriterier:

1. Alder større enn eller lik 18 år gammel, kjønn ikke begrenset;
2. Histologisk bekreftet ikke-opererbart stadium III og IV dMMR (fullstendig tap av minst ett protein, MLH1, PMS2, MSH2 og MSH6), gastrisk adenokarsinom (GC) (unntatt nevroendokrine svulster) eller gastroøsofagealt adenokarsinom (GEJ);
3. Ikke-operable gastriske kreftpasienter med potensial for konverteringsterapi, definert som gastriske kreftpasienter med enkeltorganmetastaser (som levermetastaser, ovariemetastaser, lungemetastaser), retroperitoneal lymfeknutemetastase, supraklavikulær lymfeknutemetastase, lokalisert peritoneal metastase, invasjon av omkringliggende organer , og andre magekreftpasienter evaluert av forskere som mulige for konverteringsterapi;
4. Uten kirurgi, strålebehandling eller immunterapi for magekreftlesjonen eller metastatisk svulst.
5. ECOG PS score 0-1 poeng;
6. Forventet overlevelsesperiode ≥ 3 måneder;
7. Hovedorganfunksjonene er normale, og det er ingen alvorlige abnormiteter i blod, hjerte, lunge, lever, nyre, benmarg eller immunsvikt.
8. Normal koagulasjonsfunksjon, ingen aktiv blødning eller trombotiske sykdommer:
9. Tiden fra slutten av tradisjonell kinesisk medisin, tradisjonelle kinesiske patentmedisiner og enkle preparater og immunmodulator (som tymosin, interleukin, etc.) som har brukt antitumormedisiner tidligere til starten av studien, må være ≥ 2 uker ;
10. Ikke -kirurgisk sterilisering eller kvinnelige personer i fertil alder er påkrevd for å bruke et medisinsk godkjent prevensjonsmål (for eksempel intrauterin enhet, p -pille eller kondom) i løpet av studiebehandlingsperioden og innen 180 dager etter slutten av studiebehandlingen; Kvinnelige personer i fertil alder som gjennomgår ikke-kirurgisk sterilisering, må ha en negativ serum HCG-test innen 72 timer før randomisering; Og det må være i løpet av ikke -ammingens periode; For mannlige deltakere hvis partnere er kvinner i fertil alder, bør effektive prevensjonsmetoder brukes i løpet av studiebehandlingsperioden og innen 180 dager etter slutten av studiebehandlingsperioden.
11. Forsøkspersoner deltok frivillig i denne studien, fullt ut forstått og informert om studien, og signerte Informed Consent Form (ICF);

Eksklusjonskriterier:

1. Andre ondartede svulster har blitt diagnostisert innen 5 år før den første bruken av undersøkelsesmedisinen, bortsett fra effektivt behandlet hudbasalcellekarsinom, hudskiftekarsinom og/eller effektivt resektert cervikal karsinom in situ og/eller brystkreft og/eller skjoldbruskkreft og andre ondartede svulster som har oppnådd langsiktig overlevelse;
2. Lider av enhver aktiv autoimmun sykdom eller historie med autoimmun sykdom, slik som interstitiell lungebetennelse, uveitt, enteritt, hepatitt, hypofysebetennelse, vaskulitt, myokarditt, nefritt, hypertyreose, hypotyreose (unntatt pasienter med stabile hormonnivåer etter behandling); Personer med barneastma som har blitt fullstendig lindret og ikke trenger intervensjon eller vitiligo i voksen alder kan inkluderes, men de som trenger medisinsk intervensjon med bronkodilatatorer kan ikke inkluderes;
3. Personer med medfødt eller ervervet immunsvikt, som personer smittet med humant immunsviktvirus (HIV), aktiv hepatitt B (HBV DNA ≥ 500 IE/ml), hepatitt C (hepatitt C-antistoff er positivt, og HCV-RNA er høyere enn den Deteksjonsgrense for den analytiske metoden) eller personer med CO -infeksjon av hepatitt B og hepatitt C;
4. Innen 14 dager før første bruk av undersøkelseslegemidlet har immundempende legemidler blitt brukt, unntatt nasale og inhalerte kortikosteroider eller systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser (dvs. ikke overstige 10 mg/dag av prednisolon eller andre kortikosteroider ved fysiologiske doser av tilsvarende legemidler);
5. Vaksinasjon med svekket levende vaksine innen 4 uker før den første administrasjonen eller planlagt i løpet av studieperioden;
6. Pasienter med hypertensjon som ikke kan reduseres til normalt område ved antihypertensiv medisiner (systolisk blodtrykk ≤ 140 mmHg/diastolisk blodtrykk ≤ 90 mmHg);
7. Lider av ukontrollerte kliniske symptomer eller sykdommer i hjertet, slik som (1) NYHA klasse II eller høyere hjertesvikt, (2) ustabil angina, (3) hjerteinfarkt innen 1 år, (4) dårlig kontrollert arytmi;
8. Pasienter som har hatt eller for tiden har interstitiell lungebetennelse, pneumokoniose, strålingspneumonitt, medikamentrelatert lungebetennelse, etc., og hvis lungefunksjon er sterkt svekket, noe som kan forstyrre påvisning og håndtering av mistenkt medikamentrelatert lungetoksisitet;
9. lider av aktiv lungetuberkulose;
10. Alvorlig infeksjon (som krever intravenøs infusjon av antibiotika, soppdrepende eller antivirale legemidler) innen 4 uker før første medisinering, eller uforklarlig feber (kroppstemperatur ≥ 38,5 ° C) i løpet av screeningsperioden/før første administrasjon;
11. Kjent historie om allogen organtransplantasjon eller allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon;
12. De som er kjent for å ha en historie med allergi mot komponentene i dette legemiddelregimet;
13. Det er en mulighet for økt deltakelse i forskning og medisinrisiko, eller andre alvorlige, akutte og kroniske sykdommer