Anticorpo PD-1 carrilizumab combinato con apatinib per stadio non resecabile III e IV DMMR Cancro gastrico

Criteri di inclusione:

1. Età maggiore o uguale a 18 anni, sesso non limitato;
2. dMMR non resecabile di stadio III e IV confermato istologicamente (perdita completa di almeno una proteina, MLH1, PMS2, MSH2 e MSH6), adenocarcinoma gastrico (GC) (esclusi tumori neuroendocrini) o adenocarcinoma della giunzione gastroesofagea (GEJ);
3. Pazienti con cancro gastrico non operabile con potenziale terapia di conversione, definiti come pazienti con cancro gastrico con metastasi di un singolo organo (come metastasi epatiche, metastasi ovariche, metastasi polmonari), metastasi linfonodali retroperitoneali, metastasi linfonodali sopraclavicolari, metastasi peritoneali localizzate, invasione degli organi circostanti e altri pazienti affetti da cancro gastrico valutati dai ricercatori come idonei alla terapia di conversione;
4. Senza intervento chirurgico, radioterapia o immunoterapia per la lesione del carcinoma gastrico o tumore metastatico.
5. Punteggio PS ECOG 0-1 punti;
6. Periodo di sopravvivenza previsto ≥ 3 mesi;
7. Le funzioni principali degli organi sono normali e non sono presenti gravi anomalie nel sangue, nel cuore, nei polmoni, nel fegato, nei reni, nel midollo osseo o nelle malattie da immunodeficienza.
8. Funzione di coagulazione normale, nessun sanguinamento attivo o malattie trombotiche:
9. Il tempo trascorso dalla fine della medicina tradizionale cinese, dei medicinali tradizionali cinesi brevettati e dei preparati semplici e immunomodulatori (come timosina, interleuchina, ecc.) che hanno utilizzato farmaci antitumorali in passato all'inizio dello studio deve essere ≥ 2 settimane ;
10. Sterilizzazione non chirurgica o soggetti di sesso femminile in età fertile devono utilizzare una misura contraccettiva approvata dal punto di vista medico (come dispositivo intrauterino, pillola contraccettiva o preservativo) durante il periodo di trattamento in studio ed entro 180 giorni dalla fine del trattamento in studio; I soggetti di sesso femminile in età fertile sottoposti a sterilizzazione non chirurgica devono avere un test HCG sierico negativo entro 72 ore prima della randomizzazione; E deve avvenire durante il periodo di non allattamento; Per i partecipanti di sesso maschile le cui partner sono donne in età fertile, devono essere utilizzati metodi contraccettivi efficaci durante il periodo di trattamento in studio ed entro 180 giorni dalla fine del periodo di trattamento in studio.
11. I soggetti hanno partecipato volontariamente a questo studio, completamente compresi e informati dello studio e hanno firmato il modulo di consenso informato (ICF);

Criteri di esclusione:

1. Altri tumori maligni sono stati diagnosticati entro 5 anni prima del primo utilizzo del farmaco sperimentale, ad eccezione del carcinoma cutaneo basocellulare trattato efficacemente, del carcinoma cutaneo a cellule squamose e/o del carcinoma cervicale in situ efficacemente resecato e/o del cancro della mammella e/o del cancro della tiroide e altri tumori maligni che hanno raggiunto la sopravvivenza a lungo termine;
2. Soffre di qualsiasi malattia autoimmune attiva o storia di malattia autoimmune, come polmonite interstiziale, uveite, enterite, epatite, infiammazione dell'ipofisi, vasculite, miocardite, nefrite, ipertiroidismo, ipotiroidismo (ad eccezione dei pazienti con livelli ormonali stabili dopo il trattamento); Possono essere inclusi i soggetti con asma infantile che sono stati completamente risolti e che non necessitano di alcun intervento o con vitiligine in età adulta, ma possono non essere inclusi coloro che necessitano di intervento medico con broncodilatatori;
3. Persone con deficienza immunitaria congenita o acquisita, come persone infette dal virus dell'immunodeficienza umana (HIV), epatite B attiva (HBV DNA ≥ 500 UI/ml), epatite C (l'anticorpo dell'epatite C è positivo e l'HCV-RNA è superiore al valore limite di rilevazione del metodo analitico) o persone con coinfezione da epatite B ed epatite C;
4. Entro 14 giorni prima del primo utilizzo del farmaco sperimentale, sono stati usati farmaci immunosoppressivi, esclusi corticosteroidi nasali e inalati o corticosteroidi sistemici a dosi fisiologiche (ad es. non superiore a 10 mg/die di prednisolone o altri corticosteroidi a dosi fisiologiche di farmaci equivalenti);
5. Vaccinazione con vaccino vivo attenuato entro 4 settimane prima della prima amministrazione o pianificata durante il periodo di studio;
6. Pazienti con ipertensione che non possono essere ridotti a un intervallo normale mediante farmaci antiipertensivi (pressione arteriosa sistolica ≤ 140 mmHg/pressione diastolica ≤ 90 mmHg);
7. Soffrendo di sintomi clinici non controllati o malattie del cuore, come (1) NYHA Classe II o al di sopra dell'insufficienza cardiaca, (2) angina instabile, (3) infarto miocardico entro 1 anno, (4) aritmia scarsamente controllata;
8. Pazienti che hanno avuto o soffrono attualmente di polmonite interstiziale, pneumoconiosi, polmonite da radiazioni, polmonite correlata a farmaci, ecc. e la cui funzionalità polmonare è gravemente compromessa, il che può interferire con l'individuazione e la gestione di sospetta tossicità polmonare correlata al farmaco;
9. soffre di tubercolosi polmonare attiva;
10. Infezione grave (come che richiede infusione endovenosa di antibiotici, farmaci antifungini o antivirali) entro 4 settimane prima del primo farmaco o febbre inspiegabile (temperatura corporea ≥ 38,5 ° C) durante il periodo di screening/prima della prima somministrazione;
11. Storia nota di trapianto di organi allogenici o trapianto di cellule staminali ematopoietiche allogeniche;
12. Coloro che sono noti per avere una storia di allergie ai componenti di questo regime farmacologico;
13. Esiste la possibilità di aumentare la partecipazione ai rischi di ricerca e farmaci o altre malattie gravi, acute e croniche