Przeciwciało PD-1 Caralizumab w połączeniu z apatynibem dla nieoperacyjnego raka żołądka w stadium III i IV

Kryteria włączenia:

1. Wiek większy lub równy 18 lat, płeć bez ograniczeń;
2. Histologicznie potwierdzone nieodochodne stadium III i IV DMMR (całkowita utrata co najmniej jednego białka, MLH1, PMS2, MSH2 i MSH6), gruczolakoraka żołądka (GC) (z wyłączeniem nowotworów neuroendokrynnych) lub gruczolakoraka przewodu pokarmowego (GEJ);
3. Pacjenci z nieresekcyjnym rakiem żołądka, kwalifikujący się do terapii konwersyjnej, definiowani jako pacjenci z rakiem żołądka z przerzutami do pojedynczych narządów (takimi jak przerzuty do wątroby, przerzuty do jajników, przerzuty do płuc), przerzutami do węzłów chłonnych zaotrzewnowych, przerzutami do węzłów chłonnych nadobojczykowych, zlokalizowanymi przerzutami do otrzewnej, naciekiem otaczających narządów oraz innych pacjentów z rakiem żołądka, uznanych przez badaczy za możliwych do zastosowania w terapii konwersyjnej;
4. Bez operacji, radioterapii lub immunoterapii w przypadku zmiany nowotworowej żołądka lub guza z przerzutami.
5. Wynik ECOG PS 0-1 punktów;
6. Oczekiwany okres przeżycia ≥ 3 miesiące;
7. Główne funkcje narządów są normalne i nie ma ciężkich nieprawidłowości we krwi, serca, płuc, wątroby, nerki, szpiku kostnego lub niedoboru odporności.
8. Normalna funkcja krzepnięcia, brak aktywnych chorób krwawienia lub choroby zakrzepowej:
9. Czas od zakończenia tradycyjnej medycyny chińskiej, tradycyjnych chińskich leków patentowych oraz prostych preparatów i immunomodulatorów (takich jak tymozyna, interleukina itp.), w przypadku których w przeszłości stosowano leki przeciwnowotworowe, do rozpoczęcia badania musi wynosić ≥ 2 tygodnie ;
10. Nie chirurgiczna sterylizacja lub kobiety w wieku rozrodczym są wymagane do zastosowania medycznie zatwierdzonej miary antykoncepcyjnej (takiej jak urządzenie wewnątrzmaciczne, pigułka antykoncepcyjna lub prezerwatyw) w badanym okresie leczenia i w ciągu 180 dni po zakończeniu badania; Kobiety w wieku rozrodczym, które poddają się niechirurgicznej sterylizacji, muszą mieć ujemny test HCG w surowicy w ciągu 72 godzin przed randomizacją; I musi to być w okresie bez laktacji; W przypadku uczestników płci męskiej, których partnerami są kobiety w wieku rozrodczym, skuteczne metody antykoncepcji należy stosować w badanym okresie leczenia i w ciągu 180 dni po zakończeniu badania leczenia.
11. Pacjenci dobrowolnie uczestniczyli w tym badaniu, w pełni zrozumiani i poinformowali o badaniu oraz podpisali formularz świadomej zgody (ICF);

Kryteria wykluczenia:

1. Inne nowotwory złośliwe zostały zdiagnozowane w ciągu 5 lat przed pierwszym zastosowaniem leku badawczego, z wyjątkiem skutecznie leczonych raka komórkowego skóry, raka płaskonabłonkowego i/lub skutecznie wyciętego raka szyjki macicy in situ i/lub raka piersi i/lub raka thyroidów i raka thyroid i inne nowotwory złośliwe, które osiągnęły długoterminowe przeżycie;
2. Cierpiąc na jakąkolwiek aktywną chorobę autoimmunologiczną lub historię choroby autoimmunologicznej, takiej jak śródmiąższowe zapalenie płuc, zapalenie błony błony ustnej, zapalenie jelit, zapalenie wątroby, zapalenie przysadki, zapalenie naczyń, zapalenie mięśnia sercowego, zapalenie nerek, nadczynność tarczycy, niedrożność tarczycy (z wyjątkiem pacjentów z stabilnym poziomem hormonu); Uwzględniono osoby z astmą dzieciństwa, którzy zostali całkowicie zwolnieni i nie wymagają żadnej interwencji ani bielalizowania w wieku dorosłym, ale osoby wymagające interwencji medycznej z szarchodilatorami oskrzeli mogą nie zostać uwzględnione;
3. Osoby z wrodzonym lub nabytym niedoborem odporności, np. osoby zakażone ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), aktywnym wirusem zapalenia wątroby typu B (DNA HBV ≥ 500 j.m./ml), wirusem zapalenia wątroby typu C (przeciwciała przeciw wirusowi zapalenia wątroby typu C są dodatnie, a poziom HCV-RNA jest wyższy niż granica wykrywalności metody analitycznej) lub osoby ze współistniejącym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B i wirusem zapalenia wątroby typu C;
4. W okresie 14 dni przed pierwszym zastosowaniem badanego leku stosowano leki immunosupresyjne, z wyłączeniem kortykosteroidów donosowych i wziewnych oraz kortykosteroidów ogólnoustrojowych w dawkach fizjologicznych (tj. nie więcej niż 10 mg/dobę prednizolonu lub innych kortykosteroidów w dawkach fizjologicznych równoważnych leków);
5. Szczepienie osłabioną żywej szczepionki w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem lub zaplanowanym w okresie badania;
6. Pacjenci z nadciśnieniem, którego nie można przywrócić do normy za pomocą leków przeciwnadciśnieniowych (skurczowe ciśnienie krwi ≤ 140 mmHg/rozkurczowe ciśnienie krwi ≤ 90 mmHg);
7. Cierpi na niekontrolowane objawy kliniczne lub choroby serca, takie jak (1) niewydolność serca II lub wyższej klasy NYHA, (2) niestabilna dusznica bolesna, (3) zawał mięśnia sercowego w ciągu 1 roku, (4) źle kontrolowana arytmia;
8. Pacjenci, którzy przebyli lub obecnie chorują na śródmiąższowe zapalenie płuc, pylicę płuc, popromienne zapalenie płuc, zapalenie płuc związane z narkotykami itp. i których czynność płuc jest poważnie upośledzona, co może utrudniać wykrywanie i leczenie podejrzenia toksycznego działania leku na płuca;
9. cierpieć na czynną gruźlicę płuc;
10. Ciężka infekcja (takie jak wymaganie dożylnego wlewu antybiotyków, leków przeciwgrzybiczych lub przeciwwirusowych) w ciągu 4 tygodni przed pierwszym lekiem lub niewyjaśnioną gorączką (temperatura ciała ≥ 38,5 ° C) w okresie przesiewowym/przed pierwszym podaniem;
11. znana historia allogenicznego przeszczepiania narządów lub allogenicznego przeszczepiania krwiotwórczych komórek macierzystych;
12. Ci, o których wiadomo, że mają historię alergii na składniki tego schematu leku;
13. Istnieje możliwość zwiększenia udziału w badaniach i ryzyku związanym z lekami lub innymi poważnymi, ostrymi i przewlekłymi chorobami